Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av LNS8801 (med eller utan Pembrolizumab) på melanom

18 april 2026 uppdaterad av: Linnaeus Therapeutics, Inc.

En multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad studie för att bedöma antitumöraktiviteten av LNS8801 med och utan Pembrolizumab hos patienter med behandlingsrefraktärt, ooperbart melanom

Målet med denna kliniska prövning är att förstå om ett nytt läkemedel som heter LNS8801 på ett säkert sätt kan behandla patienter med melanom. Den primära frågan som ska besvaras är hur lång tid i genomsnitt melanom inte växer eller sprider sig efter påbörjad behandling med LNS8801? Forskare kommer att jämföra LNS8801 taget ensamt med LNS8801 tillsammans med ett annat läkemedel som heter Pembrolizumab och med andra behandlingar som bestäms av den behandlande läkaren.

135 patienter kommer att slumpmässigt (som att slå ett mynt) placeras i 3 behandlingsgrupper.

I den första gruppen (endast LNS8801) - Patienterna kommer att ta 125 mg tablett LNS8801 genom munnen en gång per dag varje dag i upp till 2 år.

I den andra gruppen (LNS8801 + Pembrolizumab) - Patienterna kommer att ta 125 mg tablett LNS8801 en gång per dag plus 200 mg Pembrolizumab genom intravenös infusion en gång var tredje vecka i upp till 2 år.

I den tredje gruppen, som kallas Physician's Choice (PC), kommer patienter att få kemoterapi (dakarbazin eller temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab eller nivolumab/ipilimumab) enligt bedömning av sin behandlande läkare.

Hur ofta patienten besöker klinikbesöken beror på behandlingsgruppen. Förutom att återvända till kliniken för behandling kommer patienten att genomgå periodiska säkerhetsbedömningar och andra erforderliga studieprocedurer såsom bildbedömningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen, multicenterstudie för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och antitumöreffekterna av LNS8801 enbart och i kombination med pembrolizumab hos behandlingsrefraktära, icke-resekterbara kutant melanompatienter som är homozygota för den konsensus GPER-proteinkodande aminogruppen. syrasekvens (C/C) och har utvecklats på tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, inklusive en anti-PD-1-behandling. C/C-formen av GPER finns i cirka 55 % av den mänskliga befolkningen.

Patienter måste initialt samtycka endast till ett blodbaserat genetiskt test i förväg. Patienter med den önskade genotypen kommer sedan att samtycka till fullständig screening och behandling, och den potentiella läkarens val (PC) behandling kommer att identifieras. Patienterna kommer att randomiseras 1:1:1 mellan LNS8801 + pembrolizumab, LNS8801 monoterapi och PC-behandling. I LNS8801 + pembrolizumab-armen kommer LNS8801 att administreras varje dag i veckan, och pembrolizumab kommer att administreras 200 mg Q3W i upp till 35 cykler (ungefär 2 år; Obs: Läkare kan ändra pembrolizumab-regimen till 400 mg Q3W efter pembrolizumab-regimen 400 mg Q6W månader behandling om så är lämpligt). I monoterapiarmen kommer LNS8801 att administreras varje dag i veckan. I PC-armen kan patienter få kemoterapi (dakarbazin, temozolomid) eller immunterapi (pembrolizumab, nivolumab/relatlimab, nivolumab/ipilimumab).

Patienternas randomisering kommer att stratifieras efter normal eller förhöjd baslinje-LDH, <3 eller ≥3 sjukdomsställen, och läkarens bestämning av primär kontra sekundär anti-PD-1-terapiresistens enligt SITC-riktlinjer; före randomisering kommer den föredragna PC-behandlingen för varje patient att identifieras, och patienten måste vara villig att ta emot denna terapi om den tilldelas PC-armen. Minst en tredjedel av patienterna i varje arm måste ha haft sekundär resistens mot tidigare anti-PD-1-behandling. Patienter som går på kombinationsbehandling med LNS8801 + pembrolizumab kan släppa en av studieläkemedlen och fortsätta på den andra av tolerabilitets- eller säkerhetsskäl. Till exempel, om en patient har en immunrelaterad biverkning som motiverar utsättande av pembrolizumab, bör de fortsätta LNS8801 monoterapi. Patienter kan välja att fortsätta på studieläkemedel efter progression enligt RECIST1.1 om de är kliniskt stabila och den behandlande läkaren anser att fortsatt behandling sannolikt kommer att gynna patienten.

Patienter kan fortsätta med LNS8801-behandling efter progression och initiera lokaliserad behandling om de är kliniskt stabila och den behandlande läkaren tror att fortsatt LNS8801-behandling sannolikt kommer att gynna patienten. Säkerhetsbedömningar kommer att utföras på alla patienter vid screening, under hela deras deltagande i studien, och antingen 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel om de inte tar en immunkontrollpunktshämmare (ICI) eller 90 dagar efter den sista dosen om deras behandling innefattade en ICI. Mätningar på metabol hälsa (t.ex. cirkulerande lipider, blodtryck, HbA1C) kommer också att registreras under hela studien.

Total överlevnad och dödsorsak bör bedömas efter den sista dosen av studieläkemedel, var 6:e ​​månad under det första året, och sedan årligen, tills det har gått 2 år sedan någon patient tog studiemedicin. Eventuella anti-cancerterapier ska registreras.

Avbildning av tumörer för tecken på tumörsvar och/eller progression kommer att utföras vid screening (inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet) och sedan var 8:e vecka under det första året, var 12:e vecka under det andra året och var 6:e månader därefter.

Upp till 135 patienter kommer att randomiseras i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

135

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftat inoperabelt och/eller metastaserande kutant melanom.
  • 2 kopior av den fullt fungerande formen av GPER-proteinkodande sekvens.
  • Kvalificerad för och villig att ta emot 1 eller flera behandlingar av läkarens val (PC).
  • Kan svälja tabletter.
  • Framsteg på behandling med en anti-PD-1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra terapier.
  • Fick en kur som innehåller anti-CTLA-4 eller är inte berättigad till eller har tackat nej till anti-CTLA-4-behandling före och för denna studie.
  • Mätbar sjukdom.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.

Uteslutningskriterier:

  • Blå nevus subtyp, slemhinne, akral lentiginöst eller uvealt/okulärt/koroidalt melanom.
  • Tidigare behandling mot cancer eller prövningsläkemedel/apparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
  • Allogen vävnad/fast organtransplantation.
  • Instabil autoimmun eller immunbristsjukdom.
  • Andra samtidiga hälsoproblem som skulle försvåra deltagande eller slutförande av studien.
  • Tidigare reaktion på anti-PD-1-behandling som skulle göra behandling med pembrolizumab olämplig.
  • Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LNS8801 Monoterapi
125 mg LNS8801 genom munnen varje dag
Biologisk: LNS8801
G-proteinkopplad östrogenreceptoragonist (GPER).
Experimentell: LNS8801 + Pembrolizumab
125 mg LNS8801 genom munnen varje dag plus 200 mg Pembrolizumab genom IV-infusion en gång var tredje vecka.
Biologisk: LNS8801
G-proteinkopplad östrogenreceptoragonist (GPER).
Biologisk: Pembrolizumab
Rekombinant monoklonal antikropp (anti-PD1)
Aktiv komparator: Läkarens val
patienter kan få kemoterapi eller immunterapi som bestäms av läkare.
Läkemedel: Kemoterapi (dakarbazin eller temozolomid)
kemoterapi (dakarbazin, temozolomid)
Biologisk: Immunterapi (Pembrolizumab)
pembrolizumab
Biologisk: Immunterapi (nivolumab och relatlimab)
nivolumab och relatlimab
Biologisk: Immunterapi (ipilimumab och nivolumab)
ipilimumab och nivolumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför progressionsfri överlevnad (PFS) för LNS8801 + pembrolizumab vs PC-armar som bedömts av RECIST v1.1.
Tidsram: upp till 2 år.
Jämför PFS mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inläggningsdagar för LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: Längd på sjukhusvistelse (bedömd upp till 10 dagar)
jämför längden på sjukhusvistelser mellan var och en av 3 armar
Längd på sjukhusvistelse (bedömd upp till 10 dagar)
Duration of Disease Control (DDC) för LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: upp till 2 år.
Varaktighet av stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons av RECIST v1.1. DDC jämfördes mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år.
Procent av patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-arm.
Tidsram: Behandlingens varaktighet (upp till 2 år)
TEAE och SAE jämfördes mellan var och en av de 3 armarna
Behandlingens varaktighet (upp till 2 år)
PFS av LNS8801 monoterapi vs läkares val behandling med RECIST 1.1
Tidsram: upp till 2 år.
PFS jämfört mellan 2 armar
upp till 2 år.
PFS för LNS8801 monoterapi vs LNS8801 + pembrolizumab med RECIST 1.1
Tidsram: upp till 2 år.
PFS jämfört mellan armarna
upp till 2 år.
Disease Control Rate (DCR) av LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: upp till 2 år.
Tid till stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons med RECIST v1.1 DCR jämfört mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år.
Total överlevnad (OS) av LNS8801 + pembrolizumab med PC-behandling
Tidsram: upp till 5 år efter avslutad behandling
Median OS jämfört mellan var och en av de 3 armarna.
upp till 5 år efter avslutad behandling
Duration of Response (DOR) för LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: upp till 2 år.
Varaktighet partiellt svar eller fullständigt svar av RECIST v1.1. DOR jämfördes mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år.
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: upp till 2 år
ORR definieras som partiell respons eller fullständig respons av RECIST v1.1. ORR jämfört mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i livskvalitet (QOL) enkätsvar under terapi (QLQ-C30 frågeformulär) om terapeutisk intervention i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-armar.
Tidsram: I början av cykel 1 (varje cykel 6 veckor), 2 och 3 sedan var 12:e vecka i 1 år
Jämför mellan var och en av de 3 armarna
I början av cykel 1 (varje cykel 6 veckor), 2 och 3 sedan var 12:e vecka i 1 år
Subgruppsanalyser som jämför patienter med primär resistens mot sekundär resistens mot tidigare PD-1-terapi, LDH och sjukdomens omfattning.
Tidsram: Samlas vid visning
Patienterna kommer att stratifieras efter normal eller förhöjd baseline LDH, mindre än 3 eller ≧3 sjukdomsställen, och läkarens bestämning av primär kontra sekundär anti-PD-1-terapiresistens enligt SITC-vägledning
Samlas vid visning
Förändringar i övergripande hälsomått (blodtryck).
Tidsram: Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Blodtagning tas vid screening och sedan var 6:e ​​vecka med början med cykel 1.
Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Förändringar i övergripande hälsomått (cirkulerande lipider).
Tidsram: Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Blodtagning tas vid screening och sedan var 6:e ​​vecka med början med cykel 1.
Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Förändringar i övergripande hälsomått (HbA1C).
Tidsram: Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Blodtagning tas vid screening och sedan var 6:e ​​vecka med början med cykel 1.
Screeningbesök 2 och var 6:e ​​vecka upp till i genomsnitt 2 år.
Dags till ny behandling eller död (TNTD) av LNS8801 + pembrolizumab kombinationsterapi vs LNS8801 monoterapi vs PC-arm.
Tidsram: upp till 2 år
TNTD jämfördes mellan var och en av de 3 armarna
upp till 2 år
PFS hos patienter som fick behandling i minst 2 veckor utan dossemester längre än 14 dagar mellan utvärderingarna.
Tidsram: upp till 2 år.
Utvärdering av PFS hos patienter som inte upplevde en dossemester längre än 14 dagar
upp till 2 år.
Procent av patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar som potentiellt är relaterade till terapeutisk intervention i LNS8801 + pembrolizumab vs LNS8801 monoterapi vs PC-arm.
Tidsram: upp till 51 månader
Patienter som upplever biverkningar kommer att dokumenteras upp till 90 dagar efter avslutad studiebehandling.
upp till 51 månader
OS hos patienter som behandlades efter progression jämfört med de som avbröt behandlingen vid progression.
Tidsram: upp till 5 år efter avslutad behandling
Median OS jämfördes mellan patienter som behandlades efter progression och de som avbröt behandlingen utan progression.
upp till 5 år efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Linnaeus Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

3 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2026

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LNS-103

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera