LNS8801（联合或不联合 Pembrolizumab）对黑色素瘤的影响
一项多中心、开放标签、随机、对照研究，旨在评估 LNS8801 联合或不联合 Pembrolizumab 对难治性、不可切除黑色素瘤患者的抗肿瘤活性
这项临床试验的目的是了解一种名为 LNS8801 的新药是否可以安全地治疗黑色素瘤患者。 要回答的主要问题是开始 LNS8801 治疗后黑色素瘤不生长或扩散的平均时间是多长？ 研究人员将单独服用 LNS8801 与 LNS8801 与另一种名为 Pembrolizumab 的药物一起服用以及与主治医生决定的其他疗法进行比较。
135 名患者将被随机（像抛硬币一样）分为 3 个治疗组。
在第一组中（仅 LNS8801）——患者每天口服 125 毫克 LNS8801 片剂，每天一次，持续长达 2 年。
在第二组（LNS8801 + Pembrolizumab）中，患者将每天服用一次 125 毫克 LNS8801 片剂，加上每 3 周一次静脉输注 200 毫克 Pembrolizumab，持续长达 2 年。
在第三组中，称为“医生选择”(PC)，患者将接受化疗（达卡巴嗪或替莫唑胺）或免疫治疗（派姆单抗、纳武单抗/瑞拉单抗或纳武单抗/伊匹单抗），具体由治疗医生决定。
患者去诊所就诊的频率取决于治疗组。 除了返回诊所接受治疗外，患者还将接受定期安全评估和其他所需的研究程序，例如影像评估。
研究概览
地位
详细说明
这是一项随机、对照、开放标签、多中心研究，旨在表征 LNS8801 单独使用以及联合派姆单抗治疗难治性、不可切除的皮肤黑色素瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤作用，这些患者是 GPER 蛋白编码氨基酸一致的纯合子酸序列 (C/C)，并且在先前的免疫检查点抑制剂治疗（包括抗 PD-1 治疗）中取得了进展。 GPER 的 C/C 形式存在于大约 55% 的人群中。
患者最初必须同意仅进行预筛选血液基因检测。 具有所需基因型的患者将同意接受全面筛查和治疗，并且将确定潜在的医生选择（PC）治疗。 患者将以 1:1:1 的比例随机分配到 LNS8801 + 派姆单抗、LNS8801 单药治疗和 PC 治疗之间。 在 LNS8801 + 派姆单抗组中，LNS8801 将每周每天给药，派姆单抗将按 200 mg Q3W 给药，最多 35 个周期（约 2 年）；注：医生可能会在 6 个月后将派姆单抗治疗方案修改为 400 mg Q6W 派姆单抗治疗（如果适用）。 在单药治疗组中，LNS8801 将每周每天给药。 在 PC 组中，患者可能接受化疗（达卡巴嗪、替莫唑胺）或免疫疗法（派姆单抗、纳武单抗/瑞拉单抗、纳武单抗/伊匹单抗）。
患者的随机分组将根据基线 LDH 正常或升高、<3 个或≥3 个疾病部位以及医生根据 SITC 指南确定的主要还是继发性抗 PD-1 治疗耐药性进行分层；在随机分组之前，将确定每位患者的首选 PC 治疗，并且如果分配到 PC 组，患者必须愿意接受该治疗。 每组中至少有三分之一的患者必须对先前的抗 PD-1 治疗产生继发性耐药。 出于耐受性或安全性原因，接受 LNS8801 + 派姆单抗联合治疗的患者可能会放弃其中一种研究药物，并继续使用另一种研究药物。 例如，如果患者患有免疫相关 AE，需要停止使用派姆单抗，则应继续 LNS8801 单药治疗。 如果患者临床稳定并且治疗医生认为继续治疗可能使患者受益，则根据 RECIST1.1，患者可以选择在疾病进展后继续使用研究药物。
如果患者临床情况稳定并且治疗医生认为继续 LNS8801 治疗可能使患者受益，则患者可以在病情进展后继续接受 LNS8801 治疗并开始局部治疗。 将对所有患者在筛选时、参与研究的整个过程以及最后一次服用研究药物后 30 天（如果他们没有服用免疫检查点抑制剂 (ICI)）或最后一次服用研究药物后 90 天（如果没有服用免疫检查点抑制剂 (ICI)）进行安全性评估。他们的治疗包括 ICI。 在整个研究过程中还将记录代谢健康指标（例如循环脂质、血压、HbA1C）。
应在最后一次服用研究药物后评估总生存率和死亡原因，第一年每 6 个月评估一次，然后每年评估一次，直至任何患者服用研究药物 2 年。 应记录任何抗癌治疗。
将在筛选时（第一剂研究药物后 21 天内）进行肿瘤成像，以获取肿瘤反应和/或进展的证据，然后第一年每 8 周一次，第二年每 12 周一次，以及每 6 周一次此后几个月。
本研究将随机分配多达 135 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sudha Velayutham
- 电话号码：210-563-8441
- 邮箱：svelayutham@lumabridge.com
学习地点
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California
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Newport Beach、California、美国、92663
- 招聘中
- USC Newport Beach
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接触：
- Samantha Kwan
- 电话号码：323-365-3399
- 邮箱：Samantha.kwan@med.usc.edu
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接触：
- Sandy Tran
- 电话号码：323-365-3935
- 邮箱：sandy.tran@med.usc.edu
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- UCSF
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接触：
- Katy Tsai
- 电话号码：323-865-3000
- 邮箱：Katy.Tsai@ucsf.edu
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接触：
- Michael Wong
- 邮箱：Michael.Wong2@ucsf.edu
-
Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford
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接触：
- Lucie Cutler
- 邮箱：luciecut@stanford.edu
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接触：
- V Dingankar
- 电话号码：650-724-5519
- 邮箱：vaidehid@stanford.edu
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Anschutz
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接触：
- Sapna Patel
- 电话号码：323-865-3000
- 邮箱：Sapna.p.patel@cuanschutz.edu
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接触：
- Zackry Morgan
- 邮箱：zackry.morgan@cuanschutz.edu
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Denver、Colorado、美国、80204
- 招聘中
- University of Colorado
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接触：
- Kathy Prinz
- 电话号码：303-724-8822
- 邮箱：MelanomaClinicalResearch@olucdenver.onmicrosoft.com
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Florida
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Tampa、Florida、美国、87535
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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接触：
- Indra Heron
- 电话号码：813-745-4482
- 邮箱：Indra.Herron@Moffitt.org
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana Farber
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接触：
- Justine Cohen
- 电话号码：917.710.6968
- 邮箱：justine_cohen@dfci.harvard.edu
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接触：
- Linnea Drew
- 邮箱：linneam_drew@dfci.harvard.edu
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- 招聘中
- University of New Mexico
-
接触：
- Moises Turquie
- 电话号码：505-272-4946
- 邮箱：MHarariTurquie@salud.unm.edu
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接触：
- Mollie K Dedig
- 邮箱：mdedig@salud.unm.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- UPenn
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接触：
- Tara Mitchell
- 电话号码：215-662-7908
- 邮箱：Tara.Mitchell@pennmedicine.upenn.edu
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接触：
- Carrie Bosse
- 邮箱：Carrie.Bosse@Pennmedicine.upenn.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊为不可切除和/或转移性皮肤黑色素瘤。
- GPER 蛋白质编码序列的全功能形式的 2 个副本。
- 有资格并愿意接受一种或多种医生选择 (PC) 疗法。
- 能够吞咽药片。
- 使用抗 PD-1 单克隆抗体 (mAb) 进行单一疗法或与其他疗法联合治疗后取得进展。
- 在本研究之前和本研究期间接受过含有抗 CTLA-4 的治疗方案，或者不符合或拒绝接受抗 CTLA-4 治疗。
- 可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组绩效状态为 0 到 1。
排除标准：
- 蓝痣亚型、粘膜、肢端雀斑或葡萄膜/眼部/脉络膜黑色素瘤。
- 首次服用研究药物后 4 周内曾接受过抗癌或研究药物/器械治疗。
- 开始研究药物后 2 周内进行放射治疗。
- 同种异体组织/实体器官移植。
- 不稳定的自身免疫或免疫缺陷疾病。
- 其他并发的健康问题会导致参与或完成研究变得困难。
- 先前对抗 PD-1 疗法有反应，因此不建议使用派姆单抗治疗。
- 其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：LNS8801单药治疗
每天口服 125 毫克 LNS8801
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G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 激动剂
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实验性的：LNS8801 + 派姆单抗
每天口服 125 mg LNS8801，加上每 3 周静脉输注 200 mg Pembrolizumab。
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G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 激动剂
重组单克隆抗体（抗PD1）
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有源比较器：医生的选择
患者可以根据医生的决定接受化疗或免疫治疗。
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化疗（达卡巴嗪、替莫唑胺）
派姆单抗
纳武单抗和瑞拉利单抗
伊匹单抗和纳武单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST v1.1 评估，比较 LNS8801 + 派姆单抗与 PC 组的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：最长 2 年。
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比较 3 个组之间的 PFS
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最长 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的住院天数。
大体时间：住院时间（评估最长 10 天）
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比较 3 个组之间的住院时间
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住院时间（评估最长 10 天）
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的疾病控制持续时间 (DDC)。
大体时间：最长 2 年。
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根据 RECIST v1.1，疾病稳定、部分缓解或完全缓解的持续时间。
3 个臂之间的 DDC 比较
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最长 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组相比，经历治疗引起的不良事件和严重不良事件的患者百分比。
大体时间：治疗持续时间（最长 2 年）
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3 个组之间的 TEAE 和 SAE 比较
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治疗持续时间（最长 2 年）
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LNS8801 单一疗法与使用 RECIST 1.1 的医生选择治疗的 PFS
大体时间：最长 2 年。
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两组之间的 PFS 比较
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最长 2 年。
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使用 RECIST 1.1 比较 LNS8801 单药疗法与 LNS8801 + 派姆单抗的 PFS
大体时间：最长 2 年。
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各组之间的 PFS 比较
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最长 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的疾病控制率 (DCR)。
大体时间：最长 2 年。
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根据 RECIST v1.1 DCR 比较 3 个组之间达到疾病稳定、部分缓解或完全缓解的时间
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最长 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗联合 PC 治疗的总生存期 (OS)
大体时间：治疗结束后最多 5 年
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比较 3 个组之间的中位 OS。
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治疗结束后最多 5 年
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的缓解持续时间 (DOR)。
大体时间：最长 2 年。
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根据 RECIST v1.1 的部分缓解或完全缓解持续时间。
3 个组之间的 DOR 比较
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最长 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：长达2年
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ORR 根据 RECIST v1.1 定义为部分缓解或完全缓解。
3 个组之间的 ORR 比较
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长达2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组治疗干预期间生活质量 (QOL) 调查反应的变化（QLQ-C30 问卷）。
大体时间：在第 1 周期开始时（每个周期 6 周）、第 2 周期和第 3 周期，然后每 12 周一次，持续 1 年
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比较 3 个臂中的每一个
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在第 1 周期开始时（每个周期 6 周）、第 2 周期和第 3 周期，然后每 12 周一次，持续 1 年
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亚组分析比较了对既往 PD-1 治疗具有原发性和继发性耐药、LDH 和疾病程度的患者。
大体时间：筛选时收集
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将根据正常或升高的基线 LDH、少于 3 个或≥3 个疾病部位以及医生根据 SITC 指南确定的主要与继发性抗 PD-1 治疗耐药性对患者进行分层
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筛选时收集
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整体健康指标的变化（血压）。
大体时间：筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
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在筛选时抽取血液，然后从第 1 周期开始每 6 周抽取一次。
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筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
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整体健康指标的变化（循环脂质）。
大体时间：筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
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在筛选时抽取血液，然后从第 1 周期开始每 6 周抽取一次。
|
筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
|
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整体健康指标 (HbA1C) 的变化。
大体时间：筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
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在筛选时抽取血液，然后从第 1 周期开始每 6 周抽取一次。
|
筛查访视 2 次，每 6 周一次，平均持续 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗联合疗法与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的新治疗或死亡时间 (TNTD)。
大体时间：长达2年
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3 个组之间的 TNTD 比较
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长达2年
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接受治疗至少 2 周且两次评估之间的剂量假期没有超过 14 天的患者的 PFS。
大体时间：最长 2 年。
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未经历超过 14 天剂量假期的患者的 PFS 评估
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最长 2 年。
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LNS8801 + 派姆单抗与 LNS8801 单药疗法与 PC 组的治疗干预可能相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件的患者百分比。
大体时间：长达 51 个月
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研究治疗结束后 90 天内将记录经历不良事件的患者。
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长达 51 个月
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进展后接受治疗的患者与进展时停止治疗的患者的 OS。
大体时间：治疗结束后最多 5 年
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比较治疗后出现进展的患者和停止治疗但未出现进展的患者的中位 OS。
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治疗结束后最多 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- LNS-103
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