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Effetto di LNS8801 (con o senza Pembrolizumab) sul melanoma

18 aprile 2026 aggiornato da: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato per valutare l'attività antitumorale di LNS8801 con e senza pembrolizumab in pazienti con melanoma refrattario al trattamento e non resecabile

L'obiettivo di questo studio clinico è capire se un nuovo farmaco chiamato LNS8801 può trattare in sicurezza i pazienti affetti da melanoma. La domanda principale a cui rispondere è: qual è il periodo medio di tempo durante il quale il melanoma non cresce o non si diffonde dopo l’inizio del trattamento con LNS8801? I ricercatori confronteranno LNS8801 assunto da solo con LNS8801 assunto insieme a un altro farmaco chiamato Pembrolizumab e con altre terapie decise dal medico curante.

135 pazienti verranno inseriti in modo casuale (come lanciando una moneta) in 3 gruppi di trattamento.

Nel primo gruppo (solo LNS8801): i pazienti assumeranno una compressa da 125 mg di LNS8801 per via orale una volta al giorno tutti i giorni per un massimo di 2 anni.

Nel secondo gruppo (LNS8801 + Pembrolizumab) - I pazienti assumeranno una compressa da 125 mg di LNS8801 per montatura una volta al giorno più 200 mg di Pembrolizumab mediante infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni.

Nel terzo gruppo, chiamato Physician's Choice (PC), i pazienti riceveranno chemioterapia (dacarbazina o temozolomide) o immunoterapia (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab o nivolumab/ipilimumab) come stabilito dal medico curante.

La frequenza con cui il paziente si reca in clinica dipenderà dal gruppo di trattamento. Oltre a tornare in clinica per il trattamento, il paziente sarà sottoposto a valutazioni periodiche di sicurezza e ad altre procedure di studio richieste come valutazioni di imaging.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, controllato, in aperto, volto a caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti antitumorali di LNS8801 da solo e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con melanoma cutaneo refrattario al trattamento e non resecabile, che sono omozigoti per l'aminoacido codificante la proteina GPER di consenso sequenza acida (C/C) e hanno progredito con una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario, inclusa una terapia anti-PD-1. La forma C/C del GPER è presente in circa il 55% della popolazione umana.

I pazienti devono inizialmente acconsentire solo a un test genetico pre-screening basato sul sangue. I pazienti con il genotipo richiesto acconsentiranno quindi allo screening e al trattamento completi e verrà identificato il potenziale trattamento scelto dal medico (PC). I pazienti saranno randomizzati 1:1:1 tra LNS8801 + pembrolizumab, monoterapia LNS8801 e trattamento PC. Nel braccio LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 verrà somministrato tutti i giorni alla settimana e pembrolizumab verrà somministrato 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli (circa 2 anni; Nota: i medici possono modificare il regime di pembrolizumab a 400 mg ogni 6 settimane di pembrolizumab dopo 6 mesi del trattamento, se appropriato). Nel braccio in monoterapia, LNS8801 verrà somministrato tutti i giorni alla settimana. Nel braccio PC, i pazienti possono ricevere chemioterapia (dacarbazina, temozolomide) o immunoterapia (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

La randomizzazione dei pazienti sarà stratificata in base a LDH basale normale o elevato, <3 o ≥3 siti di malattia e alla determinazione da parte del medico della resistenza alla terapia anti-PD-1 primaria o secondaria secondo le linee guida SITC; prima della randomizzazione, verrà identificato il trattamento PC preferito per ciascun paziente e il paziente dovrà essere disposto a ricevere questa terapia se assegnato al braccio PC. Almeno un terzo dei pazienti in ciascun braccio doveva aver avuto una resistenza secondaria alla precedente terapia anti-PD-1. I pazienti in terapia di combinazione LNS8801 + pembrolizumab possono abbandonare uno dei farmaci in studio e continuare con l'altro per motivi di tollerabilità o sicurezza. Ad esempio, se un paziente presenta un evento avverso immuno-correlato che giustifica l’interruzione di pembrolizumab, deve continuare la monoterapia con LNS8801. I pazienti possono scegliere di continuare il trattamento con i farmaci in studio dopo la progressione secondo RECIST1.1 se sono clinicamente stabili e il medico curante ritiene che la terapia continuativa possa apportare benefici al paziente.

I pazienti possono continuare la terapia con LNS8801 dopo la progressione e iniziare la terapia localizzata se sono clinicamente stabili e il medico curante ritiene che la terapia continuata con LNS8801 possa apportare benefici al paziente. Le valutazioni sulla sicurezza saranno eseguite su tutti i pazienti allo screening, durante tutta la loro partecipazione allo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio se non stanno assumendo un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) o 90 giorni dopo l'ultima dose se il loro trattamento prevedeva l'ICI. Durante lo studio verranno registrate anche le misure della salute metabolica (ad esempio, lipidi circolanti, pressione sanguigna, HbA1C).

La sopravvivenza globale e il motivo della mortalità devono essere valutati dopo l'ultima dose del farmaco in studio, ogni 6 mesi per il primo anno e poi annualmente, fino a quando non siano trascorsi 2 anni dall'ultima volta che un paziente ha assunto il farmaco in studio. Eventuali terapie antitumorali dovrebbero essere registrate.

L'imaging dei tumori per evidenziare la risposta e/o la progressione del tumore verrà eseguito allo screening (entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) e poi ogni 8 settimane per il primo anno, ogni 12 settimane per il secondo anno e ogni 6 mesi successivi.

In questo studio saranno randomizzati fino a 135 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Melanoma cutaneo non resecabile e/o metastatico confermato.
  • 2 copie della forma completamente funzionale della sequenza codificante la proteina GPER.
  • Idoneo e disposto a ricevere 1 o più terapie scelte dal medico (PC).
  • In grado di deglutire compresse.
  • Progressi nel trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie.
  • Ha ricevuto un regime contenente anti-CTLA-4 o non è idoneo o ha rifiutato la terapia anti-CTLA-4 prima e per questo studio.
  • Malattia misurabile.
  • Performance Status del Gruppo di Oncologia della Cooperativa Orientale da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

  • Sottotipo nevo blu, melanoma delle mucose, lentigginoso acrale o uveale/oculare/coroideale.
  • Precedente trattamento con farmaco/dispositivo antitumorale o sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  • Trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
  • Malattia autoimmune o da immunodeficienza instabile.
  • Altri problemi di salute concomitanti che renderebbero difficile la partecipazione o il completamento dello studio.
  • Precedente reazione alla terapia anti PD-1 che renderebbe sconsigliabile il trattamento con pembrolizumab.
  • Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LNS8801 Monoterapia
125 mg di LNS8801 per via orale ogni giorno
Biologico: LNS8801
Agonista del recettore degli estrogeni accoppiato alle proteine ​​G (GPER).
Sperimentale: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg di LNS8801 per via orale ogni giorno più 200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane.
Biologico: LNS8801
Agonista del recettore degli estrogeni accoppiato alle proteine ​​G (GPER).
Biologico: Pembrolizumab
Anticorpo monoclonale ricombinante (anti-PD1)
Comparatore attivo: La scelta del medico
i pazienti possono ricevere chemioterapia o immunoterapia come stabilito dal medico.
Droga: Chemioterapia (dacarbazina o temozolomide)
chemioterapia (dacarbazina, temozolomide)
Biologico: Immunoterapia (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologico: Immunoterapia (nivolumab e relatlimab)
nivolumab e relatlimab
Biologico: Immunoterapia (ipilimumab e nivolumab)
ipilimumab e nivolumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei bracci LNS8801 + pembrolizumab rispetto ai bracci PC valutati mediante RECIST v1.1.
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
Confrontare la PFS tra ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni di ospedalizzazione dei bracci LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 in monoterapia vs PC.
Lasso di tempo: Durata della degenza ospedaliera (valutata fino a 10 giorni)
confrontare la durata delle degenze ospedaliere tra ciascuno dei 3 bracci
Durata della degenza ospedaliera (valutata fino a 10 giorni)
Durata del controllo della malattia (DDC) di LNS8801 + pembrolizumab rispetto alla monoterapia con LNS8801 rispetto ai bracci PC.
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
Durata della malattia stabile, risposta parziale o risposta completa secondo RECIST v1.1. DDC confrontato tra ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni.
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi nei bracci LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 in monoterapia vs PC.
Lasso di tempo: Durata del trattamento (fino a 2 anni)
TEAE e SAE confrontati tra ciascuno dei 3 bracci
Durata del trattamento (fino a 2 anni)
PFS della monoterapia con LNS8801 rispetto al trattamento scelto dal medico utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
PFS rispetto tra 2 bracci
fino a 2 anni.
PFS di LNS8801 in monoterapia vs LNS8801 + pembrolizumab utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
PFS rispetto tra i bracci
fino a 2 anni.
Tasso di controllo della malattia (DCR) di LNS8801 + pembrolizumab rispetto alla monoterapia con LNS8801 rispetto ai bracci PC.
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
Tempo alla stabilizzazione della malattia, alla risposta parziale o alla risposta completa secondo RECIST v1.1 DCR rispetto a ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni.
Sopravvivenza globale (OS) di LNS8801 + pembrolizumab con trattamento PC
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo la fine del trattamento
OS mediana confrontata tra ciascuno dei 3 bracci.
fino a 5 anni dopo la fine del trattamento
Durata della risposta (DOR) di LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 in monoterapia vs bracci PC.
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
Durata risposta parziale o risposta completa secondo RECIST v1.1. DOR confrontato tra ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni.
Tasso di risposta globale (ORR) di LNS8801 + pembrolizumab rispetto alla monoterapia con LNS8801 rispetto ai bracci PC.
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'ORR è definito come risposta parziale o risposta completa da RECIST v1.1. ORR confrontato tra ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte al sondaggio sulla variazione della qualità della vita (QOL) durante la terapia (questionario QLQ-C30) sull'intervento terapeutico nei bracci LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 in monoterapia vs PC.
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 1 (ogni ciclo 6 settimane), 2 e 3 quindi ogni 12 settimane per 1 anno
Confrontare ciascuno dei 3 bracci
All'inizio del ciclo 1 (ogni ciclo 6 settimane), 2 e 3 quindi ogni 12 settimane per 1 anno
Analisi di sottogruppi che confrontano pazienti con resistenza primaria e secondaria alla precedente terapia con PD-1, LDH ed estensione della malattia.
Lasso di tempo: Raccolto allo screening
I pazienti verranno stratificati in base a LDH basale normale o elevato, meno di 3 o ≧ 3 siti di malattia e determinazione da parte del medico della resistenza alla terapia anti-PD-1 primaria o secondaria secondo le linee guida SITC
Raccolto allo screening
Cambiamenti nelle misure generali di salute (pressione sanguigna).
Lasso di tempo: Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Prelievo di sangue raccolto allo screening e poi ogni 6 settimane a partire dal Ciclo 1.
Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Cambiamenti nelle misure generali di salute (lipidi circolanti).
Lasso di tempo: Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Prelievo di sangue raccolto allo screening e poi ogni 6 settimane a partire dal Ciclo 1.
Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Cambiamenti nelle misure generali di salute (HbA1C).
Lasso di tempo: Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Prelievo di sangue raccolto allo screening e poi ogni 6 settimane a partire dal Ciclo 1.
Visita di screening 2 e ogni 6 settimane fino a una media di 2 anni.
Tempo al nuovo trattamento o al decesso (TNTD) della terapia di combinazione LNS8801 + pembrolizumab rispetto alla monoterapia LNS8801 rispetto ai bracci PC.
Lasso di tempo: fino a 2 anni
TNTD confrontato tra ciascuno dei 3 bracci
fino a 2 anni
PFS nei pazienti che hanno ricevuto la terapia per almeno 2 settimane senza interruzioni della dose superiori a 14 giorni tra le valutazioni.
Lasso di tempo: fino a 2 anni.
Valutazione della PFS nei pazienti che non hanno sperimentato una sospensione della dose superiore a 14 giorni
fino a 2 anni.
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi potenzialmente correlati all'intervento terapeutico nei bracci LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 in monoterapia vs PC.
Lasso di tempo: fino a 51 mesi
I pazienti che hanno manifestato eventi avversi saranno documentati fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento in studio.
fino a 51 mesi
OS nei pazienti trattati oltre la progressione rispetto a quelli che hanno interrotto il trattamento al momento della progressione.
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo la fine del trattamento
La sopravvivenza globale mediana è stata confrontata tra i pazienti trattati oltre la progressione e quelli che hanno interrotto il trattamento senza progressione.
fino a 5 anni dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LNS-103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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