Предоперационная радиоиммунотерапия в сравнении с химиоиммунотерапией при НМРЛ

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными клиническими стадиями НМРЛ IB, II и III(N2) (согласно версии 8 AJCC), которым может быть выполнена хирургическая резекция с лечебной целью. К участию допускаются пациенты с 2-мя синхронными НМРЛ.
2. Измеримое заболевание согласно определению RECIST v1.1.
3. Известная экспрессия PD-L1.
4. Нет известных мутаций EGFR или слияний ALK.
5. Письменное информированное согласие и HIPAA, полученные от субъекта до выполнения каких-либо процедур, связанных с протоколом.
6. Возраст > 18 лет на момент включения в исследование.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Отсутствие предшествующей терапии рака легких

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x10(3)/мкл
   • Тромбоциты ≥75 x10(3)/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный CrCl ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
   • Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением пациентов с клинически подтвержденным синдромом Жильбера, где разрешено превышение ВГН в ≤3 раза.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 X ВГН

10. WOCBP* должен иметь отрицательный результат сыворотки (бета-ХГЧ) при скрининге.

    1. *WOCBP определяются как женщины, фертильные после менархе до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной стерильности. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

       - Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для определения возникновения постменопаузального состояния. Приведенные выше определения соответствуют рекомендациям CTFG. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются женщинам в постменопаузе или женщинам с документально подтвержденной постоянной стерилизацией.

    2. Пациенты-мужчины, участвующие в исследовании с партнерами WOCBP, обязаны использовать презервативы, за исключением случаев, когда они прошли вазэктомию или практикуют половое воздержание.
    3. Партнер, подвергшийся вазэктомии, или исследуемый пациент, подвергшийся вазэктомии, должны получить медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
    4. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и ЛАМ не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать вместе.
11. WOCBP должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции в течение всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения.
12. Все мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней терапевтической дозы.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, лечение которого проводится с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания за ≥2 года до приема первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива.
   • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   • Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ, рак мочевого пузыря in situ, леченный локализованный рак предстательной железы и протоковая карцинома in situ.
   • Индолентные гематологические злокачественные новообразования
2. Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы цемиплимаба, за исключением интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставная инъекция), кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не рекомендуются. превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида и стероидов в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).

3. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона, системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.]). Отсутствие активного дивертикулита в течение предыдущих 3 месяцев. Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, требующую приема антибиотиков (исключением является краткий (<10 дней) курс приема антибиотиков, который необходимо завершить до начала лечения), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психиатрические расстройства. болезнь/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, определенных исследователем.
5. Интерстициальное заболевание легких (например, идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, требующий иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в радиационном поле при условии, что пневмонит разрешился за ≥6 месяцев до начала исследуемого лечения.

6. Получение живой вакцины в течение 30 дней с момента запланированного начала приема исследуемого препарата.

   Примечание. Если пациент намеревается получить вакцину против COVID-19 до начала приема исследуемого препарата, участие в исследовании следует отложить как минимум на 4 недели после любой вакцинации против COVID-19. В период неоадъювантного лечения рекомендуется отложить любую вакцинацию против COVID-19 или любую другую вакцинацию до тех пор, пока пациентам не будет проведена радикальная операция на легких. Дозу вакцины не следует вводить менее чем за 48 часов (в идеале, по крайней мере, за одну неделю) до или после введения исследуемого препарата.

7. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация твердых органов.
8. Известный ВИЧ, активный гепатит В или С.
9. Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью.

10. Сексуально активные мужчины и WOCBP, которые не желают применять высокоэффективную контрацепцию до приема начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

    1. стабильное использование комбинированных (эстроген- и прогестагенсодержащих) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или только прогестагеновых гормональных контрацептивов (оральных, инъекционных, имплантируемых), связанных с подавлением овуляции, инициировано за 2 или более менструальных циклов до скрининга
    2. ВМС; ВМС
    3. двусторонняя перевязка маточных труб (окклюзия)
    4. партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным сексуальным партнером пациента, участвующего в исследовании WOCBP, и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку хирургического успеха процедуры); и или

    5. сексуальное воздержание

       • Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.
       • Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и ЛАМ не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать вместе.
       • Сексуально активные мужчины и их партнеры должны использовать высокоэффективную контрацепцию, как описано выше. Контрацепция не требуется мужчинам с подтвержденной вазэктомией и женщинам в постменопаузе или с подтвержденной постоянной стерилизацией.
11. Разрешена адъювантная гормональная терапия, используемая при раке молочной железы или других гормоночувствительных онкологических заболеваниях в условиях длительной ремиссии.