Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van LNS8801 (met of zonder Pembrolizumab) op melanoom

18 april 2026 bijgewerkt door: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de antitumoractiviteit van LNS8801 met en zonder pembrolizumab te beoordelen bij patiënten met behandelingsrefractair, niet-reseceerbaar melanoom

Het doel van deze klinische proef is om te begrijpen of een nieuw medicijn genaamd LNS8801 patiënten met melanoom veilig kan behandelen. De belangrijkste vraag die moet worden beantwoord is: wat is de gemiddelde tijdsduur waarin het melanoom niet groeit of zich verspreidt na aanvang van de behandeling met LNS8801? Onderzoekers zullen LNS8801 op zichzelf vergelijken met LNS8801 in combinatie met een ander medicijn genaamd Pembrolizumab en met andere therapieën zoals besloten door de behandelende arts.

135 patiënten worden willekeurig (zoals bij het opgooien van een munt) in 3 behandelgroepen geplaatst.

In de eerste groep (alleen LNS8801) - Patiënten zullen gedurende maximaal 2 jaar eenmaal per dag een tablet van 125 mg LNS8801 via de mond innemen.

In de tweede groep (LNS8801 + Pembrolizumab) - Patiënten zullen eenmaal daags een tablet van 125 mg LNS8801 innemen, plus 200 mg Pembrolizumab via IV-infusie eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 2 jaar.

In de derde groep, Physician's Choice (PC) genoemd, zullen patiënten chemotherapie (dacarbazine of temozolomide) of immunotherapie (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab of nivolumab/ipilimumab) krijgen, zoals bepaald door hun behandelend arts.

Hoe vaak de patiënt de kliniekbezoeken bezoekt, hangt af van de behandelgroep. Naast de terugkeer naar de kliniek voor behandeling, zal de patiënt periodieke veiligheidsbeoordelingen en andere vereiste onderzoeksprocedures ondergaan, zoals beeldvormingsbeoordelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoreffecten van LNS8801 alleen en in combinatie met pembrolizumab te karakteriseren bij behandelingsresistente, inoperabele huidmelanoompatiënten die homozygoot zijn voor het consensus GPER-eiwitcoderende aminozuur. zuursequentie (C/C) en is er vooruitgang geboekt bij eerdere therapie met een immuuncheckpointremmer, waaronder een anti-PD-1-therapie. De C/C-vorm van GPER is aanwezig bij ongeveer 55% van de menselijke bevolking.

Patiënten moeten in eerste instantie alleen toestemming geven voor een genetische test op basis van bloed. Patiënten met het vereiste genotype zullen dan instemmen met volledige screening en behandeling, en de mogelijke behandeling door de arts zal worden geïdentificeerd. Patiënten zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd tussen LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 monotherapie en PC-behandeling. In de LNS8801 + pembrolizumab-arm zal LNS8801 elke dag per week worden toegediend, en pembrolizumab zal 200 mg Q3W worden toegediend gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar; Let op: Artsen kunnen het pembrolizumab-regime aanpassen naar 400 mg Q6W pembrolizumab na 6 maanden). van de behandeling, indien van toepassing). In de monotherapie-arm wordt LNS8801 elke dag per week toegediend. In de PC-arm kunnen patiënten chemotherapie (dacarbazine, temozolomide) of immunotherapie (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab) krijgen.

De randomisatie van patiënten zal worden gestratificeerd op basis van normaal of verhoogd LDH bij aanvang, <3 of ≥3 ziektelocaties, en de bepaling door de arts van de primaire versus secundaire anti-PD-1-therapieresistentie volgens de SITC-richtlijnen; Voorafgaand aan de randomisatie zal voor elke patiënt de PC-behandeling die de voorkeur heeft worden geïdentificeerd, en de patiënt moet bereid zijn deze therapie te ontvangen als hij aan de PC-arm wordt toegewezen. Ten minste een derde van de patiënten in elke arm moet secundaire resistentie hebben gehad tegen eerdere anti-PD-1-therapie. Patiënten die de combinatietherapie met LNS8801 + pembrolizumab krijgen, kunnen om verdraagbaarheids- of veiligheidsredenen een van de onderzoeksmedicijnen laten vallen en doorgaan met de andere. Als een patiënt bijvoorbeeld een immuungerelateerde bijwerking heeft die stopzetting van pembrolizumab rechtvaardigt, moet hij of zij de monotherapie met LNS8801 voortzetten. Patiënten kunnen ervoor kiezen om de onderzoeksgeneesmiddelen te blijven gebruiken na progressie volgens RECIST1.1 als ze klinisch stabiel zijn en de behandelende arts van mening is dat voortzetting van de therapie waarschijnlijk voordeel zal opleveren voor de patiënt.

Patiënten kunnen de LNS8801-therapie na progressie voortzetten en een gelokaliseerde therapie starten als ze klinisch stabiel zijn en de behandelende arts van mening is dat voortzetting van de LNS8801-therapie waarschijnlijk voordelen voor de patiënt zal opleveren. Veiligheidsbeoordelingen zullen bij alle patiënten worden uitgevoerd tijdens de screening, gedurende hun deelname aan het onderzoek, en ofwel 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen als ze geen immuuncheckpointremmer (ICI) gebruiken, of 90 dagen na de laatste dosis als hun behandeling omvatte een ICI. Maatstaven van de metabolische gezondheid (bijv. circulerende lipiden, bloeddruk, HbA1C) zullen tijdens het onderzoek ook worden geregistreerd.

De algehele overleving en reden voor sterfte moeten worden beoordeeld na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, het eerste jaar elke zes maanden en vervolgens jaarlijks, totdat het twee jaar geleden is dat een patiënt de onderzoeksmedicatie heeft ingenomen. Eventuele antikankertherapieën moeten worden geregistreerd.

Beeldvorming van tumoren voor bewijs van tumorrespons en/of -progressie zal worden uitgevoerd tijdens de screening (binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) en vervolgens elke 8 weken gedurende het eerste jaar, elke 12 weken gedurende het tweede jaar, en elke 6 weken. maanden daarna.

In dit onderzoek zullen maximaal 135 patiënten worden gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigd inoperabel en/of gemetastaseerd huidmelanoom.
  • 2 kopieën van de volledig functionele vorm van de voor GPER-eiwit coderende sequentie.
  • Komt in aanmerking voor en is bereid om 1 of meer therapieën naar keuze van de arts te ontvangen.
  • In staat om tabletten door te slikken.
  • Vooruitgang bij behandeling met een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën.
  • Heeft vóór en voor dit onderzoek een anti-CTLA-4-bevattend regime ontvangen of komt niet in aanmerking voor of heeft anti-CTLA-4-therapie afgewezen.
  • Meetbare ziekte.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Subtype blauwe naevus, mucosaal, acral lentigineus of uveaal/oculair/choroïdaal melanoom.
  • Eerdere behandeling tegen kanker of een onderzoeksgeneesmiddel/apparaatbehandeling binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
  • Instabiele auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte.
  • Andere gelijktijdige gezondheidsproblemen die deelname of voltooiing van het onderzoek moeilijk zouden maken.
  • Een eerdere reactie op anti-PD-1-therapie waardoor behandeling met pembrolizumab niet raadzaam is.
  • Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LNS8801 Monotherapie
125 mg LNS8801 dagelijks via de mond
Biologisch: LNS8801
G-eiwit-gekoppelde oestrogeenreceptor (GPER)-agonist
Experimenteel: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 oraal per dag plus 200 mg Pembrolizumab via IV-infusie eenmaal per 3 weken.
Biologisch: LNS8801
G-eiwit-gekoppelde oestrogeenreceptor (GPER)-agonist
Biologisch: Pembrolizumab
Recombinant monoklonaal antilichaam (anti-PD1)
Actieve vergelijker: Keuze van de arts
Patiënten kunnen chemotherapie of immunotherapie krijgen, zoals bepaald door de arts.
Geneesmiddel: Chemotherapie (dacarbazine of temozolomide)
chemotherapie (dacarbazine, temozolomide)
Biologisch: Immunotherapie (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologisch: Immunotherapie (nivolumab en relatlimab)
nivolumab en relatlimab
Biologisch: Immunotherapie (ipilimumab en nivolumab)
ipilimumab en nivolumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de progressievrije overleving (PFS) van LNS8801 + pembrolizumab versus PC-armen, zoals beoordeeld door RECIST v1.1.
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
Vergelijk de PFS tussen elk van de drie armen
tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisopnamedagen van LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus pc-armen.
Tijdsspanne: Duur van het ziekenhuisverblijf (geschat tot 10 dagen)
vergelijk de duur van het ziekenhuisverblijf tussen elk van de 3 armen
Duur van het ziekenhuisverblijf (geschat tot 10 dagen)
Duur van de ziektecontrole (DDC) van LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
Duur van stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons volgens RECIST v1.1. DDC vergeleken tussen elk van de drie armen
tot 2 jaar.
Percentage patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart in de LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (tot 2 jaar)
TEAE en SAE vergeleken tussen elk van de drie armen
Duur van de behandeling (tot 2 jaar)
PFS van LNS8801-monotherapie versus behandeling naar keuze van de arts met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
PFS vergeleken tussen twee armen
tot 2 jaar.
PFS van LNS8801 monotherapie versus LNS8801 + pembrolizumab met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
PFS vergeleken tussen armen
tot 2 jaar.
Disease Control Rate (DCR) van LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
Tijd tot stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons volgens RECIST v1.1 DCR vergeleken tussen elk van de 3 armen
tot 2 jaar.
Totale overleving (OS) van LNS8801 + pembrolizumab met pc-behandeling
Tijdsspanne: tot 5 jaar na het einde van de behandeling
Mediane OS vergeleken tussen elk van de drie armen.
tot 5 jaar na het einde van de behandeling
Duration of Response (DOR) van LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
Duur gedeeltelijke respons of volledige respons door RECIST v1.1. DOR vergeleken tussen elk van de 3 armen
tot 2 jaar.
Totaal responspercentage (ORR) van LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 2 jaar
ORR wordt door RECIST v1.1 gedefinieerd als gedeeltelijke respons of volledige respons. ORR vergeleken tussen elk van de drie armen
tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de antwoorden op de enquête over de kwaliteit van leven (QOL) tijdens therapie (QLQ-C30-vragenlijst) over therapeutische interventie in LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: Aan het begin van cyclus 1 (elke cyclus 6 weken), 2 en 3, daarna elke 12 weken gedurende 1 jaar
Vergelijk tussen elk van de 3 armen
Aan het begin van cyclus 1 (elke cyclus 6 weken), 2 en 3, daarna elke 12 weken gedurende 1 jaar
Subgroepanalyses waarbij patiënten met primaire versus secundaire resistentie tegen eerdere PD-1-therapie, LDH en de omvang van de ziekte worden vergeleken.
Tijdsspanne: Verzameld bij screening
Patiënten worden gestratificeerd op basis van normale of verhoogde LDH bij aanvang, minder dan 3 of ≧3 ziektelocaties en de bepaling door de arts van de primaire versus secundaire anti-PD-1-therapieresistentie volgens de SITC-richtlijnen.
Verzameld bij screening
Veranderingen in algemene gezondheidsmaatregelen (bloeddruk).
Tijdsspanne: Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Er wordt bloed afgenomen tijdens de screening en vervolgens elke 6 weken, te beginnen met cyclus 1.
Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Veranderingen in algemene gezondheidsmaatregelen (circulerende lipiden).
Tijdsspanne: Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Er wordt bloed afgenomen tijdens de screening en vervolgens elke 6 weken, te beginnen met cyclus 1.
Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Veranderingen in algemene gezondheidsmaatregelen (HbA1C).
Tijdsspanne: Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Er wordt bloed afgenomen tijdens de screening en vervolgens elke 6 weken, te beginnen met cyclus 1.
Screeningsbezoek 2 en elke 6 weken tot gemiddeld 2 jaar.
Tijd tot nieuwe behandeling of overlijden (TNTD) van de combinatietherapie LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 2 jaar
TNTD vergeleek elk van de drie armen
tot 2 jaar
PFS bij patiënten die gedurende ten minste 2 weken therapie kregen zonder dosisvakanties van meer dan 14 dagen tussen evaluaties.
Tijdsspanne: tot 2 jaar.
Evaluatie van PFS bij patiënten die geen dosisvakantie van meer dan 14 dagen hebben meegemaakt
tot 2 jaar.
Percentage patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en ernstige bijwerkingen ervaart die mogelijk verband houden met therapeutische interventie in LNS8801 + pembrolizumab versus LNS8801 monotherapie versus PC-armen.
Tijdsspanne: tot 51 maanden
Patiënten die bijwerkingen ondervinden, zullen tot 90 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling worden gedocumenteerd.
tot 51 maanden
OS bij patiënten die na progressie werden behandeld versus degenen die de behandeling stopten bij progressie.
Tijdsspanne: tot 5 jaar na het einde van de behandeling
Mediane OS vergeleken tussen patiënten die zonder progressie werden behandeld en degenen die de behandeling stopten zonder progressie.
tot 5 jaar na het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LNS-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren