NSCLC 的术前放射免疫治疗与化学免疫治疗

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证明临床分期 IB、II 和 III(N2) NSCLC（根据 AJCC 第 8 版）的患者符合治愈性手术切除条件。 允许同时患有 2 例 NSCLC 的患者。
2. 可测量的疾病，如 RECIST v1.1 所定义。
3. 已知 PD-L1 表达。
4. 没有已知的 EGFR 突变或 ALK 融合。
5. 在执行任何与方案相关的程序之前，从受试者处获得书面知情同意书和 HIPAA。
6. 入学时年龄 > 18 岁。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
8. 既往未接受过肺癌治疗

9. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 x10(3)/uL
   • 血小板 ≥75 x10(3)/uL
   • 血红蛋白≥9克/分升
   • 血清肌酐≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或计算出的 CrCl ≥50 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN，临床记录的吉尔伯特综合征患者除外，允许 ≤ 3 倍 ULN
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP* 筛查时血清 (β-hCG) 必须呈阴性。

    1. *WOCBP 被定义为在初潮后直至绝经后具有生育能力的女性，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。

       - 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高 FSH 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经12个月的情况下，单次FSH测量不足以确定绝经后状态的发生。 上述定义根据 CTFG 指南。 绝经后或有永久绝育记录的女性不需要进行妊娠测试和避孕。

    2. 具有 WOCBP 伴侣的男性研究患者必须使用避孕套，除非他们接受了输精管结扎或实行禁欲。
    3. 接受输精管切除的伴侣或接受输精管切除的研究患者必须接受手术成功的医学评估。
    4. 定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和 LAM 均不是可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。
11. WOCBP 必须同意在整个试验期间以及最后一次治疗后 6 个月内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖。
12. 所有男性必须同意在试验期间以及接受最后一剂治疗后 6 个月内不捐献精子。

排除标准：

1. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

   • 以治愈为目的接受治疗的恶性肿瘤，并且在首次服用研究药物之前 ≥2 年没有已知的活动性疾病，且潜在复发风险较低。
   • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
   • 经充分治疗且无疾病证据的原位癌，例如原位宫颈癌、原位膀胱癌、治疗后的局限性前列腺癌和导管原位癌。
   • 惰性血液系统恶性肿瘤
2. 目前或在首次服用 cemiplimab 前 14 天内使用过免疫抑制药物，但鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）、皮质类固醇或全身性皮质类固醇的生理剂量除外超过 10 毫克/天的泼尼松或同等皮质类固醇和类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。

3. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]。 过去 3 个月内无活动性憩室炎。 以下是该标准的例外情况：

   • 白癜风或脱发患者
   • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）接受激素替代治疗后病情稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：需要抗生素的持续或活动性感染（例外是开始治疗前需要完成的简短（≤10天）抗生素疗程）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或精神疾病会限制研究者确定的研究要求的疾病/社交情况。
5. 间质性肺疾病（例如特发性肺纤维化、机化性肺炎）或活动性非感染性肺炎，需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗。 只要在研究治疗前 ≥6 个月肺炎得到缓解，则允许在放射野有放射性肺炎病史。

6. 在计划开始研究药物治疗后 30 天内收到活疫苗。

   注意：如果患者打算在开始研究药物之前接种 COVID-19 疫苗，则应在接种任何 COVID-19 疫苗后至少推迟 4 周才参与研究。 在新辅助治疗期间，建议推迟任何 COVID-19 疫苗接种或任何其他疫苗接种，直到患者接受了肺部根治性手术。 在研究药物给药前后 48 小时（最好至少一周）内不应注射疫苗剂量。

7. 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植。
8. 已知 HIV、活动性乙型或丙型肝炎。
9. 怀孕或哺乳期的女性患者。

10. 性活跃的男性和 WOCBP 不愿意在初始剂量/第一次治疗开始之前、研究期间以及最后一次剂量后至少 6 个月内采取高效避孕措施。 高效的避孕措施包括：

    1. 稳定使用联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）或纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入），并在筛查前 2 个或更多个月经周期开始抑制排卵
    2. 宫内节育器；宫内节育系统
    3. 双侧输卵管结扎（闭塞）
    4. 输精管切除的伴侣（前提是男性输精管切除的伴侣是 WOCBP 研究患者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已获得手术成功的医学评估）；和或

    5. 禁欲

       • 仅当禁欲被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时，才被认为是一种非常有效的方法。 禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式进行评估。
       • 定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和 LAM 均不是可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。
       • 性活跃的男性及其伴侣必须使用如上所述的高效避孕措施。 对于有输精管结扎记录的男性和绝经后或有永久绝育记录的女性，不需要避孕。
11. 允许对乳腺癌或其他激素敏感癌症进行长期缓解的辅助激素疗法。