Explorando como as infecções virais afetam pessoas com doença pulmonar crônica (PRIVILEGE)

Indivíduos com doença pulmonar crónica são caracterizados por exacerbações (episódios de aumento de sintomas, como falta de ar, produção de expectoração, etc.), que demonstraram ser importantes factores de gravidade da doença. As infecções virais são causas bem reconhecidas de exacerbações da asma, mas falta o mesmo detalhe de compreensão sobre o efeito da infecção viral em outras condições respiratórias crônicas, como a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e a bronquiectasia. Durante a pandemia de COVID-19, quando estavam em vigor medidas de isolamento para indivíduos com doença respiratória crónica, os episódios de exacerbação diminuíram substancialmente, sugerindo uma ligação causal entre vírus e exacerbações. Essa informação é crítica numa época com preocupações crescentes relativamente à resistência aos antibióticos e pode mudar a prática no sentido da administração precoce de agentes antivirais para exacerbações de doenças respiratórias. Até à data, os estudos prospectivos de vigilância na doença pulmonar crónica têm sido predominantemente transversais e centrados em indivíduos hospitalizados, onde a apresentação é muitas vezes tardia, com sensibilidade reduzida para detecção viral e sem compreensão do estado inicial da doença. Nosso estudo estabelecerá uma coorte prospectiva de pacientes monitorada de perto, a fim de avaliar seu estado viral e imunológico no início e nas fases iniciais de uma exacerbação, a fim de compreender melhor o papel dos vírus respiratórios na doença pulmonar crônica.

Especificamente, este desenho de estudo único nos permitirá estudar as seguintes áreas importantes com detalhes e profundidade sem precedentes: (i) Identificação e diagnóstico precoces de deterioração/exacerbações clínicas para compreender de forma abrangente o papel desempenhado pelos vírus nas exacerbações de doenças pulmonares crônicas. (ii) Captura completa de todos os eventos de deterioração/exacerbação clínica experimentados por pacientes com doença pulmonar crônica, incluindo episódios leves, normalmente não relatados. (iii) Avaliação da dinâmica imunitária e microbiológica associada à recuperação de episódios de exacerbação e ao impacto na progressão da doença a longo prazo.

Visitas clínicas e amostragem:

(i) Visita de estudo de linha de base: Todos os indivíduos elegíveis serão submetidos a triagem quando clinicamente estáveis, incluindo histórico/exame clínico, teste de função respiratória (espirometria) e uma avaliação de gravidade com o uso de questionários validados (teste de avaliação de DPOC (CAT), Questionário de Saúde de Bronquiectasia ( QG)). Informações clínicas, incluindo culturas microbiológicas, doenças pulmonares subjacentes e outras condições médicas e histórico de medicação serão obtidas nos registros médicos.

Imagens anteriores, incluindo imagens de tomografia computadorizada, serão pseudoanonimizadas e armazenadas para pontuação e análise radiológica. Na primeira visita de estudo, as seguintes amostras biológicas serão coletadas para atender aos objetivos do estudo:

• escarro
• amostras nasais (esfregaço nasofaríngeo, amostragem de matriz absorvente sintética (SAM) para amostrar fluido do revestimento nasal e escovação nasal)
• Respiração exalada
• Sangue venoso (40mls) e capilar (~0,5mls)
• Fezes (amostragem remota de fezes (realizada em casa e afixada) usando kits de coleta seguros e personalizados)

(ii) Monitoramento de exacerbação e amostragem: Todos os participantes registrarão cartões diários que serão monitorados pela equipe do estudo. Isto permitirá a caracterização completa de todas as exacerbações, incluindo aquelas que normalmente não seriam relatadas em circunstâncias clínicas de rotina. Os participantes que desenvolverem sintomas de infecção viral aguda ou exacerbação aguda terão a seguinte amostragem e avaliação clínica conforme detalhado acima.

• Amostragem de exacerbação precoce (<48 horas de aumento dos sintomas) (VISITA DE ESTUDO REMOTA em casa)
• Amostragem remota de esfregaço nasofaríngeo e escarro com kits de coleta personalizados
• Amostragem remota de sangue capilar com kits de coleta personalizados
• Amostragem de exacerbação média (dentro de 5 dias após aumento dos sintomas) (VISITA PESSOAL)
• avaliação clínica, espirometria, questionários validados (conforme linha de base)
• escarro
• amostras nasais (esfregaço nasofaríngeo, SAM e escovado nasal)
• Respiração exalada
• Sangue venoso (40mls) e capilar (~0,5mls)
• Fezes (amostragem remota de fezes usando kits de coleta personalizados)
• Amostragem de recuperação de exacerbação (4 semanas após aumento inicial dos sintomas) (VISITA DE ESTUDO REMOTA em casa)
• Amostra remota de swab nasofaríngeo, SAM e escarro com kits de coleta personalizados
• Amostragem remota de sangue capilar com kits de coleta sob medida (iii) Avaliação longitudinal estável: Todos os participantes serão submetidos a consultas clínicas adicionais semelhantes à linha de base em intervalos de 12 meses durante um período de 2 anos (conforme detalhado acima)