Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek LNS8801 (s nebo bez pembrolizumabu) na melanom

18. dubna 2026 aktualizováno: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie k posouzení protinádorové aktivity LNS8801 s pembrolizumabem a bez něj u pacientů s neresekovatelným melanomem odolným vůči léčbě

Cílem této klinické studie je pochopit, zda nový lék s názvem LNS8801 může bezpečně léčit pacienty s melanomem. Primární otázka, na kterou je třeba odpovědět, je, jaká je průměrná doba, po kterou melanom neroste nebo se nešíří po zahájení léčby LNS8801? Výzkumníci budou porovnávat LNS8801 užívaný samostatně s LNS8801 užívaným společně s jiným lékem zvaným Pembrolizumab a s jinými terapiemi, jak rozhodl ošetřující lékař.

135 pacientů bude náhodně (jako když si hodíte mincí) rozděleno do 3 léčebných skupin.

V první skupině (pouze LNS8801) - Pacienti budou užívat 125mg tabletu LNS8801 ústy jednou denně každý den po dobu až 2 let.

Ve druhé skupině (LNS8801 + Pembrolizumab) - Pacienti budou užívat 125mg tabletu LNS8801 nasazenou jednou denně plus 200 mg Pembrolizumabu formou IV infuze jednou za 3 týdny po dobu až 2 let.

Ve třetí skupině, nazvané Physician's Choice (PC), budou pacienti dostávat chemoterapii (dakarbazin nebo temozolomid) nebo imunoterapii (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab nebo nivolumab/ipilimumab), jak určí jejich ošetřující lékař.

Jak často pacient navštěvuje kliniku, bude záviset na léčené skupině. Kromě návratu na kliniku za účelem léčby bude pacient podstupovat periodická hodnocení bezpečnosti a další požadované studijní postupy, jako je zobrazovací vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorových účinků LNS8801 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s refrakterním, neresekovatelným kožním melanomem, kteří jsou homozygoti pro konsensuální GPER protein kódující amino kyselou sekvenci (C/C) a progredovali při předchozí léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu, včetně léčby anti-PD-1. C/C forma GPER je přítomna přibližně u 55 % lidské populace.

Pacienti musí zpočátku souhlasit pouze s předběžným vyšetřením krevního genetického testu. Pacienti s požadovaným genotypem pak budou souhlasit s úplným screeningem a léčbou a bude identifikována léčba podle volby potenciálního lékaře (PC). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 mezi LNS8801 + pembrolizumab, monoterapii LNS8801 a léčbu PC. V rameni LNS8801 + pembrolizumab bude LNS8801 podáván každý den v týdnu a pembrolizumab bude podáván 200 mg Q3W po dobu až 35 cyklů (přibližně 2 roky; Poznámka: Lékaři mohou režim pembrolizumabu upravit po měsících na 400 mg pembrolizumabu Q6W léčba, pokud je to vhodné). V rameni s monoterapií bude LNS8801 podáván každý den v týdnu. V rameni s PC mohou pacienti dostávat chemoterapii (dakarbazin, temozolomid) nebo imunoterapii (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

Randomizace pacientů bude stratifikována podle normálních nebo zvýšených výchozích hodnot LDH, <3 nebo ≥3 lokalizací onemocnění a lékařem stanoveného primárního nebo sekundárního rezistence na anti-PD-1 terapii podle doporučení SITC; před randomizací bude u každého pacienta identifikována preferovaná léčba PC a pacient musí být ochoten tuto terapii podstoupit, pokud je zařazen do ramene PC. Nejméně jedna třetina pacientů v každém rameni musela mít sekundární rezistenci k předchozí léčbě anti-PD-1. Pacienti, kteří jsou na kombinační terapii LNS8801 + pembrolizumab, mohou vysadit jeden ze studovaných léků a pokračovat v užívání druhého z důvodů snášenlivosti nebo bezpečnosti. Například, pokud má pacient imunitně podmíněný AE, který vyžaduje přerušení léčby pembrolizumabem, měl by pokračovat v monoterapii LNS8801. Pacienti se mohou rozhodnout, že zůstanou na studovaných lécích v minulosti progrese podle RECIST 1.1, pokud jsou klinicky stabilní a ošetřující lékař se domnívá, že pokračování terapie bude pro pacienta pravděpodobně přínosem.

Pacienti mohou pokračovat v léčbě LNS8801 po progresi a zahájit lokalizovanou léčbu, pokud jsou klinicky stabilní a ošetřující lékař se domnívá, že pokračování léčby LNS8801 bude pro pacienta pravděpodobně přínosem. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno u všech pacientů při screeningu, po celou dobu jejich účasti ve studii a buď 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, pokud neužívají inhibitor imunitního kontrolního bodu (ICI), nebo 90 dnů po poslední dávce, pokud jejich léčba zahrnovala ICI. Během studie budou také zaznamenávány míry metabolického zdraví (např. cirkulující lipidy, krevní tlak, HbA1C).

Celkové přežití a důvod úmrtnosti by měly být hodnoceny po poslední dávce studované medikace, každých 6 měsíců po dobu prvního roku a poté každoročně, dokud neuplynou 2 roky od doby, kdy některý pacient užíval studovanou medikaci. Jakékoli protinádorové terapie by měly být zaznamenány.

Zobrazování nádorů za účelem zjištění odpovědi a/nebo progrese nádoru bude prováděno při screeningu (do 21 dnů od první dávky studovaného léku) a poté každých 8 týdnů první rok, každých 12 týdnů druhý rok a každých 6 měsíců poté.

V této studii bude randomizováno až 135 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

135

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Potvrzený neresekovatelný a/nebo metastatický kožní melanom.
  • 2 kopie plně funkční formy sekvence kódující protein GPER.
  • Způsobilý a ochotný podstoupit 1 nebo více terapií dle výběru lékaře (PC).
  • Schopný polykat tablety.
  • Pokrok v léčbě anti-PD-1 monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými terapiemi.
  • Dostal(a) režim obsahující anti-CTLA-4 nebo není vhodný pro nebo odmítl anti-CTLA-4 terapii před a pro tuto studii.
  • Měřitelná nemoc.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.

Kritéria vyloučení:

  • Podtyp modrého névu, slizniční, akrální lentiginózní nebo uveální/okulární/choroidální melanom.
  • Předchozí protinádorová léčba nebo léčba zkoumaným lékem/přístrojem během 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
  • Radioterapie do 2 týdnů od zahájení studie.
  • Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
  • Nestabilní autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění.
  • Jiné souběžné zdravotní problémy, které by ztěžovaly účast nebo dokončení studie.
  • Předchozí reakce na léčbu anti PD-1, která by činila léčbu pembrolizumabem nedoporučovanou.
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LNS8801 Monoterapie
125 mg LNS8801 ústy každý den
Biologický: LNS8801
Agonista estrogenového receptoru spřaženého s G proteinem (GPER).
Experimentální: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 perorálně každý den plus 200 mg pembrolizumabu ve formě IV infuze jednou za 3 týdny.
Biologický: LNS8801
Agonista estrogenového receptoru spřaženého s G proteinem (GPER).
Biologický: Pembrolizumab
Rekombinantní monoklonální protilátka (anti-PD1)
Aktivní komparátor: Volba lékaře
pacienti mohou dostávat chemoterapii nebo imunoterapii, jak určí lékař.
Lék: Chemoterapie (dakarbazin nebo temozolomid)
chemoterapie (dakarbazin, temozolomid)
Biologický: Imunoterapie (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologický: Imunoterapie (nivolumab a relatlimab)
nivolumab a relatlimab
Biologický: Imunoterapie (ipilimumab a nivolumab)
ipilimumab a nivolumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte přežití bez progrese (PFS) u ramen LNS8801 + pembrolizumab vs. PC podle hodnocení RECIST v1.1.
Časové okno: do 2 let.
Porovnejte PFS mezi každým ze 3 ramen
do 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny hospitalizace LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: Délka hospitalizace (hodnotí se až 10 dní)
porovnat délku hospitalizace mezi každým ze 3 ramen
Délka hospitalizace (hodnotí se až 10 dní)
Doba trvání kontroly onemocnění (DDC) LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: do 2 let.
Trvání stabilního onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď podle RECIST v1.1. DDC porovnáno mezi každým ze 3 ramen
do 2 let.
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou a závažné nežádoucí účinky v monoterapii LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 vs.
Časové okno: Délka léčby (až 2 roky)
TEAE a SAE byly porovnány mezi každým ze 3 ramen
Délka léčby (až 2 roky)
PFS monoterapie LNS8801 vs. léčba zvolená lékařem pomocí RECIST 1.1
Časové okno: do 2 let.
PFS srovnáno mezi 2 rameny
do 2 let.
PFS monoterapie LNS8801 vs. LNS8801 + pembrolizumab pomocí RECIST 1.1
Časové okno: do 2 let.
PFS ve srovnání mezi rameny
do 2 let.
Míra kontroly onemocnění (DCR) LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: do 2 let.
Doba do stabilizace onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď podle RECIST v1.1 DCR ve srovnání mezi každým ze 3 ramen
do 2 let.
Celkové přežití (OS) LNS8801 + pembrolizumab s léčbou PC
Časové okno: až 5 let po ukončení léčby
Medián OS porovnán mezi každým ze 3 ramen.
až 5 let po ukončení léčby
Doba trvání odpovědi (DOR) LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: do 2 let.
Doba trvání částečná odpověď nebo úplná odpověď podle RECIST v1.1. DOR porovnáno mezi každým ze 3 ramen
do 2 let.
Celková míra odpovědi (ORR) LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: do 2 let
ORR je definována jako částečná odpověď nebo úplná odpověď podle RECIST v1.1. ORR porovnána mezi každým ze 3 ramen
do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpovědi v průzkumu změny kvality života (QOL) během terapie (dotazník QLQ-C30) na terapeutickou intervenci v LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 monoterapie vs. PC ramena.
Časové okno: Na začátku cyklu 1 (každý cyklus 6 týdnů), 2 a 3 pak každých 12 týdnů po dobu 1 roku
Porovnejte mezi každým ze 3 ramen
Na začátku cyklu 1 (každý cyklus 6 týdnů), 2 a 3 pak každých 12 týdnů po dobu 1 roku
Analýzy podskupin porovnávající pacienty s primární a sekundární rezistencí na předchozí terapii PD-1, LDH a rozsah onemocnění.
Časové okno: Shromážděno při promítání
Pacienti budou stratifikováni podle normální nebo zvýšené výchozí LDH, méně než 3 nebo ≧ 3 lokalizací onemocnění a lékařem určeného primárního nebo sekundárního rezistence na anti-PD-1 terapii podle pokynů SITC
Shromážděno při promítání
Změny celkových zdravotních opatření (krevní tlak).
Časové okno: Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Odběr krve odebraný při screeningu a poté každých 6 týdnů počínaje cyklem 1.
Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Změny v celkových zdravotních opatřeních (cirkulující lipidy).
Časové okno: Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Odběr krve odebraný při screeningu a poté každých 6 týdnů počínaje cyklem 1.
Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Změny v celkových zdravotních opatřeních (HbA1C).
Časové okno: Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Odběr krve odebraný při screeningu a poté každých 6 týdnů počínaje cyklem 1.
Screeningová návštěva 2 a každých 6 týdnů až v průměru 2 roky.
Doba do nové léčby nebo úmrtí (TNTD) kombinované terapie LNS8801 + pembrolizumab vs. monoterapie LNS8801 vs. ramena s PC.
Časové okno: do 2 let
TNTD porovnána mezi každým ze 3 ramen
do 2 let
PFS u pacientů, kteří dostávali terapii po dobu alespoň 2 týdnů bez dávkových prázdnin delších než 14 dní mezi hodnoceními.
Časové okno: do 2 let.
Hodnocení PFS u pacientů, kteří nezažili dávkovou dovolenou delší než 14 dní
do 2 let.
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí účinky potenciálně související s terapeutickou intervencí v monoterapii LNS8801 + pembrolizumab vs. LNS8801 v monoterapii vs.
Časové okno: až 51 měsíců
Pacienti, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, budou dokumentováni až 90 dnů po ukončení studijní léčby.
až 51 měsíců
OS u pacientů léčených po progresi oproti těm, kteří léčbu ukončili při progresi.
Časové okno: až 5 let po ukončení léčby
Medián OS byl srovnán mezi pacienty léčenými po progresi a těmi, kteří léčbu ukončili bez progrese.
až 5 let po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LNS-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neresekovatelný melanom

Klinické studie na LNS8801

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit