Efeito do LNS8801 (com ou sem pembrolizumabe) no melanoma
Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado para avaliar a atividade antitumoral de LNS8801 com e sem pembrolizumabe em pacientes com melanoma irressecável e refratário ao tratamento
O objetivo deste ensaio clínico é compreender se um novo medicamento chamado LNS8801 pode tratar com segurança pacientes com melanoma. A principal questão a ser respondida é qual é o tempo médio durante o qual o melanoma não cresce ou se espalha após o início do tratamento com LNS8801? Os pesquisadores irão comparar o LNS8801 tomado sozinho com o LNS8801 tomado em conjunto com outro medicamento chamado Pembrolizumab e com outras terapias decididas pelo médico assistente.
135 pacientes serão aleatoriamente (como jogar uma moeda) colocados em 3 grupos de tratamento.
No primeiro grupo (apenas LNS8801) - Os pacientes tomarão um comprimido de 125 mg de LNS8801 por via oral uma vez por dia, todos os dias, por até 2 anos.
No segundo grupo (LNS8801 + Pembrolizumabe) - Os pacientes tomarão um comprimido de 125 mg de LNS8801 por montagem uma vez por dia mais 200 mg de Pembrolizumabe por infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas por até 2 anos.
No terceiro grupo, denominado Escolha do Médico (PC), os pacientes receberão quimioterapia (dacarbazina ou temozolomida) ou imunoterapia (pembrolizumabe, nivolumabe/relatlimabe ou nivolumabe/ipilimumabe) conforme determinado pelo médico assistente.
A frequência com que o paciente visita a clínica dependerá do grupo de tratamento. Além de retornar à clínica para tratamento, o paciente será submetido a avaliações periódicas de segurança e outros procedimentos de estudo necessários, como avaliações de imagem.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado, aberto e multicêntrico para caracterizar a segurança, tolerabilidade e efeitos antitumorais de LNS8801 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com melanoma cutâneo irressecável e refratário ao tratamento que são homozigotos para o aminoácido codificador de proteína GPER de consenso sequência ácida (C/C) e progrediram na terapia anterior com inibidor do ponto de controle imunológico, incluindo uma terapia anti-PD-1. A forma C/C do GPER está presente em aproximadamente 55% da população humana.
Os pacientes devem inicialmente consentir apenas com um teste genético pré-seletivo baseado em sangue. Os pacientes com o genótipo necessário consentirão com a triagem e tratamento completos, e o tratamento potencial de escolha do médico (PC) será identificado. Os pacientes serão randomizados 1:1:1 entre LNS8801 + pembrolizumabe, monoterapia com LNS8801 e tratamento com PC. No braço LNS8801 + pembrolizumabe, LNS8801 será administrado todos os dias por semana, e pembrolizumabe será administrado 200 mg Q3W por até 35 ciclos (aproximadamente 2 anos; Observação: os médicos podem modificar o regime de pembrolizumabe para 400 mg Q6W de pembrolizumabe após 6 meses de tratamento, se apropriado). No braço de monoterapia, o LNS8801 será administrado todos os dias da semana. No braço PC, os pacientes podem receber quimioterapia (dacarbazina, temozolomida) ou imunoterapia (pembrolizumabe, nivolumabe/relatlimabe, nivolumabe/ipilimumabe).
A randomização dos pacientes será estratificada por LDH basal normal ou elevado, <3 ou ≥3 locais da doença e determinação do médico da resistência à terapia anti-PD-1 primária versus secundária de acordo com as diretrizes do SITC; antes da randomização, o tratamento de PC preferido para cada paciente será identificado, e o paciente deve estar disposto a receber esta terapia se for designado para o braço de PC. Pelo menos um terço dos pacientes em cada braço deve ter apresentado resistência secundária à terapia anti-PD-1 anterior. Os pacientes que estão em terapia combinada LNS8801 + pembrolizumabe podem abandonar um dos medicamentos do estudo e continuar com o outro por razões de tolerabilidade ou segurança. Por exemplo, se um paciente tiver um EA relacionado ao sistema imunológico que justifique a descontinuação do pembrolizumabe, ele deverá continuar a monoterapia com LNS8801. Os pacientes podem optar por permanecer com os medicamentos do estudo após a progressão de acordo com RECIST1.1 se estiverem clinicamente estáveis e o médico assistente acreditar que a terapia continuada provavelmente beneficiará o paciente.
Os pacientes podem continuar a terapia com LNS8801 após a progressão e iniciar a terapia localizada se estiverem clinicamente estáveis e o médico assistente acreditar que a terapia continuada com LNS8801 provavelmente beneficiará o paciente. As avaliações de segurança serão realizadas em todos os pacientes na triagem, durante sua participação no estudo e 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, se não estiverem tomando um inibidor do ponto de verificação imunológico (ICI), ou 90 dias após a última dose, se seu tratamento incluiu um ICI. Medidas de saúde metabólica (por exemplo, lipídios circulantes, pressão arterial, HbA1C) também serão registradas ao longo do estudo.
A sobrevida global e a razão da mortalidade devem ser avaliadas após a última dose da medicação do estudo, a cada 6 meses durante o primeiro ano e depois anualmente, até que tenham passado 2 anos desde que qualquer paciente tenha tomado a medicação do estudo. Quaisquer terapias anticâncer devem ser registradas.
Imagens de tumores para evidência de resposta e/ou progressão tumoral serão realizadas na triagem (dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo) e depois a cada 8 semanas no primeiro ano, a cada 12 semanas no segundo ano e a cada 6 semanas. meses depois.
Até 135 pacientes serão randomizados neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sudha Velayutham
- Número de telefone: 210-563-8441
- E-mail: svelayutham@lumabridge.com
Locais de estudo
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California
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Recrutamento
- USC Newport Beach
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Contato:
- Samantha Kwan
- Número de telefone: 323-365-3399
- E-mail: Samantha.kwan@med.usc.edu
-
Contato:
- Sandy Tran
- Número de telefone: 323-365-3935
- E-mail: sandy.tran@med.usc.edu
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- UCSF
-
Contato:
- Katy Tsai
- Número de telefone: 323-865-3000
- E-mail: Katy.Tsai@ucsf.edu
-
Contato:
- Michael Wong
- E-mail: Michael.Wong2@ucsf.edu
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford
-
Contato:
- Lucie Cutler
- E-mail: luciecut@stanford.edu
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Contato:
- V Dingankar
- Número de telefone: 650-724-5519
- E-mail: vaidehid@stanford.edu
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado Anschutz
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Contato:
- Sapna Patel
- Número de telefone: 323-865-3000
- E-mail: Sapna.p.patel@cuanschutz.edu
-
Contato:
- Zackry Morgan
- E-mail: zackry.morgan@cuanschutz.edu
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Recrutamento
- University of Colorado
-
Contato:
- Kathy Prinz
- Número de telefone: 303-724-8822
- E-mail: MelanomaClinicalResearch@olucdenver.onmicrosoft.com
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 87535
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
-
Contato:
- Indra Heron
- Número de telefone: 813-745-4482
- E-mail: Indra.Herron@Moffitt.org
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber
-
Contato:
- Justine Cohen
- Número de telefone: 917.710.6968
- E-mail: justine_cohen@dfci.harvard.edu
-
Contato:
- Linnea Drew
- E-mail: linneam_drew@dfci.harvard.edu
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- Recrutamento
- University of New Mexico
-
Contato:
- Moises Turquie
- Número de telefone: 505-272-4946
- E-mail: MHarariTurquie@salud.unm.edu
-
Contato:
- Mollie K Dedig
- E-mail: mdedig@salud.unm.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- UPenn
-
Contato:
- Tara Mitchell
- Número de telefone: 215-662-7908
- E-mail: Tara.Mitchell@pennmedicine.upenn.edu
-
Contato:
- Carrie Bosse
- E-mail: Carrie.Bosse@Pennmedicine.upenn.edu
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Melanoma cutâneo irressecável e/ou metastático confirmado.
- 2 cópias da forma totalmente funcional da sequência codificadora da proteína GPER.
- Elegível e disposto a receber 1 ou mais terapias de escolha do médico (PC).
- Capaz de engolir comprimidos.
- Progrediu no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outras terapias.
- Recebeu um regime contendo anti-CTLA-4 ou não é elegível para ou recusou a terapia anti-CTLA-4 antes e para este estudo.
- Doença mensurável.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
Critérios de exclusão:
- Subtipo de nevo azul, melanoma mucoso, acral lentiginoso ou uveal/ocular/coroidal.
- Tratamento anterior anticâncer ou experimental com medicamento/dispositivo dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
- Radioterapia dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo.
- Transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
- Doença autoimune ou de imunodeficiência instável.
- Outros problemas de saúde simultâneos que dificultariam a participação ou conclusão do estudo.
- Reação anterior à terapia anti PD-1 que tornaria o tratamento com pembrolizumabe desaconselhável.
- Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia LNS8801
125 mg LNS8801 por via oral todos os dias
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Agonista do receptor de estrogênio acoplado à proteína G (GPER)
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Experimental: LNS8801 + Pembrolizumabe
125 mg de LNS8801 por via oral todos os dias mais 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas.
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Agonista do receptor de estrogênio acoplado à proteína G (GPER)
Anticorpo monoclonal recombinante (anti-PD1)
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Comparador Ativo: Escolha do Médico
os pacientes podem receber quimioterapia ou imunoterapia conforme determinado pelo médico.
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quimioterapia (dacarbazina, temozolomida)
pembrolizumabe
nivolumabe e relatlimabe
ipilimumabe e nivolumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Compare a sobrevida livre de progressão (PFS) dos braços LNS8801 + pembrolizumabe versus PC conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
Prazo: até 2 anos.
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Compare PFS entre cada um dos 3 braços
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até 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias de hospitalização de LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapia vs braços PC.
Prazo: Tempo de internação (avaliado até 10 dias)
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compare o tempo de internação hospitalar entre cada um dos 3 braços
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Tempo de internação (avaliado até 10 dias)
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Duração do controle de doenças (DDC) de LNS8801 + pembrolizumabe vs monoterapia LNS8801 vs braços PC.
Prazo: até 2 anos.
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Duração da doença estável, resposta parcial ou resposta completa por RECIST v1.1.
DDC comparado entre cada um dos 3 braços
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até 2 anos.
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Porcentagem de pacientes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves nos braços LNS8801 + pembrolizumabe vs LNS8801 em monoterapia vs PC.
Prazo: Duração do tratamento (até 2 anos)
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TEAE e SAE comparados entre cada um dos 3 braços
|
Duração do tratamento (até 2 anos)
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PFS da monoterapia LNS8801 versus tratamento de escolha do médico usando RECIST 1.1
Prazo: até 2 anos.
|
PFS comparado entre 2 braços
|
até 2 anos.
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PFS de monoterapia LNS8801 vs LNS8801 + pembrolizumabe usando RECIST 1.1
Prazo: até 2 anos.
|
PFS comparado entre braços
|
até 2 anos.
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Taxa de controle de doenças (DCR) de LNS8801 + pembrolizumabe vs monoterapia LNS8801 vs braços PC.
Prazo: até 2 anos.
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Tempo para doença estável, resposta parcial ou resposta completa por RECIST v1.1 DCR comparado entre cada um dos 3 braços
|
até 2 anos.
|
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Sobrevivência global (SG) de LNS8801 + pembrolizumab com tratamento PC
Prazo: até 5 anos após o término do tratamento
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OS mediano comparado entre cada um dos 3 braços.
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até 5 anos após o término do tratamento
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Duração da resposta (DOR) de LNS8801 + pembrolizumabe vs monoterapia LNS8801 vs braços PC.
Prazo: até 2 anos.
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Duração da resposta parcial ou resposta completa por RECIST v1.1.
DOR comparado entre cada um dos 3 braços
|
até 2 anos.
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) de LNS8801 + pembrolizumabe vs monoterapia LNS8801 vs braços PC.
Prazo: até 2 anos
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ORR é definido como resposta parcial ou resposta completa pelo RECIST v1.1.
ORR comparado entre cada um dos 3 braços
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até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas respostas da pesquisa de qualidade de vida (QV) durante a terapia (questionário QLQ-C30) na intervenção terapêutica em LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapia vs braços PC.
Prazo: No início do Ciclo 1 (cada ciclo de 6 semanas), 2 e 3, depois a cada 12 semanas durante 1 ano
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Compare entre cada um dos 3 braços
|
No início do Ciclo 1 (cada ciclo de 6 semanas), 2 e 3, depois a cada 12 semanas durante 1 ano
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Análises de subgrupos comparando pacientes com resistência primária versus secundária à terapia anterior com PD-1, LDH e extensão da doença.
Prazo: Coletado na triagem
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Os pacientes serão estratificados por LDH basal normal ou elevado, menos de 3 ou ≧3 locais de doença e determinação do médico da resistência à terapia anti-PD-1 primária versus secundária de acordo com a orientação do SITC
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Coletado na triagem
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Mudanças nas medidas gerais de saúde (pressão arterial).
Prazo: Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Coleta de sangue coletada na triagem e depois a cada 6 semanas começando com o Ciclo 1.
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Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Mudanças nas medidas gerais de saúde (lipídios circulantes).
Prazo: Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Coleta de sangue coletada na triagem e depois a cada 6 semanas começando com o Ciclo 1.
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Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Mudanças nas medidas gerais de saúde (HbA1C).
Prazo: Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Coleta de sangue coletada na triagem e depois a cada 6 semanas começando com o Ciclo 1.
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Visita de triagem 2 e a cada 6 semanas até, em média, 2 anos.
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Tempo para novo tratamento ou morte (TNTD) da terapia combinada LNS8801 + pembrolizumabe vs monoterapia LNS8801 vs braços PC.
Prazo: até 2 anos
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TNTD comparado entre cada um dos 3 braços
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até 2 anos
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PFS em pacientes que receberam terapia por pelo menos 2 semanas sem intervalos de dose superiores a 14 dias entre as avaliações.
Prazo: até 2 anos.
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Avaliação da PFS em pacientes que não tiveram suspensão da dose superior a 14 dias
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até 2 anos.
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Porcentagem de pacientes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) e eventos adversos graves potencialmente relacionados à intervenção terapêutica nos braços LNS8801 + pembrolizumabe vs LNS8801 em monoterapia vs PC.
Prazo: até 51 meses
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Os pacientes que apresentarem eventos adversos serão documentados até 90 dias após o final do tratamento do estudo.
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até 51 meses
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OS em pacientes tratados além da progressão versus aqueles que interromperam o tratamento na progressão.
Prazo: até 5 anos após o término do tratamento
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OS mediana comparada entre pacientes tratados além da progressão e aqueles que interromperam o tratamento sem progressão.
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até 5 anos após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Dacarbazina
- Pembrolizumab
- Terapia medicamentosa
- relatlimab
- Imunoterapia
Outros números de identificação do estudo
- LNS-103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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