Utforska hur virusinfektioner påverkar människor med kronisk lungsjukdom (PRIVILEGE)

Individer med kronisk lungsjukdom kännetecknas av exacerbationer (episoder av ökade symtom såsom andfåddhet, sputumproduktion etc) som har visat sig vara viktiga orsaker till sjukdomens svårighetsgrad. Virala infektioner är välkända orsaker till astmaexacerbationer, men samma detalj av förståelse för effekten av virusinfektion på andra kroniska luftvägstillstånd såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och bronkiektasi saknas. Under covid-19-pandemin, när isoleringsåtgärder var på plats för individer med kronisk luftvägssjukdom, minskade episoder av exacerbationer avsevärt, vilket tyder på ett orsakssamband mellan virus och exacerbationer. Sådan information är kritisk i en tid med ökande oro för antibiotikaresistens och kan förändra praxis mot tidig administrering av antivirala medel för exacerbationer av luftvägssjukdomar. Hittills har prospektiva övervakningsstudier av kronisk lungsjukdom varit övervägande tvärsnittsstudier och fokuserade på sjukhusinlagda individer där presentationen ofta är sen med minskad känslighet för virusdetektion och ingen förståelse för sjukdomstillståndet vid baslinjen. Vår studie kommer att etablera noggrant övervakad prospektiv patientkohort för att bedöma deras virala och immunstatus vid baslinjen och i de tidiga faserna av en exacerbation för att bättre förstå rollen av luftvägsvirus i kronisk lungsjukdom.

Specifikt kommer denna unika studiedesign att tillåta oss att studera följande viktiga områden i oöverträffad detalj och djup: (i) Tidig identifiering och diagnos av klinisk försämring/exacerbationer för att heltäckande förstå vilken roll virus spelar i kroniska lungsjukdomsexacerbationer. (ii) Fullständig insamling av alla kliniska försämringar/exacerbationshändelser som upplevts av patienter med kronisk lungsjukdom, inklusive milda, vanligtvis orapporterade episoder. (iii) Utvärdering av den immuna och mikrobiologiska dynamiken i samband med återhämtning från exacerbationsepisoder och inverkan på sjukdomsprogression på längre sikt.

Kliniska besök och provtagning:

(i) Baslinjestudiebesök: Alla kvalificerade individer kommer att genomgå screening när de är kliniskt stabila inklusive klinisk historia/undersökning, testning av andningsfunktion (spirometri) och en svårighetsbedömning med användning av validerade frågeformulär (KOL-bedömningstest (CAT), Bronkiektasishälsoformulär ( BHQ)). Klinisk information inklusive mikrobiologiska kulturer, den underliggande lungsjukdomen och andra medicinska tillstånd och medicinhistorik kommer att erhållas från medicinska journaler.

Tidigare avbildning inklusive CT-bilder kommer att pseudoanonymiseras och lagras för radiologisk poängsättning och analys. Vid det första studiebesöket kommer följande biologiska prover att tas för att uppnå studiemålen:

• sputum
• nasala prover (Nasofaryngeal pinne, syntetisk absorptiv matris (SAM) provtagning för att ta prov på nässlemhinnan och näsborstning)
• Utandad andetag
• Venöst (40 ml) och kapillärt blod (~0,5 ml)
• Pall (fjärrprovtagning av avföring (utförs hemma och postas i) med säkra skräddarsydda uppsamlingssatser)

(ii) Exacerbationsövervakning och provtagning: Alla deltagare kommer att registrera dagliga dagbokskort som kommer att övervakas av studiegruppen. Detta kommer att möjliggöra fullständig karakterisering av alla exacerbationer inklusive de som vanligtvis inte rapporteras under rutinmässiga kliniska omständigheter. Deltagare som utvecklar symtom på akut virusinfektion eller akut exacerbation kommer att få följande provtagning och klinisk bedömning enligt ovan.

• Tidig exacerbationsprovtagning (<48 timmar med ökade symtom) (FJÄRRSTUDIEBESÖK hemifrån)
• Fjärrkontroll av nasofaryngeal pinne och sputumprovtagning med skräddarsydda uppsamlingssatser
• Fjärrprovtagning av kapillärblod med skräddarsydda uppsamlingssatser
• Provtagning i mitten av exacerbationen (inom 5 dagar efter ökade symtom) (PERSONBESÖK)
• klinisk bedömning, spirometri, validerade frågeformulär (enligt baslinjen)
• sputum
• nasala prover (nasofaryngeal pinne, SAM och nasala borstar)
• Utandad andetag
• Venöst (40 ml) och kapillärt blod (~0,5 ml)
• Pall (fjärrprovtagning av avföring med skräddarsydda uppsamlingssatser)
• Provtagning av exacerbationsåterhämtning (4 veckor efter initialt ökade symtom) (FJÄRRSTUDIEBESÖK hemifrån)
• Fjärrstyrd nasofaryngeal pinne, SAM och sputumprovtagning med skräddarsydda uppsamlingssatser
• Fjärrprovtagning av kapillärblod med skräddarsydda uppsamlingssatser (iii) Stabil longitudinell bedömning: Alla deltagare kommer att genomgå ytterligare kliniska besök liknande baslinjen med 12 månatliga intervaller under en 2-årsperiod (som beskrivs ovan)