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Wirkung von LNS8801 (mit oder ohne Pembrolizumab) auf Melanome

18. April 2026 aktualisiert von: Linnaeus Therapeutics, Inc.

Eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität von LNS8801 mit und ohne Pembrolizumab bei Patienten mit therapierefraktärem, inoperablem Melanom

Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob ein neues Medikament namens LNS8801 Patienten mit Melanomen sicher behandeln kann. Die wichtigste zu beantwortende Frage lautet: Wie lange dauert es durchschnittlich, bis ein Melanom nach Beginn der Behandlung mit LNS8801 nicht wächst oder sich ausbreitet? Die Forscher werden die alleinige Einnahme von LNS8801 mit der Einnahme von LNS8801 zusammen mit einem anderen Medikament namens Pembrolizumab und mit anderen vom behandelnden Arzt festgelegten Therapien vergleichen.

135 Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (wie das Werfen einer Münze) in 3 Behandlungsgruppen eingeteilt.

In der ersten Gruppe (nur LNS8801) nehmen die Patienten bis zu 2 Jahre lang einmal täglich eine 125-mg-Tablette LNS8801 oral ein.

In der zweiten Gruppe (LNS8801 + Pembrolizumab) nehmen die Patienten bis zu 2 Jahre lang einmal täglich 125 mg Tablette LNS8801 als Tablette plus 200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion einmal alle 3 Wochen ein.

In der dritten Gruppe, genannt Physician's Choice (PC), erhalten die Patienten eine Chemotherapie (Dacarbazin oder Temozolomid) oder eine Immuntherapie (Pembrolizumab, Nivolumab/Relatlimab oder Nivolumab/Ipilimumab), wie von ihrem behandelnden Arzt festgelegt.

Wie oft der Patient die Klinikbesuche wahrnimmt, hängt von der Behandlungsgruppe ab. Neben der Rückkehr in die Klinik zur Behandlung wird der Patient regelmäßigen Sicherheitsbewertungen und anderen erforderlichen Studienverfahren wie bildgebenden Untersuchungen unterzogen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Studie zur Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumorwirkung von LNS8801 allein und in Kombination mit Pembrolizumab bei behandlungsrefraktären, inoperablen Patienten mit kutanem Melanom, die homozygot für das Konsens-GPER-Protein-kodierende Amino sind Säuresequenz (C/C) und Fortschritte unter vorheriger Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, einschließlich einer Anti-PD-1-Therapie. Die C/C-Form von GPER kommt in etwa 55 % der menschlichen Bevölkerung vor.

Die Patienten müssen zunächst nur einem blutbasierten Gentest zur Voruntersuchung zustimmen. Patienten mit dem erforderlichen Genotyp stimmen dann einer vollständigen Untersuchung und Behandlung zu und die mögliche Behandlung nach Wahl des Arztes (PC) wird ermittelt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1:1 zwischen LNS8801 + Pembrolizumab, LNS8801-Monotherapie und PC-Behandlung randomisiert. Im LNS8801 + Pembrolizumab-Arm wird LNS8801 jeden Tag pro Woche verabreicht, und Pembrolizumab wird 200 mg Q3W für bis zu 35 Zyklen (ca. 2 Jahre) verabreicht; Hinweis: Ärzte können das Pembrolizumab-Regime nach 6 Monaten auf 400 mg Q6W Pembrolizumab ändern gegebenenfalls eine Behandlung durchführen). Im Monotherapie-Arm wird LNS8801 jeden Tag pro Woche verabreicht. Im PC-Arm können Patienten eine Chemotherapie (Dacarbazin, Temozolomid) oder eine Immuntherapie (Pembrolizumab, Nivolumab/Relatlimab, Nivolumab/Ipilimumab) erhalten.

Die Randomisierung der Patienten erfolgt stratifiziert nach normalem oder erhöhtem LDH-Ausgangswert, <3 oder ≥3 Krankheitsherden und der ärztlichen Bestimmung der primären vs. sekundären Anti-PD-1-Therapieresistenz gemäß SITC-Richtlinien; Vor der Randomisierung wird für jeden Patienten die bevorzugte PC-Behandlung ermittelt und der Patient muss bereit sein, diese Therapie zu erhalten, wenn er dem PC-Arm zugewiesen wird. Mindestens ein Drittel der Patienten in jedem Arm muss eine sekundäre Resistenz gegen eine vorherige Anti-PD-1-Therapie gehabt haben. Patienten, die eine Kombinationstherapie mit LNS8801 + Pembrolizumab erhalten, können aus Verträglichkeits- oder Sicherheitsgründen eines der Studienmedikamente absetzen und mit dem anderen fortfahren. Wenn ein Patient beispielsweise ein immunbedingtes UE hat, das ein Absetzen von Pembrolizumab rechtfertigt, sollte er die LNS8801-Monotherapie fortsetzen. Patienten können sich gemäß RECIST1.1 dafür entscheiden, die Studienmedikamente auch nach der Progression beizubehalten, wenn sie klinisch stabil sind und der behandelnde Arzt davon ausgeht, dass eine Fortsetzung der Therapie dem Patienten wahrscheinlich zugute kommt.

Patienten können die LNS8801-Therapie über das Fortschreiten hinaus fortsetzen und eine lokale Therapie einleiten, wenn sie klinisch stabil sind und der behandelnde Arzt davon ausgeht, dass eine Fortsetzung der LNS8801-Therapie dem Patienten wahrscheinlich zugute kommt. Sicherheitsbewertungen werden bei allen Patienten beim Screening, während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie und entweder 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente durchgeführt, wenn sie keinen Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) einnehmen, oder 90 Tage nach der letzten Dosis, wenn Ihre Behandlung umfasste eine ICI. Während der gesamten Studie werden auch Messungen der Stoffwechselgesundheit (z. B. zirkulierende Lipide, Blutdruck, HbA1C) aufgezeichnet.

Das Gesamtüberleben und die Todesursache sollten nach der letzten Dosis der Studienmedikation beurteilt werden, im ersten Jahr alle 6 Monate und dann jährlich, bis zwei Jahre vergangen sind, seit ein Patient die Studienmedikation eingenommen hat. Alle Krebstherapien sollten aufgezeichnet werden.

Die Bildgebung von Tumoren zum Nachweis einer Tumorreaktion und/oder -progression wird beim Screening (innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) und dann im ersten Jahr alle 8 Wochen, im zweiten Jahr alle 12 Wochen und alle 6 Wochen durchgeführt Monate danach.

Bis zu 135 Patienten werden in dieser Studie randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

135

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigtes inoperables und/oder metastasiertes Hautmelanom.
  • 2 Kopien der voll funktionsfähigen Form der GPER-Protein-kodierenden Sequenz.
  • Berechtigt und bereit, eine oder mehrere Therapien nach Wahl des Arztes (PC) zu erhalten.
  • Kann Tabletten schlucken.
  • Fortschritte bei der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper (mAb), der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde.
  • Sie haben eine Anti-CTLA-4-haltige Therapie erhalten oder sind vor und für diese Studie nicht für eine Anti-CTLA-4-Therapie geeignet oder haben diese abgelehnt.
  • Messbare Krankheit.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

  • Blauer Nävus-Subtyp, Schleimhaut-, Akral-Lentiginös- oder Aderhaut-/Aderhaut-/Aderhautmelanom.
  • Vorherige Krebsbehandlung oder Behandlung mit Prüfpräparaten/-geräten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
  • Allogene Gewebe-/solide Organtransplantation.
  • Instabile Autoimmun- oder Immunschwächeerkrankung.
  • Andere gleichzeitig auftretende Gesundheitsprobleme, die die Teilnahme oder den Abschluss der Studie erschweren würden.
  • Vorherige Reaktion auf eine Anti-PD-1-Therapie, die eine Behandlung mit Pembrolizumab nicht ratsam machen würde.
  • Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LNS8801 Monotherapie
125 mg LNS8801 täglich oral einnehmen
Biologisch: LNS8801
G-Protein-gekoppelter Östrogenrezeptor (GPER)-Agonist
Experimental: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 täglich oral plus 200 mg Pembrolizumab als intravenöse Infusion alle 3 Wochen.
Biologisch: LNS8801
G-Protein-gekoppelter Östrogenrezeptor (GPER)-Agonist
Biologisch: Pembrolizumab
Rekombinanter monoklonaler Antikörper (Anti-PD1)
Aktiver Komparator: Wahl des Arztes
Patienten können je nach ärztlicher Entscheidung eine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten.
Arzneimittel: Chemotherapie (Dacarbazin oder Temozolomid)
Chemotherapie (Dacarbazin, Temozolomid)
Biologisch: Immuntherapie (Pembrolizumab)
Pembrolizumab
Biologisch: Immuntherapie (Nivolumab und Relatlimab)
Nivolumab und Relatlimab
Biologisch: Immuntherapie (Ipilimumab und Nivolumab)
Ipilimumab und Nivolumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben (PFS) von LNS8801 + Pembrolizumab mit PC-Armen gemäß RECIST v1.1.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
Vergleichen Sie das PFS zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankenhausaufenthaltstage von LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: Dauer des Krankenhausaufenthaltes (bewertet bis zu 10 Tage)
Vergleichen Sie die Dauer der Krankenhausaufenthalte zwischen den drei Armen
Dauer des Krankenhausaufenthaltes (bewertet bis zu 10 Tage)
Dauer der Krankheitskontrolle (DDC) von LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
Dauer der stabilen Erkrankung, des teilweisen Ansprechens oder des vollständigen Ansprechens nach RECIST v1.1. DDC-Vergleich zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre.
Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Armen.
Zeitfenster: Dauer der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
TEAE und SAE wurden zwischen jedem der drei Arme verglichen
Dauer der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
PFS der LNS8801-Monotherapie im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Arztes unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
PFS im Vergleich zwischen zwei Armen
bis zu 2 Jahre.
PFS der LNS8801-Monotherapie im Vergleich zu LNS8801 + Pembrolizumab unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
PFS im Vergleich zwischen den Armen
bis zu 2 Jahre.
Krankheitskontrollrate (DCR) von LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
Zeit bis zur stabilen Erkrankung, teilweisen Remission oder vollständigen Remission gemäß RECIST v1.1 DCR im Vergleich zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre.
Gesamtüberleben (OS) von LNS8801 + Pembrolizumab mit PC-Behandlung
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Medianes OS im Vergleich zwischen jedem der drei Arme.
bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Ansprechdauer (DOR) von LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
Dauer teilweiser Antwort oder vollständiger Antwort nach RECIST v1.1. DOR im Vergleich zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre.
Gesamtansprechrate (ORR) von LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
ORR wird in RECIST v1.1 als Teilreaktion oder vollständige Reaktion definiert. ORR im Vergleich zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Umfrageantworten zur Lebensqualität (QOL) während der Therapie (QLQ-C30-Fragebogen) zur therapeutischen Intervention in LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: Zu Beginn von Zyklus 1 (jeder Zyklus 6 Wochen), 2 und 3, dann alle 12 Wochen für 1 Jahr
Vergleichen Sie jeden der drei Arme
Zu Beginn von Zyklus 1 (jeder Zyklus 6 Wochen), 2 und 3, dann alle 12 Wochen für 1 Jahr
Untergruppenanalysen vergleichen Patienten mit primärer vs. sekundärer Resistenz gegen eine vorherige PD-1-Therapie, LDH und Ausmaß der Erkrankung.
Zeitfenster: Bei der Vorführung gesammelt
Die Patienten werden nach normalem oder erhöhtem LDH-Ausgangswert, weniger als 3 oder ≥ 3 Krankheitsherden und der ärztlichen Bestimmung der primären vs. sekundären Anti-PD-1-Therapieresistenz gemäß SITC-Richtlinien geschichtet
Bei der Vorführung gesammelt
Veränderungen der allgemeinen Gesundheitswerte (Blutdruck).
Zeitfenster: Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Die Blutentnahme erfolgt beim Screening und dann alle 6 Wochen, beginnend mit Zyklus 1.
Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Veränderungen der allgemeinen Gesundheitswerte (zirkulierende Lipide).
Zeitfenster: Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Die Blutentnahme erfolgt beim Screening und dann alle 6 Wochen, beginnend mit Zyklus 1.
Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Veränderungen der allgemeinen Gesundheitswerte (HbA1C).
Zeitfenster: Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Die Blutentnahme erfolgt beim Screening und dann alle 6 Wochen, beginnend mit Zyklus 1.
Screening-Besuch 2 und alle 6 Wochen bis zu durchschnittlich 2 Jahren.
Zeit bis zur neuen Behandlung oder zum Tod (TNTD) der LNS8801 + Pembrolizumab-Kombinationstherapie vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Arme.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
TNTD-Vergleich zwischen jedem der drei Arme
bis zu 2 Jahre
PFS bei Patienten, die die Therapie mindestens 2 Wochen lang ohne Dosisunterbrechungen von mehr als 14 Tagen zwischen den Bewertungen erhielten.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre.
Bewertung des PFS bei Patienten, bei denen es zu keiner Dosisaussetzung von mehr als 14 Tagen kam
bis zu 2 Jahre.
Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise im Zusammenhang mit der therapeutischen Intervention in LNS8801 + Pembrolizumab vs. LNS8801-Monotherapie vs. PC-Armen stehen.
Zeitfenster: bis zu 51 Monate
Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, werden bis zu 90 Tage nach Ende der Studienbehandlung dokumentiert.
bis zu 51 Monate
OS bei Patienten, die über die Progression hinaus behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die die Behandlung bei Progression abbrachen.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Medianes OS im Vergleich zwischen Patienten, die über die Progression hinaus behandelt wurden, und denen, die die Behandlung ohne Progression abbrachen.
bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LNS-103

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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