Effekt av LNS8801 (med eller uten Pembrolizumab) på melanom
En multisenter, åpen etikett, randomisert, kontrollert studie for å vurdere antitumoraktiviteten til LNS8801 med og uten Pembrolizumab hos pasienter med behandlingsrefraktært, uoperabelt melanom
Målet med denne kliniske studien er å forstå om et nytt legemiddel kalt LNS8801 trygt kan behandle pasienter med melanom. Det primære spørsmålet som skal besvares er hvor lenge melanom i gjennomsnitt ikke vokser eller sprer seg etter oppstart av behandling med LNS8801? Forskere vil sammenligne LNS8801 tatt alene med LNS8801 tatt sammen med et annet medikament kalt Pembrolizumab og med andre terapier som den behandlende legen har bestemt.
135 pasienter vil bli tilfeldig (som å kaste en mynt) plassert i 3 behandlingsgrupper.
I den første gruppen (kun LNS8801) - Pasienter vil ta 125 mg tablett LNS8801 gjennom munnen én gang daglig hver dag i opptil 2 år.
I den andre gruppen (LNS8801 + Pembrolizumab) - Pasientene vil ta 125 mg tablett LNS8801 ved montering én gang daglig pluss 200 mg Pembrolizumab ved IV infusjon én gang hver tredje uke i opptil 2 år.
I den tredje gruppen, kalt Physician's Choice (PC), vil pasienter få kjemoterapi (dakarbazin eller temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab eller nivolumab/ipilimumab) som bestemt av deres behandlende lege.
Hvor ofte pasienten besøker klinikkbesøkene vil avhenge av behandlingsgruppen. I tillegg til å returnere til klinikken for behandling, vil pasienten gjennomgå periodiske sikkerhetsvurderinger og andre nødvendige studieprosedyrer som bildevurderinger.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, kontrollert, åpen, multisenterstudie for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoreffektene av LNS8801 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos behandlingsrefraktære, inoperable hudmelanompasienter som er homozygote for konsensus GPER-proteinkodende amino. syresekvens (C/C) og har utviklet seg på tidligere immunkontrollpunkthemmerbehandling, inkludert en anti-PD-1-behandling. C/C-formen av GPER er tilstede i omtrent 55 % av den menneskelige befolkningen.
Pasienter må i utgangspunktet kun samtykke til en forhåndsscreening av blodbasert genetisk test. Pasienter med den nødvendige genotypen vil da samtykke til full screening og behandling, og den potensielle legens valg (PC) behandling vil bli identifisert. Pasientene vil bli randomisert 1:1:1 mellom LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 monoterapi og PC-behandling. I LNS8801 + pembrolizumab-armen vil LNS8801 administreres hver dag per uke, og pembrolizumab vil bli administrert 200 mg Q3W i opptil 35 sykluser (omtrent 2 år; Merk: Leger kan endre pembrolizumab-regimet til 400 mg Q3W etter pembrolizumab-regimet etter pembrolizumab 6 måneder). behandling hvis det er aktuelt). I monoterapiarmen vil LNS8801 administreres hver dag per uke. I PC-armen kan pasienter få kjemoterapi (dakarbazin, temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).
Pasientenes randomisering vil bli stratifisert etter normal eller forhøyet baseline LDH, <3 eller ≥3 sykdomssteder, og legens bestemmelse av primær vs sekundær anti-PD-1 terapiresistens i henhold til SITC retningslinjer; før randomisering vil den foretrukne PC-behandlingen for hver pasient bli identifisert, og pasienten må være villig til å motta denne behandlingen hvis den tildeles PC-armen. Minst en tredjedel av pasientene i hver arm må ha hatt sekundær motstand mot tidligere anti-PD-1-behandling. Pasienter som er på kombinasjonsbehandling med LNS8801 + pembrolizumab kan droppe en av studiemedikamentene og fortsette på den andre av tolerabilitets- eller sikkerhetsgrunner. For eksempel, hvis en pasient har en immunrelatert AE som garanterer seponering av pembrolizumab, bør de fortsette LNS8801 monoterapi. Pasienter kan velge å forbli på studiemedikamenter tidligere progresjon per RECIST1.1 hvis de er klinisk stabile og den behandlende legen mener at fortsatt behandling sannsynligvis vil være til nytte for pasienten.
Pasienter kan fortsette med LNS8801-behandling etter progresjon og starte lokalisert behandling hvis de er klinisk stabile og behandlende lege mener at fortsatt LNS8801-behandling sannsynligvis vil være til nytte for pasienten. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført på alle pasienter ved screening, under hele deres deltakelse i studien, og enten 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter hvis de ikke tar en immunkontrollpunkthemmer (ICI) eller 90 dager etter siste dose dersom deres behandling inkluderte en ICI. Mål for metabolsk helse (f.eks. sirkulerende lipider, blodtrykk, HbA1C) vil også bli registrert gjennom hele studien.
Total overlevelse og årsak til dødelighet bør vurderes etter siste dose studiemedisin, hver 6. måned det første året, og deretter årlig, inntil det har gått 2 år siden noen pasient har tatt studiemedisin. Eventuelle kreftbehandlinger bør registreres.
Avbildning av svulster for tegn på tumorrespons og/eller progresjon vil bli utført ved screening (innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet) og deretter hver 8. uke for det første året, hver 12. uke for det andre året, og hver 6. måneder etterpå.
Opptil 135 pasienter vil bli randomisert i denne studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sudha Velayutham
- Telefonnummer: 210-563-8441
- E-post: svelayutham@lumabridge.com
Studiesteder
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Rekruttering
- USC Newport Beach
-
Ta kontakt med:
- Samantha Kwan
- Telefonnummer: 323-365-3399
- E-post: Samantha.kwan@med.usc.edu
-
Ta kontakt med:
- Sandy Tran
- Telefonnummer: 323-365-3935
- E-post: sandy.tran@med.usc.edu
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- UCSF
-
Ta kontakt med:
- Katy Tsai
- Telefonnummer: 323-865-3000
- E-post: Katy.Tsai@ucsf.edu
-
Ta kontakt med:
- Michael Wong
- E-post: Michael.Wong2@ucsf.edu
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford
-
Ta kontakt med:
- Lucie Cutler
- E-post: luciecut@stanford.edu
-
Ta kontakt med:
- V Dingankar
- Telefonnummer: 650-724-5519
- E-post: vaidehid@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Anschutz
-
Ta kontakt med:
- Sapna Patel
- Telefonnummer: 323-865-3000
- E-post: Sapna.p.patel@cuanschutz.edu
-
Ta kontakt med:
- Zackry Morgan
- E-post: zackry.morgan@cuanschutz.edu
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Rekruttering
- University of Colorado
-
Ta kontakt med:
- Kathy Prinz
- Telefonnummer: 303-724-8822
- E-post: MelanomaClinicalResearch@olucdenver.onmicrosoft.com
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 87535
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Indra Heron
- Telefonnummer: 813-745-4482
- E-post: Indra.Herron@Moffitt.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber
-
Ta kontakt med:
- Justine Cohen
- Telefonnummer: 917.710.6968
- E-post: justine_cohen@dfci.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Linnea Drew
- E-post: linneam_drew@dfci.harvard.edu
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- Rekruttering
- University of New Mexico
-
Ta kontakt med:
- Moises Turquie
- Telefonnummer: 505-272-4946
- E-post: MHarariTurquie@salud.unm.edu
-
Ta kontakt med:
- Mollie K Dedig
- E-post: mdedig@salud.unm.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Rekruttering
- UPenn
-
Ta kontakt med:
- Tara Mitchell
- Telefonnummer: 215-662-7908
- E-post: Tara.Mitchell@pennmedicine.upenn.edu
-
Ta kontakt med:
- Carrie Bosse
- E-post: Carrie.Bosse@Pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Bekreftet inoperabelt og/eller metastatisk kutant melanom.
- 2 kopier av den fullt funksjonelle formen av GPER-proteinkodende sekvens.
- Kvalifisert for og villig til å motta 1 eller flere behandlinger av legens valg (PC).
- Kan svelge tabletter.
- Fremskritt med behandling med et anti-PD-1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier.
- Mottok et regime som inneholder anti-CTLA-4 eller er ikke kvalifisert for eller har avslått anti-CTLA-4-behandling før og for denne studien.
- Målbar sykdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.
Ekskluderingskriterier:
- Blue nevus subtype, slimhinne, akral lentiginøst eller uveal/okulært/koroidalt melanom.
- Tidligere behandling mot kreft eller undersøkelsesmedisin/utstyr innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiemedisin.
- Allogen vev/fast organtransplantasjon.
- Ustabil autoimmun eller immunsviktsykdom.
- Andre samtidige helseproblemer som ville gjøre deltakelse eller gjennomføring av studien vanskelig.
- Tidligere reaksjon på anti-PD-1-behandling som ville gjøre behandling med pembrolizumab urådelig.
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LNS8801 Monoterapi
125 mg LNS8801 gjennom munnen hver dag
|
G-proteinkoblet østrogenreseptor (GPER) agonist
|
|
Eksperimentell: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 gjennom munnen hver dag pluss 200 mg Pembrolizumab ved IV infusjon en gang hver 3. uke.
|
G-proteinkoblet østrogenreseptor (GPER) agonist
Rekombinant monoklonalt antistoff (anti-PD1)
|
|
Aktiv komparator: Legens valg
Pasienter kan få kjemoterapi eller immunterapi som bestemt av legen.
|
kjemoterapi (dakarbazin, temozolomid)
pembrolizumab
nivolumab og relatlimab
ipilimumab og nivolumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign progresjonsfri overlevelse (PFS) av LNS8801 + pembrolizumab vs PC-armer som vurdert av RECIST v1.1.
Tidsramme: opptil 2 år.
|
Sammenlign PFS mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innleggelsesdager for LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: Lengde på sykehusopphold (vurdert inntil 10 dager)
|
sammenligne lengden på sykehusopphold mellom hver av 3 armer
|
Lengde på sykehusopphold (vurdert inntil 10 dager)
|
|
Varighet av sykdomskontroll (DDC) av LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 2 år.
|
Varighet av stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons av RECIST v1.1.
DDC sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år.
|
|
Prosent av pasienter som opplever behandlingsutviklede bivirkninger og alvorlige bivirkninger i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: Behandlingsvarighet (opptil 2 år)
|
TEAE og SAE sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
Behandlingsvarighet (opptil 2 år)
|
|
PFS av LNS8801 monoterapi vs leges valgbehandling ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: opptil 2 år.
|
PFS sammenlignet mellom 2 armer
|
opptil 2 år.
|
|
PFS av LNS8801 monoterapi vs LNS8801 + pembrolizumab ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: opptil 2 år.
|
PFS sammenlignet mellom armer
|
opptil 2 år.
|
|
Disease Control Rate (DCR) av LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 2 år.
|
Tid til stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons med RECIST v1.1 DCR sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år.
|
|
Total overlevelse (OS) av LNS8801 + pembrolizumab med PC-behandling
Tidsramme: inntil 5 år etter avsluttet behandling
|
Median OS sammenlignet mellom hver av de 3 armene.
|
inntil 5 år etter avsluttet behandling
|
|
Varighet av respons (DOR) av LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 2 år.
|
Varighet delvis respons eller fullstendig respons av RECIST v1.1.
DOR sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år.
|
|
Total responsrate (ORR) av LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 2 år
|
ORR er definert som delvis respons eller fullstendig respons av RECIST v1.1.
ORR sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitet (QOL) undersøkelsesvar under terapi (QLQ-C30 spørreskjema) på terapeutisk intervensjon i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: Ved begynnelsen av syklus 1 (hver syklus 6 uker), 2 og 3, deretter hver 12. uke i 1 år
|
Sammenlign mellom hver av de 3 armene
|
Ved begynnelsen av syklus 1 (hver syklus 6 uker), 2 og 3, deretter hver 12. uke i 1 år
|
|
Undergruppeanalyser som sammenligner pasienter med primær vs sekundær resistens mot tidligere PD-1-behandling, LDH og sykdomsutstrekning.
Tidsramme: Samlet ved visning
|
Pasienter vil bli stratifisert etter normal eller forhøyet baseline LDH, mindre enn 3 eller ≧3 sykdomssteder, og legens bestemmelse av primær vs sekundær anti-PD-1-terapiresistens i henhold til SITC-veiledning
|
Samlet ved visning
|
|
Endringer i generelle helsetiltak (blodtrykk).
Tidsramme: Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
Blodprøver tatt ved screening og deretter hver 6. uke med start med syklus 1.
|
Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
|
Endringer i generelle helsetiltak (sirkulerende lipider).
Tidsramme: Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
Blodprøver tatt ved screening og deretter hver 6. uke med start med syklus 1.
|
Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
|
Endringer i overordnede helsetiltak ( HbA1C).
Tidsramme: Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
Blodprøver tatt ved screening og deretter hver 6. uke med start med syklus 1.
|
Screeningbesøk 2 og hver 6. uke opptil i gjennomsnitt 2 år.
|
|
Tid til ny behandling eller død (TNTD) av LNS8801 + pembrolizumab kombinasjonsbehandling vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 2 år
|
TNTD sammenlignet mellom hver av de 3 armene
|
opptil 2 år
|
|
PFS hos pasienter som fikk behandling i minst 2 uker uten doseferier mer enn 14 dager mellom evalueringene.
Tidsramme: opptil 2 år.
|
Evaluering av PFS hos pasienter som ikke opplevde en doseferie på mer enn 14 dager
|
opptil 2 år.
|
|
Prosent av pasienter som opplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger potensielt relatert til terapeutisk intervensjon i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armer.
Tidsramme: opptil 51 måneder
|
Pasienter som opplever uønskede hendelser vil bli dokumentert inntil 90 dager etter avsluttet studiebehandling.
|
opptil 51 måneder
|
|
OS hos pasienter behandlet utover progresjon kontra de som stoppet behandlingen ved progresjon.
Tidsramme: inntil 5 år etter avsluttet behandling
|
Median OS sammenlignet mellom pasienter behandlet utover progresjon og de som stoppet behandlingen uten progresjon.
|
inntil 5 år etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Azoler
- Triazener
- Imidazoles
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Biologisk terapi
- Immunmodulering
- Temozolomid
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Dakarbazin
- pembrolizumab
- Medikamentell terapi
- Relatlimab
- Immunoterapi
Andre studie-ID-numre
- LNS-103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .