ウイルス感染が慢性肺疾患患者にどのような影響を与えるかを調査する (PRIVILEGE)

慢性肺疾患のある人は、増悪（息切れや痰の生成などの症状の増加のエピソード）を特徴とし、これが疾患重症度の重要な要因であることが示されています。 ウイルス感染は喘息悪化の原因としてよく知られていますが、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や気管支拡張症などの他の慢性呼吸器疾患に対するウイルス感染の影響については同様の詳細な理解が不足しています。 新型コロナウイルス感染症のパンデミック中、慢性呼吸器疾患患者に対して隔離措置が講じられていたところ、増悪のエピソードは大幅に減少し、ウイルスと増悪との因果関係が示唆された。 このような情報は、抗生物質耐性に関する懸念が高まる時代において極めて重要であり、呼吸器疾患の悪化に対する抗ウイルス薬の早期投与に向けた実践が変わる可能性がある。 これまで、慢性肺疾患に関する前向き調査研究は主に横断的なものであり、ウイルス検出の感度が低下し、ベースラインの疾患状態が理解されていないために症状の発現が遅れることが多い入院患者に焦点を当ててきた。 私たちの研究では、慢性肺疾患における呼吸器ウイルスの役割をより深く理解するために、ベースラインおよび増悪の初期段階でのウイルスと免疫の状態を評価するために、綿密に監視された将来の患者コホートを確立します。

具体的には、この独自の研究デザインにより、以下の重要な領域をこれまでにないほど詳細かつ深く研究することが可能になります: (i) 慢性肺疾患の増悪においてウイルスが果たす役割を包括的に理解するための、臨床的悪化/増悪の早期特定と診断。 (ii) 軽度で通常は報告されていないエピソードを含む、慢性肺疾患患者が経験するすべての臨床的悪化/増悪事象を完全に捕捉する。 (iii) 増悪エピソードからの回復に関連する免疫および微生物学的動態の評価、および長期的な疾患進行への影響。

臨床訪問とサンプリング:

(i) ベースライン研究訪問: 対象となるすべての個人は、臨床的に安定しているときに、病歴/検査、呼吸機能検査 (肺活量測定)、および検証済みの質問票 (COPD 評価検査 (CAT)、気管支拡張症健康質問票) を使用した重症度評価を含むスクリーニングを受けます。 BHQ））。 微生物培養、基礎となる肺疾患、その他の病状や薬歴などの臨床情報は医療記録から取得されます。

CT画像を含む以前の画像は、放射線学的スコアリングと分析のために擬似匿名化されて保存されます。 最初の研究訪問では、研究目的に対処するために次の生物学的サンプルが採取されます。

• 喀痰
• 鼻サンプル（鼻咽頭スワブ、鼻粘膜液をサンプルするための合成吸収性マトリックス（SAM）サンプリング、および鼻ブラッシング）
• 吐いた息
• 静脈血 (40ml) と毛細血管血 (~0.5ml)
• 便（安全な特注採取キットを使用した遠隔便サンプリング（自宅で実施し、郵送））

(ii) 増悪のモニタリングとサンプリング: すべての参加者は、研究チームによってモニタリングされる毎日の日記カードを記録します。 これにより、日常的な臨床状況では通常報告されないものを含むすべての増悪の完全な特徴付けが可能になります。 急性ウイルス感染症または急性増悪の症状を発症した参加者は、上記で詳述したとおり、以下のサンプリングおよび臨床評価を受けます。

• 早期増悪サンプリング（症状増加48時間未満）（自宅からの遠隔研究訪問）
• 特注の収集キットを使用したリモート鼻咽頭スワブおよび喀痰サンプリング
• 特注の採取キットを使用した遠隔毛細管採血
• 増悪中期のサンプリング（症状の増加から5日以内）（直接来院）
• 臨床評価、肺活量測定、検証済みのアンケート（ベースラインによる）
• 喀痰
• 鼻サンプル（鼻咽頭スワブ、SAM、鼻ブラッシング）
• 吐いた息
• 静脈血 (40ml) と毛細血管血 (~0.5ml)
• 便（特注採取キットを使用した遠隔便サンプリング）
• 増悪回復サンプリング（最初の症状増加から4週間後）（自宅からのリモート調査）
• 特注の収集キットを使用したリモート鼻咽頭スワブ、SAM、および喀痰サンプリング
• オーダーメイド採取キットを使用した遠隔毛細管血液サンプリング (iii) 安定した長期的評価: すべての参加者は、ベースラインと同様のさらなる臨床来院を 2 年間にわたって 12 か月間隔で受けます (上記のとおり)。