Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние LNS8801 (с пембролизумабом или без него) на меланому

18 апреля 2026 г. обновлено: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование по оценке противоопухолевой активности LNS8801 с пембролизумабом и без него у пациентов с резистентной к лечению неоперабельной меланомой

Цель этого клинического исследования — понять, может ли новый препарат под названием LNS8801 безопасно лечить пациентов с меланомой. Основной вопрос, на который необходимо ответить, заключается в том, какова средняя продолжительность времени, в течение которого меланома не растет и не распространяется после начала лечения LNS8801? Исследователи будут сравнивать LNS8801, принимаемый отдельно, с LNS8801, принимаемым вместе с другим препаратом под названием пембролизумаб, а также с другими методами лечения по решению лечащего врача.

135 пациентов будут случайным образом (как подбрасывание монеты) распределены в 3 группы лечения.

В первой группе (только LNS8801) - пациенты будут принимать таблетку LNS8801 по 125 мг перорально один раз в день каждый день в течение 2 лет.

Во второй группе (LNS8801 + пембролизумаб) пациенты будут принимать таблетку LNS8801 по 125 мг один раз в день плюс 200 мг пембролизумаба в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели в течение до 2 лет.

В третьей группе, называемой «Выбор врача» (PC), пациенты будут получать химиотерапию (дакарбазин или темозоломид) или иммунотерапию (пембролизумаб, ниволумаб/релатлимаб или ниволумаб/ипилимумаб) по решению лечащего врача.

Частота посещения пациентом клиники будет зависеть от группы лечения. Помимо возвращения в клинику для лечения, пациент будет проходить периодическую оценку безопасности и другие необходимые процедуры исследования, такие как оценка визуализации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование для характеристики безопасности, переносимости и противоопухолевых эффектов LNS8801 отдельно и в комбинации с пембролизумабом у резистентных к лечению неоперабельных пациентов с меланомой кожи, гомозиготных по консенсусной аминокислоте, кодирующей белок GPER. кислотной последовательности (C/C) и прогрессировали на предшествующей терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, включая терапию анти-PD-1. Форма C/C GPER присутствует примерно у 55% ​​населения.

Первоначально пациенты должны дать согласие только на предварительный скрининговый генетический анализ крови. Затем пациенты с необходимым генотипом дадут согласие на полный скрининг и лечение, и будет определено потенциальное лечение по выбору врача (ПК). Пациенты будут рандомизированы 1:1:1 между LNS8801 + пембролизумаб, монотерапией LNS8801 и лечением ПК. В группе LNS8801 + пембролизумаб LNS8801 будет вводиться каждый день в неделю, а пембролизумаб будет вводиться по 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов (приблизительно 2 года; Примечание. Врачи могут изменить схему пембролизумаба до 400 мг пембролизумаба каждые 6 недель через 6 месяцев). лечения, если это необходимо). В группе монотерапии LNS8801 будет вводиться каждый день в неделю. В группе ПК пациенты могут получать химиотерапию (дакарбазин, темозоломид) или иммунотерапию (пембролизумаб, ниволумаб/релатлимаб, ниволумаб/ипилимумаб).

Рандомизация пациентов будет стратифицирована по нормальному или повышенному исходному уровню ЛДГ, <3 или ≥3 очагов заболевания, а также по определению врачом первичной и вторичной резистентности к терапии анти-PD-1 в соответствии с рекомендациями SITC; Перед рандомизацией будет определено предпочтительное лечение ПК для каждого пациента, и пациент должен быть готов получить эту терапию, если он будет назначен в группу ПК. По крайней мере, одна треть пациентов в каждой группе должна была иметь вторичную резистентность к предшествующей терапии анти-PD-1. Пациенты, получающие комбинированную терапию LNS8801 + пембролизумаб, могут отказаться от одного из исследуемых препаратов и продолжить прием другого по соображениям переносимости или безопасности. Например, если у пациента наблюдается иммунозависимое НЯ, требующее прекращения приема пембролизумаба, ему следует продолжить монотерапию LNS8801. Пациенты могут решить продолжить прием исследуемых препаратов после прогрессирования заболевания согласно RECIST1.1, если они клинически стабильны и лечащий врач считает, что продолжение терапии, вероятно, принесет пользу пациенту.

Пациенты могут продолжать терапию LNS8801 после прогрессирования и начинать локализованную терапию, если они клинически стабильны и лечащий врач считает, что продолжение терапии LNS8801, вероятно, принесет пользу пациенту. Оценка безопасности будет проводиться для всех пациентов при скрининге, на протяжении всего их участия в исследовании и либо через 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов, если они не принимают ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), либо через 90 дней после приема последней дозы, если их лечение включало ICI. Показатели метаболического здоровья (например, циркулирующие липиды, артериальное давление, HbA1C) также будут записываться на протяжении всего исследования.

Общую выживаемость и причину смертности следует оценивать после приема последней дозы исследуемого препарата, каждые 6 месяцев в течение первого года, а затем ежегодно, пока не пройдет 2 года с момента приема исследуемого препарата каким-либо пациентом. Любая противораковая терапия должна быть записана.

Визуализация опухолей для подтверждения реакции опухоли и/или прогрессирования будет проводиться при скрининге (в течение 21 дня после приема первой дозы исследуемого препарата), а затем каждые 8 ​​недель в течение первого года, каждые 12 недель в течение второго года и каждые 6 недель. месяцев после этого.

В этом исследовании будут рандомизированы до 135 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

135

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sudha Velayutham
  • Номер телефона: 210-563-8441
  • Электронная почта: svelayutham@lumabridge.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • USC Newport Beach
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Sandy Tran
          • Номер телефона: 323-365-3935
          • Электронная почта: sandy.tran@med.usc.edu
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • UCSF
        • Контакт:
          • Katy Tsai
          • Номер телефона: 323-865-3000
          • Электронная почта: Katy.Tsai@ucsf.edu
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford
        • Контакт:
        • Контакт:
          • V Dingankar
          • Номер телефона: 650-724-5519
          • Электронная почта: vaidehid@stanford.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Anschutz
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 87535
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • Рекрутинг
        • University of New Mexico
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная неоперабельная и/или метастатическая меланома кожи.
  • 2 копии полнофункциональной формы последовательности, кодирующей белок GPER.
  • Имеете право и желаете получить 1 или несколько методов лечения по выбору врача (ПК).
  • Умеет глотать таблетки.
  • Прогрессировался на фоне лечения моноклональными антителами против PD-1 (mAb), вводившимися либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими методами лечения.
  • Получали схему, содержащую анти-CTLA-4, или не подходили для терапии анти-CTLA-4 или отказались от нее до и для этого исследования.
  • Измеримое заболевание.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.

Критерии исключения:

  • Подтип голубого невуса: меланома слизистой оболочки, акральная лентигинозная или увеальная/глазная/хориоидальная меланома.
  • Предыдущее лечение противораковыми или исследуемыми препаратами/устройствами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
  • Нестабильное аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание.
  • Другие сопутствующие проблемы со здоровьем, которые могут затруднить участие или завершение исследования.
  • Предыдущая реакция на терапию анти-PD-1, которая делает лечение пембролизумабом нецелесообразным.
  • Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LNS8801 Монотерапия
125 мг LNS8801 перорально каждый день
Биологический: LNS8801
Агонист рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER)
Экспериментальный: LNS8801 + пембролизумаб
125 мг LNS8801 перорально каждый день плюс 200 мг пембролизумаба внутривенно один раз в 3 недели.
Биологический: LNS8801
Агонист рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER)
Биологический: Пембролизумаб
Рекомбинантное моноклональное антитело (анти-PD1)
Активный компаратор: Выбор врача
пациенты могут получать химиотерапию или иммунотерапию по решению врача.
Лекарство: Химиотерапия (дакарбазин или темозоломид)
химиотерапия (дакарбазин, темозоломид)
Биологический: Иммунотерапия (Пембролизумаб)
пембролизумаб
Биологический: Иммунотерапия (ниволумаб и релатлимаб)
ниволумаб и релатлимаб
Биологический: Иммунотерапия (ипилимумаб и ниволумаб)
ипилимумаб и ниволумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группах LNS8801 + пембролизумаб и в группах ПК по оценке RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 2 лет.
Сравните PFS между каждой из трех групп.
до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни госпитализации LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: Продолжительность пребывания в больнице (оценивается до 10 дней)
сравнить продолжительность пребывания в больнице в каждой из трех групп
Продолжительность пребывания в больнице (оценивается до 10 дней)
Продолжительность контроля заболевания (DDC) LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 2 лет.
Продолжительность стабильного заболевания, частичный или полный ответ по RECIST v1.1. DDC по сравнению с каждым из трех плеч
до 2 лет.
Процент пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения, и серьезные нежелательные явления в группах LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: Продолжительность лечения (до 2 лет)
TEAE и SAE по сравнению с каждой из трех групп.
Продолжительность лечения (до 2 лет)
ВБП при монотерапии LNS8801 по сравнению с лечением по выбору врача с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: до 2 лет.
PFS по сравнению с двумя группами
до 2 лет.
ВБП при монотерапии LNS8801 по сравнению с LNS8801 + пембролизумаб с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: до 2 лет.
PFS в сравнении между руками
до 2 лет.
Уровень контроля заболевания (DCR) LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 2 лет.
Время до стабилизации заболевания, частичного или полного ответа с помощью RECIST v1.1 DCR по сравнению между каждой из трех групп.
до 2 лет.
Общая выживаемость (ОВ) LNS8801 + пембролизумаб при лечении ПК
Временное ограничение: до 5 лет после окончания лечения
Медианная выживаемость по сравнению с каждой из трех групп.
до 5 лет после окончания лечения
Продолжительность ответа (DOR) LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 2 лет.
Продолжительность частичного или полного ответа RECIST v1.1. DOR по сравнению с каждым из трех плеч
до 2 лет.
Общая частота ответа (ЧОО) для LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 2 лет
ORR определяется как частичный или полный ответ RECIST v1.1. ORR по сравнению с каждой из трех групп
до 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ответов на опрос о качестве жизни (QOL) во время терапии (опросник QLQ-C30) при терапевтическом вмешательстве в группах LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: В начале цикла 1 (каждый цикл 6 недель), 2 и 3, затем каждые 12 недель в течение 1 года.
Сравните между каждым из 3 рук
В начале цикла 1 (каждый цикл 6 недель), 2 и 3, затем каждые 12 недель в течение 1 года.
Анализ подгрупп, сравнивающий пациентов с первичной и вторичной резистентностью к предшествующей терапии PD-1, ЛДГ и степени заболевания.
Временное ограничение: Собрано на просмотре
Пациенты будут стратифицированы по нормальному или повышенному исходному уровню ЛДГ, менее 3 или ≥3 локализаций заболевания и определению врачом первичной и вторичной резистентности к терапии анти-PD-1 в соответствии с рекомендациями SITC.
Собрано на просмотре
Изменения общих показателей здоровья (кровяное давление).
Временное ограничение: Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Забор крови осуществляется при скрининге, а затем каждые 6 недель, начиная с цикла 1.
Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Изменения общих показателей здоровья (циркулирующие липиды).
Временное ограничение: Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Забор крови осуществляется при скрининге, а затем каждые 6 недель, начиная с цикла 1.
Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Изменения общих показателей здоровья (HbA1C).
Временное ограничение: Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Забор крови осуществляется при скрининге, а затем каждые 6 недель, начиная с цикла 1.
Скрининговый визит 2 и каждые 6 недель в среднем до 2 лет.
Время до нового лечения или смерти (TNTD) при комбинированной терапии LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 2 лет
TNTD по сравнению с каждым из трех плеч
до 2 лет
ВБП у пациентов, получавших терапию в течение как минимум 2 недель без перерывов в приеме дозы более 14 дней между оценками.
Временное ограничение: до 2 лет.
Оценка ВБП у пациентов, у которых перерыв в дозе не превышал 14 дней.
до 2 лет.
Процент пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), и серьезные нежелательные явления, потенциально связанные с терапевтическим вмешательством в группах LNS8801 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией LNS8801 по сравнению с группами ПК.
Временное ограничение: до 51 месяца
Пациенты, у которых наблюдаются нежелательные явления, будут документированы в течение 90 дней после окончания исследуемого лечения.
до 51 месяца
ОВ у пациентов, получавших лечение после прогрессирования, по сравнению с теми, кто прекратил лечение при прогрессировании.
Временное ограничение: до 5 лет после окончания лечения
Медиана общей выживаемости сравнивалась между пациентами, получавшими лечение без прогрессирования, и теми, кто прекратил лечение без прогрессирования.
до 5 лет после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LNS-103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться