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Efecto de LNS8801 (con o sin pembrolizumab) sobre el melanoma

18 de abril de 2026 actualizado por: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la actividad antitumoral de LNS8801 con y sin pembrolizumab en pacientes con melanoma irresecable refractario al tratamiento

El objetivo de este ensayo clínico es comprender si un nuevo fármaco llamado LNS8801 puede tratar de forma segura a pacientes con melanoma. La principal pregunta que debe responderse es ¿cuál es el tiempo promedio durante el cual el melanoma no crece ni se propaga después de iniciar el tratamiento con LNS8801? Los investigadores compararán LNS8801 tomado solo con LNS8801 tomado junto con otro medicamento llamado Pembrolizumab y con otras terapias según lo decida el médico tratante.

135 pacientes serán ubicados aleatoriamente (como lanzar una moneda al aire) en 3 grupos de tratamiento.

En el primer grupo (solo LNS8801): los pacientes tomarán una tableta de 125 mg de LNS8801 por vía oral una vez al día todos los días durante un máximo de 2 años.

En el segundo grupo (LNS8801 + Pembrolizumab): los pacientes tomarán una tableta de 125 mg de LNS8801 en montura una vez al día más 200 mg de pembrolizumab mediante infusión intravenosa una vez cada 3 semanas durante hasta 2 años.

En el tercer grupo, llamado Elección del Médico (PC), los pacientes recibirán quimioterapia (dacarbazina o temozolomida) o inmunoterapia (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab o nivolumab/ipilimumab) según lo determine su médico tratante.

La frecuencia con la que el paciente acude a la clínica dependerá del grupo de tratamiento. Además de regresar a la clínica para recibir tratamiento, el paciente se someterá a evaluaciones de seguridad periódicas y otros procedimientos de estudio requeridos, como evaluaciones de imágenes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto para caracterizar la seguridad, tolerabilidad y efectos antitumorales de LNS8801 solo y en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma cutáneo irresecable y refractario al tratamiento que son homocigotos para el aminoácido codificante de la proteína GPER de consenso. secuencia ácida (C/C) y han progresado con una terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluida una terapia anti-PD-1. La forma C/C de GPER está presente en aproximadamente el 55% de la población humana.

Inicialmente, los pacientes deben dar su consentimiento para someterse únicamente a una prueba genética de sangre previa a la selección. Los pacientes con el genotipo requerido darán su consentimiento para la detección y el tratamiento completos, y se identificará el posible tratamiento de elección del médico (PC). Los pacientes serán aleatorizados 1:1:1 entre LNS8801 + pembrolizumab, monoterapia con LNS8801 y tratamiento con PC. En el grupo de LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 se administrará todos los días de la semana y se administrará pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos (aproximadamente 2 años; Nota: Los médicos pueden modificar el régimen de pembrolizumab a 400 mg de pembrolizumab cada 6 semanas después de 6 meses de tratamiento si procede). En el grupo de monoterapia, LNS8801 se administrará todos los días de la semana. En el grupo de PC, los pacientes pueden recibir quimioterapia (dacarbazina, temozolomida) o inmunoterapia (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

La aleatorización de los pacientes se estratificará según la LDH basal normal o elevada, <3 o ≥3 sitios de la enfermedad y la determinación del médico de la resistencia a la terapia anti-PD-1 primaria versus secundaria según las pautas de SITC; antes de la aleatorización, se identificará el tratamiento de PC preferido para cada paciente, y el paciente debe estar dispuesto a recibir esta terapia si se le asigna al grupo de PC. Al menos un tercio de los pacientes de cada grupo deben haber tenido resistencia secundaria a una terapia anti-PD-1 previa. Los pacientes que reciben terapia combinada LNS8801 + pembrolizumab pueden suspender uno de los medicamentos del estudio y continuar con el otro por razones de tolerabilidad o seguridad. Por ejemplo, si un paciente tiene un EA relacionado con el sistema inmunológico que justifica la interrupción del tratamiento con pembrolizumab, debe continuar con la monoterapia con LNS8801. Los pacientes pueden optar por permanecer con los medicamentos del estudio después de la progresión según RECIST1.1 si están clínicamente estables y el médico tratante cree que es probable que continuar la terapia beneficie al paciente.

Los pacientes pueden continuar con la terapia con LNS8801 después de la progresión e iniciar la terapia localizada si están clínicamente estables y el médico tratante cree que es probable que continuar con la terapia con LNS8801 beneficie al paciente. Se realizarán evaluaciones de seguridad en todos los pacientes en el momento de la selección, durante su participación en el estudio y 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio si no están tomando un inhibidor de puntos de control inmunológico (ICI) o 90 días después de la última dosis si su tratamiento incluyó un ICI. También se registrarán durante todo el estudio medidas de salud metabólica (p. ej., lípidos circulantes, presión arterial, HbA1C).

La supervivencia general y el motivo de la mortalidad deben evaluarse después de la última dosis de la medicación del estudio, cada 6 meses durante el primer año y luego anualmente, hasta que hayan transcurrido 2 años desde que algún paciente tomó la medicación del estudio. Se debe registrar cualquier terapia contra el cáncer.

Se realizarán imágenes de los tumores para detectar evidencia de respuesta y/o progresión tumoral en el momento de la selección (dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) y luego cada 8 semanas durante el primer año, cada 12 semanas durante el segundo año y cada 6 semanas. meses después.

En este estudio se aleatorizarán hasta 135 pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Reclutamiento
        • USC Newport Beach
        • Contacto:
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    • Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 87535
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
    • Massachusetts
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
    • Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma cutáneo irresecable y/o metastásico confirmado.
  • 2 copias de la forma completamente funcional de la secuencia codificante de la proteína GPER.
  • Elegible y dispuesto a recibir 1 o más de las terapias elegidas por el médico (PC).
  • Capaz de tragar tabletas.
  • Progresó con el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 administrado como monoterapia o en combinación con otras terapias.
  • Recibió un régimen que contiene anti-CTLA-4 o no es elegible o ha rechazado la terapia anti-CTLA-4 antes y para este estudio.
  • Enfermedad medible.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 a 1.

Criterios de exclusión:

  • Subtipo de nevo azul, melanoma mucoso, lentiginoso acral o uveal/ocular/coroideo.
  • Tratamiento previo contra el cáncer o con fármaco/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
  • Enfermedad autoinmune o de inmunodeficiencia inestable.
  • Otros problemas de salud concurrentes que dificultarían la participación o la finalización del estudio.
  • Reacción previa al tratamiento anti PD-1 que haría desaconsejable el tratamiento con pembrolizumab.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LNS8801 Monoterapia
125 mg de LNS8801 por vía oral todos los días
Biológico: LNS8801
Agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER)
Experimental: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg de LNS8801 por vía oral todos los días más 200 mg de pembrolizumab por infusión intravenosa una vez cada 3 semanas.
Biológico: LNS8801
Agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER)
Biológico: Pembrolizumab
Anticuerpo monoclonal recombinante (anti-PD1)
Comparador activo: Elección del médico
los pacientes pueden recibir quimioterapia o inmunoterapia según lo determine el médico.
Droga: Quimioterapia (dacarbazina o temozolomida)
quimioterapia (dacarbazina, temozolomida)
Biológico: Inmunoterapia (pembrolizumab)
pembrolizumab
Biológico: Inmunoterapia (nivolumab y relatlimab)
nivolumab y relatlimab
Biológico: Inmunoterapia (ipilimumab y nivolumab)
ipilimumab y nivolumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Compare la supervivencia libre de progresión (SSP) de los brazos LNS8801 + pembrolizumab frente a PC según la evaluación de RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
Compare PFS entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días de hospitalización de LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: Duración de la estancia hospitalaria (evaluada hasta 10 días)
comparar la duración de las estancias hospitalarias entre cada uno de los 3 brazos
Duración de la estancia hospitalaria (evaluada hasta 10 días)
Duración del control de la enfermedad (DDC) de LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
Duración de la enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa según RECIST v1.1. DDC comparado entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años.
Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves en los brazos de LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus PC.
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento (hasta 2 años)
TEAE y SAE comparados entre cada uno de los 3 brazos
Duración del tratamiento (hasta 2 años)
PFS de la monoterapia con LNS8801 frente al tratamiento de elección del médico utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
PFS comparada entre 2 brazos
hasta 2 años.
PFS de LNS8801 en monoterapia frente a LNS8801 + pembrolizumab usando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
PFS comparada entre brazos
hasta 2 años.
Tasa de control de enfermedades (DCR) de LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 en monoterapia versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
Tiempo hasta la enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa según RECIST v1.1 DCR comparado entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años.
Supervivencia general (SG) de LNS8801 + pembrolizumab con tratamiento de PC
Periodo de tiempo: hasta 5 años después del final del tratamiento
Mediana de SG comparada entre cada uno de los 3 brazos.
hasta 5 años después del final del tratamiento
Duración de la respuesta (DOR) de LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
Duración de la respuesta parcial o respuesta completa según RECIST v1.1. DOR comparado entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años.
Tasa de respuesta general (ORR) de LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 en monoterapia versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 2 años
ORR se define como respuesta parcial o respuesta completa según RECIST v1.1. ORR comparado entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las respuestas de la encuesta de calidad de vida (QOL) durante la terapia (cuestionario QLQ-C30) sobre la intervención terapéutica en LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 en monoterapia versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 1 (cada ciclo de 6 semanas), 2 y 3, luego cada 12 semanas durante 1 año.
Compara entre cada uno de los 3 brazos.
Al comienzo del ciclo 1 (cada ciclo de 6 semanas), 2 y 3, luego cada 12 semanas durante 1 año.
Análisis de subgrupos que comparan pacientes con resistencia primaria versus secundaria a la terapia previa con PD-1, LDH y extensión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Recogido en la proyección
Los pacientes serán estratificados por LDH basal normal o elevada, menos de 3 o ≥3 sitios de enfermedad y la determinación del médico de la resistencia a la terapia anti-PD-1 primaria versus secundaria según la guía SITC.
Recogido en la proyección
Cambios en las medidas generales de salud (presión arterial).
Periodo de tiempo: Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Extracción de sangre recolectada en el momento de la selección y luego cada 6 semanas a partir del Ciclo 1.
Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Cambios en las medidas de salud general (lípidos circulantes).
Periodo de tiempo: Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Extracción de sangre recolectada en el momento de la selección y luego cada 6 semanas a partir del Ciclo 1.
Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Cambios en las medidas de salud generales (HbA1C).
Periodo de tiempo: Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Extracción de sangre recolectada en el momento de la selección y luego cada 6 semanas a partir del Ciclo 1.
Visita de selección 2 y cada 6 semanas hasta una media de 2 años.
Tiempo hasta un nuevo tratamiento o muerte (TNTD) de la terapia combinada de LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 2 años
TNTD comparado entre cada uno de los 3 brazos
hasta 2 años
PFS en pacientes que recibieron terapia durante al menos 2 semanas sin descansos de dosis mayores a 14 días entre evaluaciones.
Periodo de tiempo: hasta 2 años.
Evaluación de la SSP en pacientes que no experimentaron un descanso de dosis mayor a 14 días
hasta 2 años.
Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves potencialmente relacionados con la intervención terapéutica en LNS8801 + pembrolizumab versus monoterapia con LNS8801 versus brazos de PC.
Periodo de tiempo: hasta 51 meses
Los pacientes que experimenten eventos adversos serán documentados hasta 90 días después del final del tratamiento del estudio.
hasta 51 meses
SG en pacientes tratados más allá de la progresión versus aquellos que interrumpieron el tratamiento en la progresión.
Periodo de tiempo: hasta 5 años después del final del tratamiento
Mediana de SG comparada entre los pacientes tratados más allá de la progresión y los que interrumpieron el tratamiento sin progresión.
hasta 5 años después del final del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LNS-103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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