黒色腫に対する LNS8801 の効果（ペムブロリズマブの有無にかかわらず）
治療抵抗性の切除不能な黒色腫患者を対象に、ペムブロリズマブを使用した場合と使用しない場合の LNS8801 の抗腫瘍活性を評価するための多施設共同、非盲検、ランダム化比較試験
この臨床試験の目的は、LNS8801 と呼ばれる新薬が黒色腫患者を安全に治療できるかどうかを理解することです。 答えるべき主な疑問は、LNS8801による治療を開始した後、黒色腫が増殖または拡散しない平均期間はどのくらいかということです。 研究者は、LNS8801を単独で投与した場合と、ペンブロリズマブと呼ばれる別の薬とLNS8801を併用した場合、および担当医師が決定した他の治療法と比較する予定です。
135 人の患者が (コインを投げるように) 3 つの治療グループにランダムに配置されます。
最初のグループ (LNS8801 のみ) - 患者は、LNS8801 の 125mg 錠剤を 1 日 1 回、最長 2 年間毎日経口摂取します。
第 2 グループ (LNS8801 + ペムブロリズマブ) - 患者は、1 日 1 回、LNS8801 125 mg 錠剤をマウントで摂取し、さらに 3 週間に 1 回、IV 点滴で 200 mg のペムブロリズマブを最長 2 年間服用します。
3 番目のグループは医師の選択 (PC) と呼ばれ、患者は治療医師の決定に従って化学療法 (ダカルバジンまたはテモゾロミド) または免疫療法 (ペムブロリズマブ、ニボルマブ/レラトリマブ、またはニボルマブ/イピリムマブ) を受けます。
患者がクリニックに通う頻度は治療グループによって異なります。 治療のためにクリニックに戻る以外に、患者は定期的な安全性評価や画像評価などのその他の必要な研究手順を受けます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、コンセンサスGPERタンパク質をコードするアミノ基がホモ接合性である治療抵抗性で切除不能な皮膚黒色腫患者を対象とした、LNS8801単独およびペムブロリズマブとの併用による、LNS8801の安全性、忍容性、および抗腫瘍効果を特徴付けるための無作為化対照非盲検多施設共同研究である。酸配列 (C/C) があり、抗 PD-1 療法を含む以前の免疫チェックポイント阻害剤療法で進行した。 C/C 型の GPER は人類の約 55% に存在します。
患者は最初に、事前スクリーニングの血液ベースの遺伝子検査のみに同意する必要があります。 必要な遺伝子型を持つ患者は完全なスクリーニングと治療に同意し、可能性のある医師選択 (PC) 治療法が特定されます。 患者は、LNS8801 + ペムブロリズマブ、LNS8801 単独療法、および PC 治療の間で 1:1:1 に無作為に割り当てられます。 LNS8801 + ペムブロリズマブ群では、LNS8801 を毎週毎日投与し、ペムブロリズマブを 200 mg Q3W で最大 35 サイクル投与します（約 2 年間。注: 医師は、6 か月後にペムブロリズマブのレジメンを 400 mg Q6W ペムブロリズマブに変更する場合があります）必要に応じて治療を行います）。 単剤療法群では、LNS8801 を毎週毎日投与します。 PC治療群では、患者は化学療法（ダカルバジン、テモゾロミド）または免疫療法（ペムブロリズマブ、ニボルマブ/レラトリマブ、ニボルマブ/イピリムマブ）を受ける場合があります。
患者の無作為化は、ベースラインLDHが正常または上昇、疾患部位が3つ未満または3つ以上、SITCガイドラインに従って一次抗PD-1療法耐性と二次抗PD-1療法耐性の医師の決定によって階層化されます。無作為化の前に、各患者にとって望ましい PC 治療が特定され、PC アームに割り当てられた場合、患者はこの治療を受けることに同意する必要があります。 各群の患者の少なくとも 3 分の 1 は、以前の抗 PD-1 療法に対して二次耐性を持っていなければなりません。 LNS8801 + ペムブロリズマブの併用療法を受けている患者は、忍容性または安全性の理由から、治験薬の一方を中止し、もう一方の治療を継続する場合があります。 たとえば、患者がペムブロリズマブの中止を正当化する免疫関連 AE を患っている場合、LNS8801 の単独療法を継続する必要があります。 患者は、臨床的に安定しており、治療の継続が患者に利益をもたらす可能性が高いと主治医が信じている場合、RECIST1.1に従って進行を過ぎても治験薬を継続することを選択できます。
患者は、臨床的に安定しており、LNS8801 治療の継続が患者に利益をもたらす可能性が高いと主治医が信じる場合、進行を過ぎても LNS8801 治療を継続し、局所治療を開始することができます。 安全性評価は、スクリーニング時、治験参加期間中、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を服用していない場合は治験薬の最終投与後30日後、または免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を服用していない場合は最終投与後90日後に、すべての患者に対して実施されます。彼らの治療にはICIが含まれていました。 代謝の健康状態の測定値（循環脂質、血圧、HbA1Cなど）も研究全体を通じて記録されます。
全生存期間と死亡理由は、治験薬の最後の投与後、最初の1年間は6か月ごと、その後は患者が治験薬を服用してから2年が経過するまで毎年評価されるべきである。 抗がん療法はすべて記録する必要があります。
腫瘍反応および/または進行の証拠のための腫瘍の画像検査は、スクリーニング時（治験薬の初回投与から21日以内）に実施され、その後は1年目は8週間ごと、2年目は12週間ごと、6週間ごとに行われます。それから数か月。
この研究では、最大 135 人の患者がランダム化されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sudha Velayutham
- 電話番号：210-563-8441
- メール：svelayutham@lumabridge.com
研究場所
-
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California
-
Newport Beach、California、アメリカ、92663
- 募集
- USC Newport Beach
-
コンタクト：
- Samantha Kwan
- 電話番号：323-365-3399
- メール：Samantha.kwan@med.usc.edu
-
コンタクト：
- Sandy Tran
- 電話番号：323-365-3935
- メール：sandy.tran@med.usc.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF
-
コンタクト：
- Katy Tsai
- 電話番号：323-865-3000
- メール：Katy.Tsai@ucsf.edu
-
コンタクト：
- Michael Wong
- メール：Michael.Wong2@ucsf.edu
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford
-
コンタクト：
- Lucie Cutler
- メール：luciecut@stanford.edu
-
コンタクト：
- V Dingankar
- 電話番号：650-724-5519
- メール：vaidehid@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Anschutz
-
コンタクト：
- Sapna Patel
- 電話番号：323-865-3000
- メール：Sapna.p.patel@cuanschutz.edu
-
コンタクト：
- Zackry Morgan
- メール：zackry.morgan@cuanschutz.edu
-
Denver、Colorado、アメリカ、80204
- 募集
- University of Colorado
-
コンタクト：
- Kathy Prinz
- 電話番号：303-724-8822
- メール：MelanomaClinicalResearch@olucdenver.onmicrosoft.com
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、87535
- 募集
- Moffitt Cancer Center
-
コンタクト：
- Indra Heron
- 電話番号：813-745-4482
- メール：Indra.Herron@Moffitt.org
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber
-
コンタクト：
- Justine Cohen
- 電話番号：917.710.6968
- メール：justine_cohen@dfci.harvard.edu
-
コンタクト：
- Linnea Drew
- メール：linneam_drew@dfci.harvard.edu
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- 募集
- University of New Mexico
-
コンタクト：
- Moises Turquie
- 電話番号：505-272-4946
- メール：MHarariTurquie@salud.unm.edu
-
コンタクト：
- Mollie K Dedig
- メール：mdedig@salud.unm.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- UPenn
-
コンタクト：
- Tara Mitchell
- 電話番号：215-662-7908
- メール：Tara.Mitchell@pennmedicine.upenn.edu
-
コンタクト：
- Carrie Bosse
- メール：Carrie.Bosse@Pennmedicine.upenn.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 切除不能および/または転移性皮膚黒色腫が確認された。
- 完全に機能する GPER タンパク質コード配列の 2 コピー。
- 1 つ以上の医師選択 (PC) 療法を受ける資格があり、受ける意思がある。
- 錠剤を飲み込むことができる。
- 単独療法として、または他の療法と組み合わせて投与される抗 PD-1 モノクローナル抗体 (mAb) による治療が進行した。
- -この研究の前およびこの研究のために抗CTLA-4を含むレジメンを受けた、または抗CTLA-4療法の資格がないか、または抗CTLA-4療法を拒否した。
- 測定可能な病気。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
除外基準:
- 青色母斑サブタイプ、粘膜黒色腫、末端黒子黒色腫、またはブドウ膜/眼/脈絡膜黒色腫。
- -治験薬の最初の投与から4週間以内に、以前の抗がん剤または治験薬/機器による治療。
- 治験薬の開始から2週間以内の放射線療法。
- 同種組織/固形臓器移植。
- 不安定な自己免疫疾患または免疫不全疾患。
- 研究への参加または完了を困難にするその他の同時健康問題。
- 抗PD-1療法に対する以前の反応により、ペムブロリズマブによる治療は勧められない。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：LNS8801 単剤療法
毎日125mgのLNS8801を経口摂取
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Gタンパク質共役エストロゲン受容体（GPER）アゴニスト
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実験的：LNS8801 + ペムブロリズマブ
毎日125mgのLNS8801を経口投与し、さらに3週間に1回200mgのペムブロリズマブをIV点滴投与する。
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Gタンパク質共役エストロゲン受容体（GPER）アゴニスト
組換えモノクローナル抗体 (抗 PD1)
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アクティブコンパレータ：医師の選択
患者は医師の判断に応じて化学療法または免疫療法を受ける場合があります。
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化学療法（ダカルバジン、テモゾロミド）
ペムブロリズマブ
ニボルマブとリラトリマブ
イピリムマブとニボルマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1で評価したLNS8801 + ペムブロリズマブ群とPC群の無増悪生存期間（PFS）を比較します。
時間枠：2年まで。
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3 つのアームのそれぞれの間で PFS を比較する
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2年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LNS8801 + ペムブロリズマブ vs LNS8801 単剤療法 vs PC 群の入院日数。
時間枠：入院期間（最長10日まで判定）
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3つの部門のそれぞれの入院期間を比較する
|
入院期間（最長10日まで判定）
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LNS8801 + ペムブロリズマブ対 LNS8801 単剤療法対 PC 群の疾病管理期間 (DDC)。
時間枠：2年まで。
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RECIST v1.1による安定した疾患、部分奏効、または完全奏効の期間。
3 つのアームのそれぞれの間で DDC を比較
|
2年まで。
|
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LNS8801 + ペムブロリズマブ vs LNS8801 単剤療法 vs PC 群において、治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象を経験した患者の割合。
時間枠：治療期間（最長2年）
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3 群のそれぞれの間での TEAE と SAE の比較
|
治療期間（最長2年）
|
|
LNS8801 単独療法と RECIST 1.1 を使用した医師の選択による治療の PFS
時間枠：2年まで。
|
2群間のPFSの比較
|
2年まで。
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RECIST 1.1を使用したLNS8801単独療法とLNS8801+ペムブロリズマブのPFS
時間枠：2年まで。
|
群間のPFSの比較
|
2年まで。
|
|
LNS8801 + ペムブロリズマブ対 LNS8801 単剤療法対 PC 群の疾患制御率 (DCR)。
時間枠：2年まで。
|
RECIST v1.1 DCRによる疾患の安定、部分奏効、または完全奏効に至るまでの時間を3群それぞれで比較
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2年まで。
|
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PC治療を伴うLNS8801 + ペムブロリズマブの全生存期間（OS）
時間枠：治療終了後最長5年
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3 群のそれぞれの間で比較した OS 中央値。
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治療終了後最長5年
|
|
LNS8801 + ペムブロリズマブ対 LNS8801 単剤療法対 PC 群の奏効期間 (DOR)。
時間枠：2年まで。
|
RECIST v1.1 による部分応答または完全応答の期間。
3 つのアームのそれぞれの間で DOR を比較
|
2年まで。
|
|
LNS8801 + ペムブロリズマブ対 LNS8801 単剤療法対 PC 群の全奏効率 (ORR)。
時間枠：2年まで
|
ORR は、RECIST v1.1 によって部分応答または完全応答として定義されています。
3 つのアームのそれぞれの間での ORR の比較
|
2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LNS8801 + ペムブロリズマブ vs LNS8801 単剤療法 vs PC 群における治療介入に関する治療中の生活の質 (QOL) 調査回答の変化 (QLQ-C30 アンケート)。
時間枠：サイクル 1 (各サイクル 6 週間)、2、および 3 の開始時に、その後 12 週間ごとに 1 年間
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3つのアームのそれぞれを比較してください
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サイクル 1 (各サイクル 6 週間)、2、および 3 の開始時に、その後 12 週間ごとに 1 年間
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以前の PD-1 治療、LDH、および疾患の程度に対する一次耐性と二次耐性を持つ患者を比較するサブグループ分析。
時間枠：上映時に回収
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患者は、ベースラインLDHが正常または上昇していること、疾患部位が3つ未満または3つ以上であること、およびSITCガイダンスに従って一次抗PD-1療法耐性と二次抗PD-1療法耐性の医師の決定によって層別化されます。
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上映時に回収
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全体的な健康指標 (血圧) の変化。
時間枠：スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
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採血はスクリーニング時に収集され、その後はサイクル 1 からは 6 週間ごとに収集されます。
|
スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
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全体的な健康対策（循環脂質）の変化。
時間枠：スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
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採血はスクリーニング時に収集され、その後はサイクル 1 からは 6 週間ごとに収集されます。
|
スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
|
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全体的な健康指標の変化 (HbA1C)。
時間枠：スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
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採血はスクリーニング時に収集され、その後はサイクル 1 からは 6 週間ごとに収集されます。
|
スクリーニング来院は 2 回、6 週間ごと、最長平均 2 年。
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LNS8801 + ペムブロリズマブ併用療法 vs LNS8801 単剤療法 vs PC 群の新規治療または死亡までの時間 (TNTD)。
時間枠：2年まで
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3 つのアームのそれぞれの間で比較された TNTD
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2年まで
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評価間の休薬期間が14日を超えることなく、少なくとも2週間治療を受けた患者のPFS。
時間枠：2年まで。
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14日を超える休薬期間を経験しなかった患者におけるPFSの評価
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2年まで。
|
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LNS8801 + ペムブロリズマブ vs LNS8801 単剤療法 vs PC 群における治療中に発現した有害事象 (TEAE) および治療介入に関連する可能性のある重篤な有害事象を経験した患者の割合。
時間枠：最長51ヶ月
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有害事象を経験した患者は、治験治療終了後最大 90 日間記録されます。
|
最長51ヶ月
|
|
進行を超えて治療を受けた患者と進行時に治療を中止した患者のOS。
時間枠：治療終了後最長5年
|
OS中央値は、進行を超えて治療を受けた患者と、進行せずに治療を中止した患者との間で比較されました。
|
治療終了後最長5年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- テモゾロミド
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その他の研究ID番号
- LNS-103
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。