Präoperative Radioimmuntherapie versus Chemoimmuntherapie bei NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen klinischen Stadien IB, II und III (N2) NSCLC (gemäß AJCC Version 8), die für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht in Frage kommen. Patienten mit 2 synchronen NSCLC sind zugelassen.
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
3. Bekannter PD-L1-Ausdruck.
4. Keine bekannten EGFR-Mutationen oder ALK-Fusionen.
5. Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren wurde vom Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA eingeholt.
6. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
8. Keine vorherige Therapie von Lungenkrebs

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x10(3)/µL
   • Blutplättchen ≥75 x10(3)/uL
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechneter CrCl ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit klinisch dokumentiertem Gilbert-Syndrom, bei denen ≤ 3 x ULN zulässig ist
   • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP* muss beim Screening ein negatives Serum (Beta-hCG) aufweisen.

    1. *WOCBP sind Frauen, die nach der Menarche bis zur Postmenopause fruchtbar sind, sofern sie nicht dauerhaft steril sind. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie.

       - Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vorliegt, reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um das Auftreten eines postmenopausalen Zustands festzustellen. Die oben genannten Definitionen entsprechen den CTFG-Leitlinien. Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen nach der Menopause oder mit dokumentierter dauerhafter Sterilisation nicht erforderlich.

    2. Männliche Studienpatienten mit WOCBP-Partnern müssen Kondome verwenden, es sei denn, sie lassen sich einer Vasektomie unterziehen oder praktizieren sexuelle Abstinenz.
    3. Der vasektomierte Partner bzw. der vasektomierte Studienpatient muss eine ärztliche Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten haben.
    4. Periodische Abstinenz (Kalenderabstinenz, symptothermische Abstinenz, Methoden nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), ausschließlich Spermizide und LAM sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.
11. WOCBP muss zustimmen, während der gesamten Studie und bis 6 Monate nach der letzten Behandlung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
12. Alle Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Therapiedosis kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Krankheit, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ, In-situ-Harnblasenkrebs, behandelter lokalisierter Prostatakrebs und duktales Carcinoma in situ.
   • Indolente hämatologische Malignome
2. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Cemiplimab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen, inhalativen, topischen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion), Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die nicht zulässig sind mehr als 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid und Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).

3. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]]. Keine aktive Divertikulitis innerhalb der letzten 3 Monate. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
4. Unkontrollierte, interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert (Ausnahme ist eine kurze Antibiotikakur (≤ 10 Tage), die vor Beginn der Behandlung abgeschlossen werden muss), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom Prüfer festgelegten Studienanforderungen einschränken würden.
5. Interstitielle Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis, die zur Unterstützung der Behandlung immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden erfordert. Eine Vorgeschichte von Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig, solange die Pneumonitis ≥6 Monate vor der Studienbehandlung abgeklungen ist.

6. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienmedikation.

   Hinweis: Wenn ein Patient beabsichtigt, vor Beginn der Studienmedikation einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten, sollte die Teilnahme an der Studie um mindestens 4 Wochen nach einer etwaigen COVID-19-Impfung verschoben werden. Während der neoadjuvanten Behandlungsphase wird empfohlen, die Impfung gegen COVID-19 oder andere Impfungen zu verschieben, bis sich die Patienten einer radikalen Lungenoperation unterzogen haben. Eine Impfdosis sollte nicht weniger als 48 Stunden (idealerweise mindestens eine Woche) vor oder nach der Dosierung des Studienmedikaments verabreicht werden.

7. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
8. Bekanntes HIV, aktive Hepatitis B oder C.
9. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.

10. Sexuell aktive Männer und WOCBP, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

    1. Stabile Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal) oder nur gestagenhaltiger hormoneller Empfängnisverhütung (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, eingeleitet 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening
    2. Spirale; IUS
    3. bilaterale Tubenligatur (Okklusion)
    4. Vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der männliche Vasektomierte Partner der einzige Sexualpartner des WOCBP-Studienpatienten ist und dass der Vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten hat); und oder

    5. sexuelle Abstinenz

       • Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.
       • Periodische Abstinenz (Kalenderabstinenz, symptothermische Abstinenz, Methoden nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), ausschließlich Spermizide und LAM sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.
       • Sexuell aktive Männer und ihre Partner müssen wie oben beschrieben eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Für Männer mit dokumentierter Vasektomie und für Frauen nach der Menopause oder mit dokumentierter dauerhafter Sterilisation ist keine Empfängnisverhütung erforderlich.
11. Eine adjuvante Hormontherapie zur Behandlung von Brustkrebs oder anderen hormonempfindlichen Krebsarten in Langzeitremission ist zulässig.