Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet du LNS8801 (avec ou sans pembrolizumab) sur le mélanome

18 avril 2026 mis à jour par: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée pour évaluer l'activité antitumorale du LNS8801 avec et sans pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome réfractaire au traitement et non résécable

Le but de cet essai clinique est de comprendre si un nouveau médicament appelé LNS8801 peut traiter en toute sécurité les patients atteints de mélanome. La principale question à laquelle il faut répondre est la suivante : quelle est la durée moyenne pendant laquelle le mélanome ne se développe pas ou ne se propage pas après le début du traitement par LNS8801 ? Les chercheurs compareront le LNS8801 pris seul au LNS8801 pris avec un autre médicament appelé Pembrolizumab et à d'autres thérapies décidées par le médecin traitant.

135 patients seront placés au hasard (comme lancer une pièce de monnaie) dans 3 groupes de traitement.

Dans le premier groupe (LNS8801 uniquement) - Les patients prendront un comprimé de 125 mg de LNS8801 par voie orale une fois par jour, tous les jours pendant 2 ans maximum.

Dans le deuxième groupe (LNS8801 + Pembrolizumab) - Les patients prendront 125 mg de comprimé de LNS8801 par montage une fois par jour plus 200 mg de Pembrolizumab par perfusion IV une fois toutes les 3 semaines pendant 2 ans maximum.

Dans le troisième groupe, appelé Physician's Choice (PC), les patients recevront une chimiothérapie (dacarbazine ou témozolomide) ou une immunothérapie (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab ou nivolumab/ipilimumab) tel que déterminé par leur médecin traitant.

La fréquence à laquelle le patient se rend à la clinique dépendra du groupe de traitement. En plus de retourner à la clinique pour un traitement, le patient sera soumis à des évaluations périodiques de sécurité et à d'autres procédures d'étude requises telles que des évaluations d'imagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, ouverte et multicentrique visant à caractériser l'innocuité, la tolérabilité et les effets antitumoraux du LNS8801 seul et en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome cutané réfractaire et non résécable qui sont homozygotes pour l'amino codant pour la protéine GPER consensus. séquence acide (C/C) et ont progressé grâce à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris un traitement anti-PD-1. La forme C/C du GPER est présente chez environ 55 % de la population humaine.

Les patients doivent initialement consentir à un test génétique de présélection basé sur le sang uniquement. Les patients présentant le génotype requis consentiront alors à un dépistage et à un traitement complets, et le traitement potentiel choisi par le médecin (PC) sera identifié. Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1:1 entre LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 en monothérapie et traitement PC. Dans le bras LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 sera administré tous les jours par semaine, et le pembrolizumab sera administré à 200 mg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles (environ 2 ans ; Remarque : les médecins peuvent modifier le schéma thérapeutique de pembrolizumab à 400 mg toutes les 6 semaines de pembrolizumab après 6 mois. de traitement le cas échéant). Dans le bras monothérapie, LNS8801 sera administré tous les jours par semaine. Dans le bras PC, les patients peuvent recevoir une chimiothérapie (dacarbazine, témozolomide) ou une immunothérapie (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

La randomisation des patients sera stratifiée selon la LDH de base normale ou élevée, <3 ou ≥3 sites de maladie et la détermination par le médecin de la résistance au traitement anti-PD-1 primaire ou secondaire selon les directives du SITC ; avant la randomisation, le traitement PC préféré pour chaque patient sera identifié, et le patient doit être prêt à recevoir cette thérapie s'il est affecté au bras PC. Au moins un tiers des patients de chaque bras doivent avoir présenté une résistance secondaire à un traitement anti-PD-1 antérieur. Les patients qui suivent une thérapie combinée LNS8801 + pembrolizumab peuvent abandonner l'un des médicaments à l'étude et continuer avec l'autre pour des raisons de tolérabilité ou de sécurité. Par exemple, si un patient présente un EI d’origine immunitaire justifiant l’arrêt du pembrolizumab, il doit poursuivre la monothérapie par LNS8801. Les patients peuvent choisir de continuer à prendre les médicaments à l'étude après la progression selon RECIST1.1 s'ils sont cliniquement stables et que le médecin traitant estime que la poursuite du traitement est susceptible de bénéficier au patient.

Les patients peuvent continuer le traitement par LNS8801 au-delà de la progression et initier un traitement localisé s'ils sont cliniquement stables et si le médecin traitant estime que la poursuite du traitement par LNS8801 est susceptible d'être bénéfique pour le patient. Des évaluations de sécurité seront effectuées sur tous les patients lors du dépistage, tout au long de leur participation à l'étude, et soit 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude s'ils ne prennent pas d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), soit 90 jours après la dernière dose si leur traitement comprenait un ICI. Des mesures de la santé métabolique (par exemple, lipides circulants, tension artérielle, HbA1C) seront également enregistrées tout au long de l'étude.

La survie globale et la raison de la mortalité doivent être évaluées après la dernière dose du médicament à l'étude, tous les 6 mois pendant la première année, puis annuellement, jusqu'à ce que 2 ans se soient écoulés depuis qu'un patient a pris le médicament à l'étude. Toute thérapie anticancéreuse doit être enregistrée.

L'imagerie des tumeurs pour détecter la réponse et/ou la progression de la tumeur sera réalisée lors du dépistage (dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude), puis toutes les 8 semaines pendant la première année, toutes les 12 semaines pendant la deuxième année et toutes les 6. mois après.

Jusqu'à 135 patients seront randomisés dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

135

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Mélanome cutané confirmé non résécable et/ou métastatique.
  • 2 copies de la forme entièrement fonctionnelle de la séquence codante pour la protéine GPER.
  • Éligible et disposé à recevoir 1 ou plusieurs thérapies choisies par le médecin (PC).
  • Capable d'avaler des comprimés.
  • A progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres thérapies.
  • A reçu un régime contenant des anti-CTLA-4 ou n'est pas éligible ou a refusé le traitement anti-CTLA-4 avant et pour cette étude.
  • Maladie mesurable.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.

Critères d'exclusion :

  • Sous-type de naevus bleu, mélanome muqueux, lentigineux acral ou uvéal/oculaire/choroïdien.
  • Traitement anticancéreux ou médicament/dispositif expérimental antérieur dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  • Greffe allogénique de tissus/organes solides.
  • Maladie auto-immune ou immunodéficience instable.
  • Autres problèmes de santé concomitants qui rendraient difficile la participation ou la réalisation de l'étude.
  • Réaction antérieure à un traitement anti PD-1 qui rendrait le traitement par pembrolizumab déconseillé.
  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LNS8801 Monothérapie
125 mg de LNS8801 par voie orale chaque jour
Biologique: LNS8801
Agoniste du récepteur des œstrogènes couplés aux protéines G (GPER)
Expérimental: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg de LNS8801 par voie orale chaque jour plus 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV une fois toutes les 3 semaines.
Biologique: LNS8801
Agoniste du récepteur des œstrogènes couplés aux protéines G (GPER)
Biologique: Pembrolizumab
Anticorps monoclonal recombinant (anti-PD1)
Comparateur actif: Le choix du médecin
les patients peuvent recevoir une chimiothérapie ou une immunothérapie comme déterminé par le médecin.
Médicament: Chimiothérapie (dacarbazine ou témozolomide)
chimiothérapie (dacarbazine, témozolomide)
Biologique: Immunothérapie (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologique: Immunothérapie (nivolumab et relatlimab)
nivolumab et relatlimab
Biologique: Immunothérapie (ipilimumab et nivolumab)
ipilimumab et nivolumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez la survie sans progression (SSP) des bras LNS8801 + pembrolizumab par rapport aux bras PC telle qu'évaluée par RECIST v1.1.
Délai: jusqu'à 2 ans.
Comparez la PFS entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours d'hospitalisation du groupe LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs bras PC.
Délai: Durée du séjour à l'hôpital (évaluée jusqu'à 10 jours)
comparer la durée des séjours à l'hôpital entre chacun des 3 bras
Durée du séjour à l'hôpital (évaluée jusqu'à 10 jours)
Durée du contrôle de la maladie (DDC) du LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs bras PC.
Délai: jusqu'à 2 ans.
Durée d'une maladie stable, d'une réponse partielle ou d'une réponse complète selon RECIST v1.1. DDC comparé entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans.
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves dans les bras LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs PC.
Délai: Durée du traitement (jusqu'à 2 ans)
TEAE et SAE comparés entre chacun des 3 bras
Durée du traitement (jusqu'à 2 ans)
SSP de la monothérapie LNS8801 par rapport au traitement choisi par le médecin utilisant RECIST 1.1
Délai: jusqu'à 2 ans.
PFS comparée entre 2 bras
jusqu'à 2 ans.
SSP du LNS8801 en monothérapie vs LNS8801 + pembrolizumab selon RECIST 1.1
Délai: jusqu'à 2 ans.
PFS comparée entre les bras
jusqu'à 2 ans.
Taux de contrôle de la maladie (DCR) du LNS8801 + pembrolizumab par rapport aux bras LNS8801 en monothérapie par rapport aux bras PC.
Délai: jusqu'à 2 ans.
Délai jusqu'à une maladie stable, une réponse partielle ou une réponse complète par RECIST v1.1 DCR comparé entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans.
Survie globale (SG) du LNS8801 + pembrolizumab avec traitement PC
Délai: jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
SG médian comparé entre chacun des 3 bras.
jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Durée de réponse (DOR) du LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs bras PC.
Délai: jusqu'à 2 ans.
Durée réponse partielle ou réponse complète selon RECIST v1.1. DOR comparé entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans.
Taux de réponse global (ORR) du LNS8801 + pembrolizumab par rapport aux bras LNS8801 en monothérapie par rapport aux bras PC.
Délai: jusqu'à 2 ans
ORR est défini comme une réponse partielle ou une réponse complète par RECIST v1.1. ORR comparé entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des réponses à l'enquête sur la qualité de vie (QOL) pendant le traitement (questionnaire QLQ-C30) sur l'intervention thérapeutique dans les bras LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs PC.
Délai: Au début du cycle 1 (chaque cycle 6 semaines), 2 et 3 puis toutes les 12 semaines pendant 1 an
Comparez entre chacun des 3 bras
Au début du cycle 1 (chaque cycle 6 semaines), 2 et 3 puis toutes les 12 semaines pendant 1 an
Analyses de sous-groupes comparant les patients présentant une résistance primaire et secondaire à un traitement antérieur par PD-1, à la LDH et à l'étendue de la maladie.
Délai: Recueilli lors de la projection
Les patients seront stratifiés en fonction de la LDH de base normale ou élevée, de moins de 3 ou ≧ 3 sites de maladie et de la détermination par le médecin de la résistance primaire ou secondaire au traitement anti-PD-1 conformément aux directives du SITC.
Recueilli lors de la projection
Modifications des mesures de santé globales (tension artérielle).
Délai: Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Prise de sang prélevée lors du dépistage puis toutes les 6 semaines à partir du cycle 1.
Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Modifications des mesures de santé globales (lipides circulants).
Délai: Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Prise de sang prélevée lors du dépistage puis toutes les 6 semaines à partir du cycle 1.
Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Modifications des mesures de santé globales (HbA1C).
Délai: Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Prise de sang prélevée lors du dépistage puis toutes les 6 semaines à partir du cycle 1.
Visite de dépistage 2 et toutes les 6 semaines jusqu'à en moyenne 2 ans.
Délai avant un nouveau traitement ou le décès (TNTD) de la thérapie combinée LNS8801 + pembrolizumab par rapport aux bras LNS8801 en monothérapie par rapport aux bras PC.
Délai: jusqu'à 2 ans
TNTD comparé entre chacun des 3 bras
jusqu'à 2 ans
PFS chez les patients ayant reçu un traitement pendant au moins 2 semaines sans interruption de dose supérieure à 14 jours entre les évaluations.
Délai: jusqu'à 2 ans.
Évaluation de la SSP chez les patients n'ayant pas connu d'arrêt de dose supérieur à 14 jours
jusqu'à 2 ans.
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves potentiellement liés à l'intervention thérapeutique dans les bras LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 en monothérapie vs PC.
Délai: jusqu'à 51 mois
Les patients présentant des événements indésirables seront documentés jusqu'à 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
jusqu'à 51 mois
SG chez les patients traités au-delà de la progression par rapport à ceux qui ont arrêté le traitement au moment de la progression.
Délai: jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
SG médiane comparée entre les patients traités au-delà de la progression et ceux ayant arrêté le traitement sans progression.
jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2024

Première publication (Réel)

3 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LNS-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner