Preoperativ radioimmunterapi versus kjemoimmunterapi ved NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk påviste kliniske stadier IB, II og III(N2) NSCLC (i henhold til AJCC versjon 8) kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med 2 synkrone NSCLC er tillatt.
2. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
3. Kjent PD-L1 uttrykk.
4. Ingen kjente EGFR-mutasjoner eller ALK-fusjoner.
5. Skriftlig informert samtykke og HIPAA innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
6. Alder > 18 år ved studiestart.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Ingen tidligere behandling for lungekreft

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Blodplater ≥75 x10(3)/uL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet CrCl ≥50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN, unntatt hos pasienter med klinisk dokumentert Gilberts syndrom hvor ≤3x ULN er tillatt
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP* må ha negativt serum (beta-hCG) ved screening.

    1. *WOCBP er definert som kvinner som er fertile etter menarche til de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

       - En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt FSH-nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å fastslå forekomsten av en postmenopausal tilstand. Definisjonene ovenfor er i henhold til CTFG-veiledningen. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner som er postmenopausale eller med dokumentert permanent sterilisering.

    2. Mannlige studiepasienter med WOCBP-partnere er pålagt å bruke kondom med mindre de er vasektomisert eller praktiserer seksuell avholdenhet.
    3. Vasektomisert partner eller vasektomisert studiepasient må ha mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
    4. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinens (coitus interruptus), kun spermicider og LAM er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
11. WOCBP må samtykke i å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert befruktning under hele forsøket og inntil 6 måneder etter siste behandling.
12. Alle menn må samtykke i å ikke donere sæd under forsøket og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingsdosen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ, in-situ urinblærekreft, behandlet lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ.
   • Indolente hematologiske maligniteter
2. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose cemiplimab, med unntak av intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overskride 10 mg/dag med prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, og steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

3. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt], uveitt, hypofysisk leddgikt, etc.). Ingen aktiv divertikulitt de siste 3 månedene. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
4. Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika (unntak er en kort (≤10 dager) antibiotikakur som skal fullføres før behandlingsstart), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren.
5. Interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt så lenge lungebetennelse er forsvunnet ≥6 måneder før studiebehandling.

6. Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.

   Merk: Hvis en pasient har til hensikt å motta en covid-19-vaksine før starten av studiemedikamentet, bør deltakelse i studien utsettes minst 4 uker etter eventuell covid-19-vaksinasjon. I den neoadjuvante behandlingsperioden anbefales det å utsette eventuell covid-19-vaksinasjon eller annen vaksinasjon til pasientene har gjennomgått radikal lungeoperasjon. En vaksinedose bør ikke administreres mindre enn 48 timer (ideelt sett minst én uke) før eller etter studiemedisinsdosering.

7. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
8. Kjent HIV, aktiv hepatitt B eller C.
9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.

10. Seksuelt aktive menn og WOCBP som ikke er villige til å praktisere svært effektiv prevensjon før startdosen/start av første behandling, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

    1. stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening
    2. spiral; IUS
    3. bilateral tubal ligering (okklusjon)
    4. vasektomisert partner (forutsatt at den mannlige vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP-studiepasienten og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for prosedyren); og eller

    5. seksuell avholdenhet

       • Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
       • Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinens (coitus interruptus), kun spermicider og LAM er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
       • Seksuelt aktive menn og deres partnere må bruke svært effektiv prevensjon som beskrevet ovenfor. Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi og for kvinner som er postmenopausale eller med dokumentert permanent sterilisering.
11. Adjuvant hormonterapi brukt for brystkreft eller andre hormonsensitive kreftformer i langvarig remisjon er tillatt.