Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ LNS8801 (z pembrolizumabem lub bez) na czerniaka

18 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę działania przeciwnowotworowego LNS8801 z pembrolizumabem i bez niego u pacjentów z opornym na leczenie, nieoperacyjnym czerniakiem

Celem tego badania klinicznego jest zrozumienie, czy nowy lek o nazwie LNS8801 może bezpiecznie leczyć pacjentów z czerniakiem. Podstawowe pytanie, na które należy odpowiedzieć, brzmi: jaki jest średni czas, przez który czerniak nie rośnie ani nie rozprzestrzenia się po rozpoczęciu leczenia LNS8801? Naukowcy porównają LNS8801 przyjmowany samodzielnie z LNS8801 przyjmowanym w skojarzeniu z innym lekiem o nazwie Pembrolizumab oraz z innymi terapiami, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego.

135 pacjentów zostanie losowo (jak rzut monetą) przydzielonych do 3 grup terapeutycznych.

W pierwszej grupie (tylko LNS8801) – Pacjenci będą przyjmować doustnie tabletkę 125 mg LNS8801 raz dziennie, codziennie przez okres do 2 lat.

W drugiej grupie (LNS8801 + Pembrolizumab) – pacjenci będą przyjmować tabletkę 125 mg LNS8801 w formie raz dziennie plus 200 mg Pembrolizumabu w infuzji dożylnej raz na 3 tygodnie przez okres do 2 lat.

W trzeciej grupie, zwanej wyborem lekarza (PC), pacjenci będą otrzymywać chemioterapię (dakarbazynę lub temozolomid) lub immunoterapię (pembrolizumab, niwolumab/relatlimab lub niwolumab/ipilimumab), zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego.

Częstotliwość wizyt pacjenta w poradni będzie zależała od grupy leczonej. Oprócz powrotu do kliniki na leczenie, pacjent będzie poddawany okresowym ocenom bezpieczeństwa i innym wymaganym procedurom badawczym, takim jak ocena obrazowa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego LNS8801 samego i w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z opornym na leczenie, nieoperacyjnym czerniakiem skóry, którzy są homozygotyczni pod względem konsensusowej grupy aminowej kodującej białko GPER sekwencję kwasową (C/C) i wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym terapii anty-PD-1. Postać C/C GPER występuje u około 55% populacji ludzkiej.

Pacjenci muszą początkowo wyrazić zgodę wyłącznie na wstępne badanie genetyczne z krwi. Pacjenci z wymaganym genotypem wyrażą wówczas zgodę na pełne badania przesiewowe i leczenie, po czym zostanie zidentyfikowana potencjalna metoda leczenia wybrana przez lekarza (PC). Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej LNS8801 + pembrolizumab, monoterapię LNS8801 i leczenie PC. W ramieniu LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 będzie podawany codziennie w tygodniu, a pembrolizumab będzie podawany w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat; Uwaga: lekarze mogą modyfikować schemat leczenia pembrolizumabem do 400 mg pembrolizumabu co 6 tygodni po 6 miesiącach leczenia, jeśli to konieczne). W ramieniu monoterapii LNS8801 będzie podawany codziennie w tygodniu. W ramieniu PC pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię (dakarbazyna, temozolomid) lub immunoterapię (pembrolizumab, niwolumab/relatlimab, niwolumab/ipilimumab).

Randomizacja pacjentów będzie stratyfikowana według prawidłowej lub podwyższonej wyjściowej LDH, <3 lub ≥3 lokalizacji choroby oraz ustalenia przez lekarza pierwotnej i wtórnej oporności na terapię anty-PD-1 zgodnie z wytycznymi SITC; przed randomizacją zostanie określone preferowane leczenie PC dla każdego pacjenta, a pacjent musi wyrazić zgodę na otrzymanie tego leczenia, jeśli zostanie przydzielony do ramienia PC. Co najmniej u jednej trzeciej pacjentów w każdym ramieniu musiała występować wtórna oporność na wcześniejszą terapię anty-PD-1. Pacjenci przyjmujący terapię skojarzoną LNS8801 + pembrolizumab mogą odstawić jeden z badanych leków i kontynuować przyjmowanie drugiego ze względu na tolerancję lub bezpieczeństwo. Na przykład, jeśli u pacjenta występuje AE o podłożu immunologicznym, które uzasadnia przerwanie leczenia pembrolizumabem, powinien on kontynuować monoterapię LNS8801. Pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację leczenia badanymi lekami po wystąpieniu progresji, zgodnie z RECIST 1.1, jeśli stan kliniczny jest stabilny, a lekarz prowadzący uważa, że ​​kontynuacja leczenia prawdopodobnie przyniesie pacjentowi korzyści.

Pacjenci mogą kontynuować terapię LNS8801 po wystąpieniu progresji i rozpocząć terapię miejscową, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny, a lekarz prowadzący uważa, że ​​kontynuacja terapii LNS8801 prawdopodobnie przyniesie pacjentowi korzyści. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów podczas badań przesiewowych, przez cały okres ich udziału w badaniu oraz albo po 30 dniach od ostatniej dawki badanego leku, jeśli nie przyjmują oni inhibitora punktu kontrolnego odporności (ICI), albo po 90 dniach od ostatniej dawki, jeśli ich leczenie obejmowało ICI. W trakcie badania rejestrowane będą także parametry zdrowia metabolicznego (np. stężenie lipidów w krążeniu, ciśnienie krwi, HbA1C).

Całkowite przeżycie i przyczynę zgonu należy oceniać po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, co 6 miesięcy przez pierwszy rok, a następnie corocznie, aż miną 2 lata od momentu przyjęcia przez pacjenta badanego leku. Należy odnotować wszelkie terapie przeciwnowotworowe.

Obrazowanie nowotworów w celu potwierdzenia odpowiedzi i/lub progresji nowotworu będzie wykonywane podczas badania przesiewowego (w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku), a następnie co 8 tygodni przez pierwszy rok, co 12 tygodni przez drugi rok i co 6 miesiące później.

W tym badaniu randomizowanych będzie maksymalnie 135 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

135

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Potwierdzony nieresekcyjny i/lub przerzutowy czerniak skóry.
  • 2 kopie w pełni funkcjonalnej formy sekwencji kodującej białko GPER.
  • Kwalifikuje się i chce otrzymać 1 lub więcej terapii wybranych przez lekarza (PC).
  • Możliwość połykania tabletek.
  • Postęp w leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 (mAb) podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi terapiami.
  • Otrzymał schemat zawierający anty-CTLA-4 lub nie kwalifikuje się do terapii anty-CTLA-4 lub zrezygnował z niej przed i na potrzeby tego badania.
  • Wymierna choroba.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.

Kryteria wykluczenia:

  • Podtyp znamię niebieskiego, czerniak błony śluzowej, soczewicowaty wierzchołkowy lub czerniak błony naczyniowej/ocznej/naczyniówkowej.
  • Poprzednie leczenie przeciwnowotworowe lub eksperymentalne leczenie lekiem/wyrobem w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
  • Allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
  • Niestabilna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
  • Inne współistniejące problemy zdrowotne, które utrudniałyby udział w badaniu lub jego ukończenie.
  • Wcześniejsza reakcja na terapię anty-PD-1, która powodowałaby, że leczenie pembrolizumabem byłoby niewskazane.
  • Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia LNS8801
125 mg LNS8801 doustnie codziennie
Biologiczny: LNS8801
Agonista receptora estrogenowego sprzężonego z białkiem G (GPER).
Eksperymentalny: LNS8801 + pembrolizumab
125 mg LNS8801 doustnie codziennie plus 200 mg pembrolizumabu w infuzji dożylnej raz na 3 tygodnie.
Biologiczny: LNS8801
Agonista receptora estrogenowego sprzężonego z białkiem G (GPER).
Biologiczny: Pembrolizumab
Rekombinowane przeciwciało monoklonalne (anty-PD1)
Aktywny komparator: Wybór lekarza
pacjenci mogą otrzymać chemioterapię lub immunoterapię zgodnie z decyzją lekarza.
Lek: Chemioterapia (dakarbazyna lub temozolomid)
chemioterapia (dakarbazyna, temozolomid)
Biologiczny: Immunoterapia (pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologiczny: Immunoterapia (niwolumab i relatlimab)
niwolumab i relatlimab
Biologiczny: Immunoterapia (ipilimumab i niwolumab)
ipilimumab i niwolumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z ramionami PC, jak oceniono metodą RECIST v1.1.
Ramy czasowe: do 2 lat.
Porównaj PFS dla każdego z 3 ramion
do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni hospitalizacji w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: Długość pobytu w szpitalu (szacowana do 10 dni)
porównaj długość pobytów w szpitalu pomiędzy każdym z 3 ramion
Długość pobytu w szpitalu (szacowana do 10 dni)
Czas trwania kontroli choroby (DDC) dla LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: do 2 lat.
Czas trwania stabilnej choroby, częściowej lub całkowitej odpowiedzi według RECIST v1.1. Porównanie DDC pomiędzy każdym z 3 ramion
do 2 lat.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia (do 2 lat)
Porównanie TEAE i SAE pomiędzy każdym z 3 ramion
Czas trwania leczenia (do 2 lat)
PFS monoterapii LNS8801 vs leczenie z wyboru lekarza przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: do 2 lat.
Porównanie PFS pomiędzy 2 ramionami
do 2 lat.
PFS dla monoterapii LNS8801 vs LNS8801 + pembrolizumab według RECIST 1.1
Ramy czasowe: do 2 lat.
Porównanie PFS pomiędzy ramionami
do 2 lat.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) dla LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: do 2 lat.
Czas do stabilizacji choroby, odpowiedzi częściowej lub całkowitej według RECIST v1.1 DCR w porównaniu pomiędzy każdym z 3 ramion
do 2 lat.
Całkowite przeżycie (OS) LNS8801 + pembrolizumab z leczeniem PC
Ramy czasowe: do 5 lat po zakończeniu leczenia
Mediana OS w porównaniu pomiędzy każdym z 3 ramion.
do 5 lat po zakończeniu leczenia
Czas trwania odpowiedzi (DOR) w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: do 2 lat.
Czas trwania odpowiedzi częściowej lub całkowitej według RECIST v1.1. Porównanie DOR pomiędzy każdym z 3 ramion
do 2 lat.
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: do 2 lat
ORR definiuje się jako odpowiedź częściową lub pełną w RECIST v1.1. ORR porównany pomiędzy każdym z 3 ramion
do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi na ankietę dotyczącą jakości życia (QOL) podczas terapii (kwestionariusz QLQ-C30) w przypadku interwencji terapeutycznej w grupie LNS8801 + pembrolizumab vs. monoterapia LNS8801 vs. ramiona PC.
Ramy czasowe: Na początku cyklu 1 (każdy cykl 6 tygodni), 2 i 3, następnie co 12 tygodni przez 1 rok
Porównaj każde z 3 ramion
Na początku cyklu 1 (każdy cykl 6 tygodni), 2 i 3, następnie co 12 tygodni przez 1 rok
Analizy podgrup porównujące pacjentów z pierwotną i wtórną opornością na wcześniejszą terapię PD-1, LDH i rozległością choroby.
Ramy czasowe: Zebrane podczas seansu
Pacjenci będą stratyfikowani ze względu na prawidłową lub podwyższoną wyjściową LDH, mniej niż 3 lub ≧3 umiejscowienia choroby oraz dokonaną przez lekarza ocenę pierwotnej i wtórnej oporności na terapię anty-PD-1 zgodnie z wytycznymi SITC
Zebrane podczas seansu
Zmiany ogólnych parametrów zdrowotnych (ciśnienie krwi).
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Pobieranie krwi podczas badania przesiewowego, a następnie co 6 tygodni, począwszy od cyklu 1.
Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Zmiany ogólnych wskaźników zdrowotnych (krążące lipidy).
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Pobieranie krwi podczas badania przesiewowego, a następnie co 6 tygodni, począwszy od cyklu 1.
Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Zmiany w ogólnych miarach zdrowotnych (HbA1C).
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Pobieranie krwi podczas badania przesiewowego, a następnie co 6 tygodni, począwszy od cyklu 1.
Wizyta przesiewowa 2 i co 6 tygodni do średnio 2 lat.
Czas do nowego leczenia lub zgonu (TNTD) w przypadku terapii skojarzonej LNS8801 + pembrolizumab vs monoterapia LNS8801 vs ramiona PC.
Ramy czasowe: do 2 lat
Porównanie TNTD pomiędzy każdym z 3 ramion
do 2 lat
PFS u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie przez co najmniej 2 tygodnie bez przerw w dawkowaniu dłuższych niż 14 dni między ocenami.
Ramy czasowe: do 2 lat.
Ocena PFS u pacjentów, u których nie wystąpiła przerwa w stosowaniu leku trwająca dłużej niż 14 dni
do 2 lat.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane potencjalnie związane z interwencją terapeutyczną w grupie LNS8801 + pembrolizumab w porównaniu z monoterapią LNS8801 w porównaniu z ramionami PC.
Ramy czasowe: do 51 miesięcy
Dokumentacja pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zostanie udokumentowana do 90 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
do 51 miesięcy
OS u pacjentów leczonych po wystąpieniu progresji w porównaniu z pacjentami, którzy przerwali leczenie w momencie wystąpienia progresji.
Ramy czasowe: do 5 lat po zakończeniu leczenia
Mediana OS w porównaniu pomiędzy pacjentami leczonymi po progresji i tymi, którzy przerwali leczenie bez progresji.
do 5 lat po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LNS-103

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj