Przedoperacyjna radioimmunoterapia a chemioimmunoterapia w NSCLC

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie stopniem klinicznym IB, II i III(N2) NSCLC (wg AJCC wersja 8) kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia. Dopuszczalni są pacjenci z 2 synchronicznym NSCLC.
2. Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST v1.1.
3. Znany wyraz PD-L1.
4. Brak znanych mutacji EGFR lub fuzji ALK.
5. Pisemną świadomą zgodę i ustawę HIPAA uzyskaną od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
6. Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Brak wcześniejszego leczenia raka płuc

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Płytki krwi ≥75 x10(3)/uL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB obliczony CrCl ≥50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem pacjentów z klinicznie udokumentowanym zespołem Gilberta, gdzie dopuszczalne jest ≤3 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 X GGN

10. WOCBP* musi mieć ujemną surowicę (beta-hCG) podczas badania przesiewowego.

    1. *WOCBP definiuje się jako kobiety płodne od pierwszej miesiączki aż do okresu pomenopauzalnego, chyba że są one trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

       - Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie FSH w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku 12-miesięcznego braku miesiączki pojedynczy pomiar FSH nie jest wystarczający, aby określić wystąpienie stanu pomenopauzalnego. Powyższe definicje są zgodne z wytycznymi CTFG. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub z udokumentowaną stałą sterylizacją.

    2. Mężczyźni biorący udział w badaniu współpracujący z partnerami WOCBP są zobowiązani do używania prezerwatyw, chyba że poddadzą się wazektomii lub nie zachowają abstynencji seksualnej.
    3. Partner poddany wazektomii lub pacjent poddany wazektomii musiał przejść ocenę medyczną dotyczącą powodzenia operacji.
    4. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i LAM nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Prezerwatywy dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.
11. WOCBP musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu przez cały okres trwania badania oraz do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu.
12. Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki terapeutycznej.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed pierwszą dawką badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
   • Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby.
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ, rak pęcherza moczowego in situ, leczony zlokalizowany rak prostaty i rak przewodowy in situ.
   • Powolne nowotwory hematologiczne
2. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką cemiplimabu, z wyjątkiem steroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. wstrzyknięć dostawowych), kortykosteroidów lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych, które nie są zalecane przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu oraz steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja za pomocą tomografii komputerowej).

3. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.). Brak aktywnego zapalenia uchyłków w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
4. Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków (wyjątek stanowi krótki (≤10 dni) cykl antybiotykoterapii, który należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia psychiczne choroba/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania określonych przez Badacza.
5. Śródmiąższowa choroba płuc (np. idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, które wymaga leczenia immunosupresyjnymi dawkami glukokortykoidów. Dopuszczalne jest występowanie w wywiadzie popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania, pod warunkiem że zapalenie płuc ustąpi ≥ 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem.

6. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku.

   Uwaga: Jeżeli pacjent zamierza otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19 przed rozpoczęciem podawania badanego leku, udział w badaniu powinien zostać opóźniony o co najmniej 4 tygodnie po jakimkolwiek szczepieniu przeciwko Covid-19. W okresie leczenia neoadiuwantowego zaleca się odroczenie jakiegokolwiek szczepienia przeciwko Covid-19 lub jakiegokolwiek innego szczepienia do czasu, aż u pacjenta zostanie wykonana radykalna operacja płuc. Dawki szczepionki nie należy podawać krócej niż 48 godzin (najlepiej co najmniej tydzień) przed lub po podaniu badanego leku.

7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego.
8. Znany wirus HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

10. Aktywni seksualnie mężczyźni i WOCBP, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Do wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych zalicza się:

    1. stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, w postaci zastrzyków, wszczepialnej) związanej z hamowaniem owulacji rozpoczętej 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym
    2. wkładka wewnątrzmaciczna; IUS
    3. obustronne podwiązanie jajowodów (okluzja)
    4. partner poddany wazektomii (pod warunkiem, że partner płci męskiej poddany wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym pacjenta objętego wazektomią i że partner poddany wazektomii uzyskał medyczną ocenę powodzenia zabiegu chirurgicznego); i lub

    5. abstynencja seksualna

       • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z leczeniem objętym badaniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.
       • Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i LAM nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Prezerwatywy dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.
       • Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jak opisano powyżej. Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn z udokumentowaną wazektomią oraz kobiet po menopauzie lub udokumentowanej trwałej sterylizacji.
11. Dozwolona jest uzupełniająca hormonoterapia stosowana w leczeniu raka piersi lub innych nowotworów hormonozależnych, w przypadku długotrwałej remisji.