Radioimmunoterapia preoperatoria e chemioimmunoterapia nel NSCLC

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con NSCLC istologicamente o citologicamente dimostrato in stadio clinico IB, II e III(N2) (secondo la versione 8 dell'AJCC) idonei alla resezione chirurgica con intento curativo. Sono ammessi pazienti con 2 NSCLC sincroni.
2. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.
3. Espressione nota di PD-L1.
4. Nessuna mutazione nota di EGFR o fusioni di ALK.
5. Consenso informato scritto e HIPAA ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
6. Età > 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Nessuna terapia precedente per il cancro ai polmoni

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x10(3)/uL
   • Piastrine ≥75 x10(3)/ul
   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE CrCl calcolata ≥50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte l'ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert clinicamente documentata dove è consentito ≤ 3 volte l'ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 X ULN

10. Le WOCBP* devono avere un siero negativo (beta-hCG) allo screening.

    1. *Per WOCBP si intendono le donne fertili dopo il menarca fino alla postmenopausa, a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ovariectomia bilaterale.

       - Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di FSH nell’intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell’FSH non è sufficiente per determinare l’insorgenza di uno stato postmenopausale. Le definizioni di cui sopra sono conformi alle linee guida CTFG. Il test di gravidanza e la contraccezione non sono richiesti per le donne in post-menopausa o con sterilizzazione permanente documentata.

    2. Ai pazienti maschi dello studio con partner WOCBP è richiesto di utilizzare il preservativo a meno che non siano vasectomizzati o pratichino l'astinenza sessuale.
    3. Il partner vasectomizzato o il paziente dello studio vasectomizzato devono aver ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
    4. L'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e la LAM non sono metodi contraccettivi accettabili. Il preservativo femminile e quello maschile non devono essere usati insieme.
11. Le WOCBP devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante l'intero studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
12. Tutti gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose terapeutica.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di:

   • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
   • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro della cervice in situ, cancro della vescica urinaria in situ, cancro della prostata localizzato trattato e carcinoma duttale in situ.
   • Tumori ematologici indolenti
2. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di cemiplimab, ad eccezione di steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio iniezione intraarticolare), corticosteroidi o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o di un corticosteroide equivalente e steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).

3. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o lupus eritematoso sistemico morbo di Crohn, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]. Nessuna diverticolite attiva nei 3 mesi precedenti. Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
4. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva che richiede antibiotici (l'eccezione è un breve ciclo di antibiotici (≤10 giorni) da completare prima dell'inizio del trattamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche malattie/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore.
5. Malattia polmonare interstiziale (p. es., fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata) o polmonite attiva non infettiva che richiede dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per assistere nella gestione. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni purché la polmonite venga risolta ≥ 6 mesi prima del trattamento in studio.

6. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto del farmaco in studio.

   Nota: se un paziente intende ricevere un vaccino anti-COVID-19 prima dell'inizio del farmaco in studio, la partecipazione allo studio deve essere ritardata di almeno 4 settimane dopo qualsiasi vaccinazione anti-COVID-19. Durante il periodo di trattamento neoadiuvante, si raccomanda di ritardare qualsiasi vaccinazione anti-COVID-19 o qualsiasi altra vaccinazione fino a quando i pazienti non siano stati sottoposti a un intervento chirurgico radicale al polmone. Una dose di vaccino non deve essere somministrata meno di 48 ore (idealmente almeno una settimana) prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio.

7. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi solidi.
8. HIV noto, epatite B o C attiva.
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

10. Uomini sessualmente attivi e WOCBP che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

    1. uso stabile di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) (orali, intravaginali, transdermici) o contraccettivi ormonali a base di solo progestinico (orali, iniettabili, impiantabili) associati all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening
    2. spirale; IUS
    3. legatura tubarica bilaterale (occlusione)
    4. partner vasectomizzato (a condizione che il partner vasectomizzato maschile sia l'unico partner sessuale del paziente dello studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ottenuto la valutazione medica del successo chirurgico della procedura); e o

    5. astinenza sessuale

       • L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
       • L'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e la LAM non sono metodi contraccettivi accettabili. Il preservativo femminile e quello maschile non devono essere usati insieme.
       • Gli uomini sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare una contraccezione altamente efficace come descritto sopra. La contraccezione non è richiesta per gli uomini con vasectomia documentata e per le donne in post-menopausa o con sterilizzazione permanente documentata.
11. È consentita l’ormonoterapia adiuvante utilizzata per il cancro al seno o altri tumori ormono-sensibili in remissione a lungo termine.