Utforske hvordan virusinfeksjoner påvirker mennesker med kronisk lungesykdom (PRIVILEGE)

Personer med kronisk lungesykdom er preget av eksacerbasjoner (episoder med økte symptomer som pustevansker, oppspyttproduksjon osv.) som har vist seg å være viktige drivere for sykdommens alvorlighetsgrad. Virale infeksjoner er velkjente årsaker til astmaforverring, men den samme detaljen av forståelse angående effekten av virusinfeksjon på andre kroniske luftveislidelser som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og bronkiektasi mangler. Under COVID-19-pandemien, da isolasjonstiltak var på plass for personer med kronisk luftveissykdom, ble episoder med forverring betydelig redusert, noe som tyder på en årsakssammenheng mellom virus og forverringer. Slik informasjon er kritisk i en tid med økende bekymringer angående antibiotikaresistens og kan endre praksis mot tidlig administrering av antivirale midler for respirasjonssykdomsforverring. Til dags dato har prospektive overvåkingsstudier i kronisk lungesykdom vært hovedsakelig tverrsnittsbaserte og fokusert på sykehusinnlagte individer der presentasjonen ofte er sen med redusert sensitivitet for virusdeteksjon og ingen forståelse av sykdomstilstanden i utgangspunktet. Studien vår vil etablere tett overvåket potensiell pasientkohort for å vurdere deres virus- og immunstatus ved baseline og i de tidlige fasene av en forverring for bedre å forstå rollen til luftveisvirus i kronisk lungesykdom.

Spesifikt vil dette unike studiedesignet tillate oss å studere følgende viktige områder i enestående detaljer og dybde: (i) Tidlig identifisering og diagnostisering av klinisk forverring/eksaserbasjoner for å forstå rollen som virus spiller i kroniske lungesykdomsforverringer. (ii) Full oversikt over alle kliniske forverringer/eksacerbasjoner som pasienter med kronisk lungesykdom opplever, inkludert milde, typisk urapporterte episoder. (iii) Evaluering av den immune og mikrobiologiske dynamikken assosiert med utvinning fra eksacerbasjonsepisoder og innvirkningen på langsiktig sykdomsprogresjon.

Kliniske besøk og prøvetaking:

(i) Grunnstudiebesøk: Alle kvalifiserte individer vil gjennomgå screening når de er klinisk stabile, inkludert klinisk historie/undersøkelse, respirasjonsfunksjonstesting (spirometri) og en alvorlighetsvurdering med bruk av validerte spørreskjemaer (KOLS vurderingstest (CAT), Bronchiectasis Health Questionnaire ( BHQ)). Klinisk informasjon inkludert mikrobiologiske kulturer, den underliggende lungesykdommen og andre medisinske tilstander og medisinhistorie vil bli hentet fra medisinske journaler.

Tidligere bildebehandling inkludert CT-bilder vil bli pseudoanonymisert og lagret for radiologisk skåring og analyse. Ved det første studiebesøket vil følgende biologiske prøver bli tatt for å møte studiemålene:

• sputum
• neseprøver (Nasopharyngeal vattpinne, syntetisk absorberende matrise (SAM) prøvetaking for å prøve neseslimhinnevæske og nesebørsting)
• Utåndet pust
• Venøst ​​(40 ml) og kapillært blod (~0,5 ml)
• Avføring (ekstern prøvetaking av avføring (utført hjemme og lagt inn) med sikre skreddersydde oppsamlingssett)

(ii) Eksacerbasjonsovervåking og prøvetaking: Alle deltakere vil registrere daglige dagbokkort som vil bli overvåket av studieteamet. Dette vil muliggjøre full karakterisering av alle eksaserbasjoner, inkludert de som vanligvis ikke er rapportert under rutinemessige kliniske omstendigheter. Deltakere som utvikler symptomer på akutt virusinfeksjon eller akutt forverring vil ha følgende prøvetaking og klinisk vurdering som beskrevet ovenfor.

• Tidlig eksaserbasjonsprøvetaking (<48 timer med økte symptomer) (FJERNSTUDIEBESØK hjemmefra)
• Ekstern nasofaryngeal vattpinne og sputumprøvetaking med skreddersydde oppsamlingssett
• Ekstern kapillær blodprøvetaking med skreddersydde oppsamlingssett
• Mid-exacerbation prøvetaking (innen 5 dager etter økte symptomer) (PERSONBESØK)
• klinisk vurdering, spirometri, validerte spørreskjemaer (i henhold til baseline)
• sputum
• neseprøver (nasofaryngeal vattpinne, SAM og nesebørsting)
• Utåndet pust
• Venøst ​​(40 ml) og kapillært blod (~0,5 ml)
• Krakk (ekstern prøvetaking av avføring ved hjelp av skreddersydde oppsamlingssett)
• Prøvetaking av eksacerbasjonsgjenoppretting (4 uker etter første økte symptomer) (FJERNSTUDIEBESØK hjemmefra)
• Ekstern nasofaryngeal vattpinne, SAM og sputumprøvetaking med skreddersydde oppsamlingssett
• Eksternt kapillær blodprøvetaking med skreddersydde oppsamlingssett (iii) Stabil longitudinell vurdering: Alle deltakere vil gjennomgå ytterligere kliniske besøk tilsvarende baseline med 12 månedlige intervaller over en 2-års periode (som beskrevet ovenfor)