Tutkitaan, kuinka virusinfektiot vaikuttavat ihmisiin, joilla on krooninen keuhkosairaus (PRIVILEGE)

Kroonista keuhkosairautta sairastaville henkilöille on ominaista pahenemisvaiheet (oireiden lisääntyminen, kuten hengenahdistus, ysköksen eritys jne.), joiden on osoitettu olevan tärkeitä taudin vakavuuden aiheuttajia. Virusinfektiot ovat hyvin tunnettuja astman pahenemisen syitä, mutta samat yksityiskohdat virusinfektion vaikutuksesta muihin kroonisiin hengityselinten sairauksiin, kuten krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) ja keuhkoputkentulehdukseen, puuttuvat. COVID-19-pandemian aikana, kun kroonista hengitystiesairauksia sairastaville henkilöille otettiin käyttöön eristystoimenpiteitä, pahenemisjaksot vähenivät huomattavasti, mikä viittaa syy-yhteyteen virusten ja pahenemisvaiheiden välillä. Tällaiset tiedot ovat kriittisiä iässä, jolloin antibioottiresistenssi on lisääntynyt, ja se voi muuttaa käytäntöä kohti viruslääkkeiden varhaista antoa hengitystiesairauksien pahenemisvaiheessa. Tähän mennessä kroonisen keuhkosairauden prospektiiviset seurantatutkimukset ovat olleet pääasiassa poikkileikkaustutkimuksia ja keskittyneet sairaalahoitoon oleviin henkilöihin, joiden esiintyminen on usein myöhässä, heikentyneen herkkyyden vuoksi viruksen havaitsemiseksi eikä sairauden perustilan ymmärtämistä. Tutkimuksemme perustaa tarkasti seuratun potentiaalisen potilaskohortin, jotta voidaan arvioida heidän virus- ja immuunitilanteensa lähtötilanteessa ja pahenemisvaiheen alkuvaiheessa, jotta voidaan paremmin ymmärtää hengitystievirusten roolia kroonisessa keuhkosairaudessa.

Erityisesti tämä ainutlaatuinen tutkimussuunnitelma antaa meille mahdollisuuden tutkia seuraavia tärkeitä alueita ennennäkemättömän yksityiskohtaisesti ja syvällisesti: (i) Kliinisen huononemisen/pahenemisen varhainen tunnistaminen ja diagnoosi, jotta voimme ymmärtää kattavasti virusten roolin kroonisten keuhkosairauden pahenemisvaiheissa. (ii) Täysi talteenotto kaikista kroonista keuhkosairautta sairastavien potilaiden kliinisistä heikkenemis-/pahenemistapahtumista, mukaan lukien lievät, tyypillisesti ilmoittamattomat jaksot. (iii) Arvio immuuni- ja mikrobiologisesta dynamiikasta, joka liittyy toipumiseen pahenemisjaksoista ja vaikutuksesta taudin pidemmän aikavälin etenemiseen.

Kliiniset käynnit ja näytteenotto:

(i) Perustutkimuskäynti: Kaikille kelvollisille henkilöille tehdään seulonta, kun ne ovat kliinisesti stabiileja, mukaan lukien kliininen historia/tutkimus, hengitystoimintojen testaus (spirometria) ja vakavuusarviointi validoitujen kyselylomakkeiden avulla (COPD-arviointitesti (CAT), keuhkoputkentulehdusten terveyskysely). BHQ)). Kliiniset tiedot, mukaan lukien mikrobiologiset viljelmät, taustalla oleva keuhkosairaus ja muut sairaudet sekä lääkityshistoria saadaan potilaskertomuksista.

Aiemmat kuvantamiset, mukaan lukien CT-kuvat, pseudoanonymisoidaan ja tallennetaan radiologista pisteytystä ja analyysiä varten. Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä otetaan seuraavat biologiset näytteet tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi:

• ysköstä
• nenänäytteet (nenänielun vanupuikko, synteettinen absorptiivinen matriisi (SAM) näytteenotto nenän limakalvonesteen näytteeksi ja nenäharjat)
• Hengitys ulos
• Laskimoveri (40 ml) ja kapillaariveri (~ 0,5 ml)
• Jakkara (etänäytteiden otto ulosteesta (suoritetaan kotona ja postitetaan) turvallisten mittatilaustyönä tehtyjen keräyssarjojen avulla)

(ii) Pahenemisen seuranta ja näytteenotto: Kaikki osallistujat kirjaavat päivittäin päiväkirjakortteja, joita tutkimusryhmä seuraa. Tämä mahdollistaa kaikkien pahenemisvaiheiden täydellisen karakterisoinnin, mukaan lukien ne, joita tyypillisesti ei raportoida rutiininomaisissa kliinisissä olosuhteissa. Osallistujille, joille kehittyy akuutin virusinfektion tai akuutin pahenemisen oireita, suoritetaan seuraava näytteenotto ja kliininen arviointi edellä kuvatulla tavalla.

• Varhainen pahenemisvaiheen näytteenotto (<48 tuntia lisääntyneistä oireista) (ETÄOPINTOKÄYNTI kotoa)
• Etänenänielun vanupuikko ja yskösnäytteenotto räätälöidyillä keräyssarjoilla
• Etäkapillaariverinäytteenotto mittatilaustyönä tehdyillä keräyssarjoilla
• Näytteenotto pahenemisvaiheen puolivälissä (5 päivän sisällä oireiden lisääntymisestä) (HENKILÖKOHTAINEN KÄYTTÖ)
• kliininen arviointi, spirometria, validoidut kyselylomakkeet (perustason mukaan)
• ysköstä
• nenänäytteet (nenänielun vanupuikko, SAM ja nenäharjat)
• Hengitys ulos
• Laskimoveri (40 ml) ja kapillaariveri (~ 0,5 ml)
• Jakkara (etänäytteiden otto ulosteesta räätälöityjen keräyssarjojen avulla)
• Pahenemisvaiheen toipumisen näytteenotto (4 viikkoa ensimmäisten lisääntyneiden oireiden jälkeen) (ETÄOPINTOKÄYNTI kotoa)
• Etänenänielun vanupuikko, SAM ja yskösnäytteenotto räätälöidyillä keräyssarjoilla
• Etäkapillaariverinäytteenotto räätälöidyillä keräyssarjoilla (iii) Vakaa pitkittäinen arviointi: Kaikille osallistujille tehdään muita kliinisiä käyntejä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin lähtötilanteessa 12 kuukauden välein 2 vuoden aikana (kuten yllä on kuvattu).