Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af LNS8801 (med eller uden Pembrolizumab) på melanom

18. april 2026 opdateret af: Linnaeus Therapeutics, Inc.

En multicenter, open-label, randomiseret, kontrolleret undersøgelse til vurdering af antitumoraktiviteten af ​​LNS8801 med og uden Pembrolizumab hos patienter med behandlingsrefraktært, ikke-operabelt melanom

Målet med dette kliniske forsøg er at forstå, om et nyt lægemiddel kaldet LNS8801 sikkert kan behandle patienter med melanom. Det primære spørgsmål, der skal besvares, er, hvad er den gennemsnitlige tid, hvor melanom ikke vokser eller spredes efter start af behandling med LNS8801? Forskere vil sammenligne LNS8801 taget alene med LNS8801 taget sammen med et andet lægemiddel kaldet Pembrolizumab og med andre behandlinger, som den behandlende læge har besluttet.

135 patienter vil blive tilfældigt (som at vende en mønt) placeret i 3 behandlingsgrupper.

I den første gruppe (kun LNS8801) - Patienterne vil tage 125 mg tablet LNS8801 gennem munden én gang dagligt hver dag i op til 2 år.

I den anden gruppe (LNS8801 + Pembrolizumab) - Patienterne vil tage 125 mg tablet LNS8801 en gang dagligt plus 200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion en gang hver 3. uge i op til 2 år.

I den tredje gruppe, kaldet Physician's Choice (PC), vil patienter modtage kemoterapi (dacarbazin eller temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab eller nivolumab/ipilimumab) som bestemt af deres behandlende læge.

Hvor ofte patienten besøger klinikbesøgene vil afhænge af behandlingsgruppen. Udover at vende tilbage til klinikken til behandling, vil patienten gennemgå periodiske sikkerhedsvurderinger og andre nødvendige undersøgelsesprocedurer såsom billedvurderinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenter-studie til karakterisering af sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoreffekterne af LNS8801 alene og i kombination med pembrolizumab hos behandlingsrefraktære, inoperable kutane melanompatienter, som er homozygote for den konsensus GPER-proteinkodende amino. syresekvens (C/C) og har udviklet sig i forhold til tidligere immuncheckpoint-hæmmerbehandling, herunder en anti-PD-1-behandling. C/C-formen af ​​GPER er til stede i ca. 55 % af den menneskelige befolkning.

Patienter skal i første omgang kun give samtykke til en præscreening, blodbaseret genetisk test. Patienter med den nødvendige genotype vil derefter give samtykke til fuld screening og behandling, og den potentielle læges valg (PC) behandling vil blive identificeret. Patienterne vil blive randomiseret 1:1:1 mellem LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 monoterapi og PC-behandling. I LNS8801 + pembrolizumab-armen vil LNS8801 blive administreret hver dag om ugen, og pembrolizumab vil blive administreret 200 mg Q3W i op til 35 cyklusser (ca. 2 år; Bemærk: Læger kan ændre pembrolizumab-kuren til 400 mg Q3W efter pembrolizumab-regimet efter pembrolizumab-regimet 6W måneder). behandling, hvis det er relevant). I monoterapiarmen vil LNS8801 blive administreret hver dag om ugen. I PC-armen kan patienter modtage kemoterapi (dacarbazin, temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

Patienternes randomisering vil blive stratificeret efter normal eller forhøjet baseline LDH, <3 eller ≥3 sygdomssteder, og lægens bestemmelse af primær vs sekundær anti-PD-1 terapiresistens i henhold til SITC retningslinjer; forud for randomisering vil den foretrukne PC-behandling for hver patient blive identificeret, og patienten skal være villig til at modtage denne terapi, hvis den tildeles PC-armen. Mindst en tredjedel af patienterne i hver arm skal have haft sekundær resistens over for tidligere anti-PD-1-behandling. Patienter, der er i kombinationsbehandling med LNS8801 + pembrolizumab, kan droppe en af ​​undersøgelsesmedicinen og fortsætte på den anden af ​​tolerabilitets- eller sikkerhedsmæssige årsager. Hvis en patient f.eks. har en immunrelateret AE, der berettiger seponering af pembrolizumab, skal de fortsætte LNS8801 monoterapi. Patienter kan vælge at forblive på undersøgelsesmedicin efter progression pr. RECIST1.1, hvis de er klinisk stabile, og den behandlende læge mener, at fortsat behandling sandsynligvis vil gavne patienten.

Patienter kan fortsætte med LNS8801-behandling efter progression og påbegynde lokaliseret behandling, hvis de er klinisk stabile, og den behandlende læge mener, at fortsat LNS8801-behandling sandsynligvis vil gavne patienten. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført på alle patienter ved screening, under hele deres deltagelse i undersøgelsen og enten 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler, hvis de ikke tager en immun checkpoint inhibitor (ICI) eller 90 dage efter den sidste dosis, hvis deres behandling omfattede en ICI. Mål for metabolisk sundhed (f.eks. cirkulerende lipider, blodtryk, HbA1C) vil også blive registreret gennem hele undersøgelsen.

Samlet overlevelse og dødsårsag bør vurderes efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, hver 6. måned i det første år og derefter årligt, indtil det er 2 år siden, at nogen patient har taget undersøgelsesmedicin. Eventuelle kræftbehandlinger skal registreres.

Billeddannelse af tumorer for tegn på tumorrespons og/eller progression vil blive udført ved screening (inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet) og derefter hver 8. uge i det første år, hver 12. uge i det andet år og hver 6. måneder derefter.

Op til 135 patienter vil blive randomiseret i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet inoperabelt og/eller metastatisk kutant melanom.
  • 2 kopier af den fuldt funktionelle form af GPER-proteinkodende sekvens.
  • Berettiget til og villig til at modtage 1 eller flere af lægens valg (PC) behandlinger.
  • Kan sluge tabletter.
  • Fremskridt med behandling med et anti-PD-1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre terapier.
  • Modtog et anti-CTLA-4-holdigt regime eller er ikke berettiget til eller har afslået anti-CTLA-4-behandling før og til denne undersøgelse.
  • Målbar sygdom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Blue nevus subtype, slimhinde, akral lentiginøst eller uveal/okulært/choroidalt melanom.
  • Tidligere anti-cancer- eller forsøgslægemiddel/-anordningsbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Strålebehandling inden for 2 uger efter start af studielægemidlet.
  • Allogen væv/fast organtransplantation.
  • Ustabil autoimmun eller immundefekt sygdom.
  • Andre samtidige helbredsproblemer, der ville gøre deltagelse eller gennemførelse af undersøgelsen vanskelig.
  • Forudgående reaktion på anti-PD-1-behandling, der ville gøre behandling med pembrolizumab urådelig.
  • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LNS8801 Monoterapi
125 mg LNS8801 gennem munden hver dag
Biologisk: LNS8801
G-proteinkoblet østrogenreceptor (GPER) agonist
Eksperimentel: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 gennem munden hver dag plus 200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion en gang hver 3. uge.
Biologisk: LNS8801
G-proteinkoblet østrogenreceptor (GPER) agonist
Biologisk: Pembrolizumab
Rekombinant monoklonalt antistof (anti-PD1)
Aktiv komparator: Lægens valg
patienter kan modtage kemoterapi eller immunterapi som bestemt af lægen.
Medicin: Kemoterapi (dacarbazin eller temozolomid)
kemoterapi (dacarbazin, temozolomid)
Biologisk: Immunterapi (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologisk: Immunterapi (nivolumab og relatlimab)
nivolumab og relatlimab
Biologisk: Immunterapi (ipilimumab og nivolumab)
ipilimumab og nivolumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign progressionsfri overlevelse (PFS) af LNS8801 + pembrolizumab vs PC-arme som vurderet af RECIST v1.1.
Tidsramme: op til 2 år.
Sammenlign PFS mellem hver af de 3 arme
op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indlæggelsesdage af LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs pc-arme.
Tidsramme: Længde af hospitalsophold (vurderet op til 10 dage)
sammenligne længden af ​​hospitalsophold mellem hver af 3 arme
Længde af hospitalsophold (vurderet op til 10 dage)
Varighed af sygdomskontrol (DDC) af LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs pc-arme.
Tidsramme: op til 2 år.
Varighed af stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons af RECIST v1.1. DDC sammenlignet mellem hver af de 3 arme
op til 2 år.
Procentdel af patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger og alvorlige bivirkninger i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC arme.
Tidsramme: Behandlingens varighed (op til 2 år)
TEAE og SAE sammenlignet mellem hver af de 3 arme
Behandlingens varighed (op til 2 år)
PFS af LNS8801 monoterapi vs læges valg behandling ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: op til 2 år.
PFS sammenlignet mellem 2 arme
op til 2 år.
PFS af LNS8801 monoterapi vs LNS8801 + pembrolizumab ved brug af RECIST 1.1
Tidsramme: op til 2 år.
PFS sammenlignet mellem arme
op til 2 år.
Disease Control Rate (DCR) af LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-arme.
Tidsramme: op til 2 år.
Tid til stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons med RECIST v1.1 DCR sammenlignet mellem hver af de 3 arme
op til 2 år.
Samlet overlevelse (OS) af LNS8801 + pembrolizumab med PC-behandling
Tidsramme: op til 5 år efter endt behandling
Median OS sammenlignet mellem hver af de 3 arme.
op til 5 år efter endt behandling
Varighed af respons (DOR) af LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs pc-arme.
Tidsramme: op til 2 år.
Varighed delvist svar eller fuldstændigt svar af RECIST v1.1. DOR sammenlignet mellem hver af de 3 arme
op til 2 år.
Samlet responsrate (ORR) af LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs pc-arme.
Tidsramme: op til 2 år
ORR er defineret som delvist svar eller fuldstændigt svar af RECIST v1.1. ORR sammenlignet mellem hver af de 3 arme
op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i livskvalitet (QOL) undersøgelsessvar under terapi (QLQ-C30 spørgeskema) om terapeutisk intervention i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-arme.
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 1 (hver cyklus 6 uger), 2 og 3 derefter hver 12. uge i 1 år
Sammenlign mellem hver af de 3 arme
I begyndelsen af ​​cyklus 1 (hver cyklus 6 uger), 2 og 3 derefter hver 12. uge i 1 år
Undergruppeanalyser, der sammenligner patienter med primær vs sekundær resistens over for tidligere PD-1-terapi, LDH og sygdomsomfang.
Tidsramme: Samlet ved fremvisning
Patienterne vil blive stratificeret efter normal eller forhøjet baseline LDH, mindre end 3 eller ≧3 sygdomssteder, og lægens bestemmelse af primær vs sekundær anti-PD-1-terapiresistens i henhold til SITC-vejledning
Samlet ved fremvisning
Ændringer i overordnede sundhedsmål (blodtryk).
Tidsramme: Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Blodprøver indsamlet ved screening og derefter hver 6. uge begyndende med cyklus 1.
Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Ændringer i overordnede sundhedsforanstaltninger (cirkulerende lipider).
Tidsramme: Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Blodprøver indsamlet ved screening og derefter hver 6. uge begyndende med cyklus 1.
Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Ændringer i overordnede sundhedsmål (HbA1C).
Tidsramme: Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Blodprøver indsamlet ved screening og derefter hver 6. uge begyndende med cyklus 1.
Screeningsbesøg 2 og hver 6. uge op til i gennemsnit 2 år.
Tid til ny behandling eller død (TNTD) af LNS8801 + pembrolizumab kombinationsterapi vs LNS8801 monoterapi vs PC-arme.
Tidsramme: op til 2 år
TNTD sammenlignet mellem hver af de 3 arme
op til 2 år
PFS hos patienter, der modtog behandling i mindst 2 uger uden dosisferier i mere end 14 dage mellem evalueringerne.
Tidsramme: op til 2 år.
Evaluering af PFS hos patienter, der ikke oplevede en dosisferie på mere end 14 dage
op til 2 år.
Procentdel af patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger, der potentielt er relateret til terapeutisk intervention i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-arme.
Tidsramme: op til 51 måneder
Patienter, der oplever uønskede hændelser, vil blive dokumenteret op til 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
op til 51 måneder
OS hos patienter behandlet ud over progression kontra dem, der stoppede behandlingen ved progression.
Tidsramme: op til 5 år efter endt behandling
Median OS sammenlignet mellem patienter behandlet ud over progression og dem, der stoppede behandlingen uden progression.
op til 5 år efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2026

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LNS-103

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uoperabelt melanom

Kliniske forsøg med LNS8801

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner