Radioinmunoterapia preoperatoria versus quimioinmunoterapia en el NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC en estadios clínicos IB, II y III(N2) probado histológica o citológicamente (según AJCC versión 8) elegibles para resección quirúrgica con intención curativa. Se permiten pacientes con 2 NSCLC sincrónicos.
2. Enfermedad medible, según lo definido por RECIST v1.1.
3. Expresión conocida de PD-L1.
4. No se conocen mutaciones de EGFR ni fusiones de ALK.
5. Consentimiento informado por escrito e HIPAA obtenidos del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
6. Edad> 18 años al momento del ingreso al estudio.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Sin tratamiento previo para el cáncer de pulmón

9. Función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Plaquetas ≥75 x10(3)/uL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X el límite superior normal (LSN) O CrCl calculado ≥50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert clínicamente documentado donde se permite ≤3x el LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 X LSN

10. WOCBP* debe tener un suero negativo (beta-hCG) en el momento de la selección.

    1. *WOCBP se define como mujeres que son fértiles después de la menarquia hasta convertirse en posmenopáusicas, a menos que estén permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.

       - Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede utilizar un nivel alto de FSH en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para determinar la aparición de un estado posmenopáusico. Las definiciones anteriores se ajustan a las directrices del CTFG. Las pruebas de embarazo y los anticonceptivos no son necesarios para las mujeres posmenopáusicas o con esterilización permanente documentada.

    2. Los pacientes masculinos del estudio con parejas WOCBP deben usar condones a menos que estén vasectomizados o practiquen la abstinencia sexual.
    3. La pareja vasectomizada o el paciente vasectomizado del estudio deben haber recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
    4. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia (coitus interrumpus), los espermicidas únicamente y el LAM no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
11. WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante todo el ensayo y hasta 6 meses después del último tratamiento.
12. Todos los hombres deben aceptar no donar esperma durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a recibir la última dosis de la terapia.

Criterios de exclusión:

1. Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
   • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga urinaria in situ, cáncer de próstata localizado tratado y carcinoma ductal in situ.
   • Neoplasias malignas hematológicas indolentes
2. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab, con la excepción de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (por ejemplo, inyección intraarticular), corticosteroides o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no deben exceder 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente y esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).

3. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]. Sin diverticulitis activa en los 3 meses anteriores. Son excepciones a este criterio las siguientes:

   • Pacientes con vitiligo o alopecia
   • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección activa o en curso que requiere antibióticos (la excepción es un ciclo breve (≤10 días) de antibióticos que debe completarse antes del inicio del tratamiento), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica. enfermedades/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador.
5. Enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis activa no infecciosa que requiere dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar en el tratamiento. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación siempre que la neumonitis se resuelva ≥6 meses antes del tratamiento del estudio.

6. Recibir una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la medicación del estudio.

   Nota: Si un paciente tiene la intención de recibir la vacuna COVID-19 antes del inicio del fármaco del estudio, la participación en el estudio debe retrasarse al menos 4 semanas después de cualquier vacuna COVID-19. Durante el período de tratamiento neoadyuvante, se recomienda retrasar cualquier vacuna COVID-19 o cualquier otra vacuna hasta que los pacientes se hayan sometido a una cirugía radical del pulmón. No se debe administrar una dosis de vacuna menos de 48 horas (idealmente al menos una semana) antes o después de la dosificación del fármaco del estudio.

7. Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órgano sólido.
8. VIH conocido, hepatitis B o C activa.
9. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.

10. Hombres sexualmente activos y WOCBP que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

    1. uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales solo de progestágenos (orales, inyectables, implantables) asociados con la inhibición de la ovulación iniciados 2 o más ciclos menstruales antes de la evaluación
    2. DIU; SIU
    3. ligadura de trompas bilateral (oclusión)
    4. pareja vasectomizada (siempre que la pareja masculina vasectomizada sea la única pareja sexual del paciente del estudio WOCBP y que la pareja vasectomizada haya obtenido una evaluación médica del éxito quirúrgico del procedimiento); y o

    5. abstinencia sexual

       • La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
       • La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia (coitus interrumpus), los espermicidas únicamente y el LAM no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
       • Los hombres sexualmente activos y sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces como se describe anteriormente. No se requiere anticoncepción para hombres con vasectomía documentada ni para mujeres posmenopáusicas o con esterilización permanente documentada.
11. Se permite la hormonoterapia adyuvante utilizada para el cáncer de mama u otros cánceres sensibles a hormonas en remisión a largo plazo.