Esplorando il modo in cui le infezioni virali colpiscono le persone con malattia polmonare cronica (PRIVILEGE)

Gli individui con malattia polmonare cronica sono caratterizzati da esacerbazioni (episodi di aumento dei sintomi come dispnea, produzione di espettorato, ecc.) che hanno dimostrato di essere importanti fattori di gravità della malattia. Le infezioni virali sono cause ben riconosciute di riacutizzazione dell’asma, ma mancano le stesse conoscenze dettagliate relative agli effetti dell’infezione virale su altre condizioni respiratorie croniche come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e le bronchiectasie. Durante la pandemia di COVID-19, quando erano in vigore misure di isolamento per i soggetti con malattie respiratorie croniche, gli episodi di riacutizzazione erano sostanzialmente diminuiti, suggerendo un nesso causale tra virus e riacutizzazioni. Tali informazioni sono fondamentali in un’epoca di crescenti preoccupazioni riguardo alla resistenza agli antibiotici e potrebbero cambiare la pratica verso la somministrazione precoce di agenti antivirali per le esacerbazioni delle malattie respiratorie. Ad oggi, gli studi prospettici di sorveglianza sulle malattie polmonari croniche sono stati prevalentemente trasversali e focalizzati su soggetti ospedalizzati in cui la presentazione è spesso tardiva, con ridotta sensibilità per il rilevamento virale e nessuna comprensione dello stato di base della malattia. Il nostro studio stabilirà una coorte di potenziali pazienti attentamente monitorati al fine di valutare il loro stato virale e immunitario al basale e nelle prime fasi di una riacutizzazione al fine di comprendere meglio il ruolo dei virus respiratori nella malattia polmonare cronica.

Nello specifico, questo disegno di studio unico ci consentirà di studiare le seguenti aree importanti con un dettaglio e una profondità senza precedenti: (i) Identificazione e diagnosi precoce del deterioramento/esacerbazioni cliniche per comprendere in modo completo il ruolo svolto dai virus nelle esacerbazioni della malattia polmonare cronica. (ii) Catturazione completa di tutti gli eventi di peggioramento/esacerbazione clinica sperimentati da pazienti con malattia polmonare cronica, inclusi episodi lievi, generalmente non segnalati. (iii) Valutazione delle dinamiche immunitarie e microbiologiche associate al recupero da episodi di riacutizzazione e dell'impatto sulla progressione della malattia a lungo termine.

Visite Cliniche e Prelievi:

(i) Visita di studio di base: tutti i soggetti idonei saranno sottoposti a screening quando clinicamente stabili, inclusi anamnesi/esame clinico, test della funzionalità respiratoria (spirometria) e una valutazione della gravità con l'uso di questionari validati (test di valutazione della BPCO (CAT), Bronchiectasis Health Questionnaire ( BHQ)). Le informazioni cliniche, comprese le colture microbiologiche, la malattia polmonare sottostante e altre condizioni mediche e l'anamnesi farmacologica, saranno ottenute dalle cartelle cliniche.

L'imaging precedente, comprese le immagini TC, verrà pseudoanonimo e archiviato per il punteggio e l'analisi radiologica. Alla prima visita di studio verranno prelevati i seguenti campioni biologici per raggiungere gli obiettivi dello studio:

• espettorato
• campioni nasali (tampone nasofaringeo, campionamento della matrice assorbente sintetica (SAM) per campionare il fluido del rivestimento nasale e spazzole nasali)
• Respiro espirato
• Sangue venoso (40 ml) e capillare (~0,5 ml)
• Sgabello (campionamento a distanza delle feci (eseguito a casa e pubblicato sul posto) utilizzando kit di raccolta sicuri su misura)

(ii) Monitoraggio e campionamento delle riacutizzazioni: tutti i partecipanti registreranno schede di diario giornaliero che saranno monitorate dal team di studio. Ciò consentirà la completa caratterizzazione di tutte le riacutizzazioni, comprese quelle che normalmente non verrebbero segnalate in circostanze cliniche di routine. I partecipanti che sviluppano sintomi di infezione virale acuta o esacerbazione acuta avranno il seguente campionamento e valutazione clinica come descritto sopra.

• Campionamento precoce delle riacutizzazioni (<48 ore di aumento dei sintomi) (VISITA DI STUDIO REMOTO da casa)
• Prelievo remoto di tampone nasofaringeo ed espettorato con kit di raccolta personalizzati
• Prelievo di sangue capillare remoto con kit di raccolta su misura
• Campionamento a metà riacutizzazione (entro 5 giorni dall'aumento dei sintomi) (VISITA DI PERSONA)
• valutazione clinica, spirometria, questionari validati (come al basale)
• espettorato
• campioni nasali (tampone nasofaringeo, SAM e spazzole nasali)
• Respiro espirato
• Sangue venoso (40 ml) e capillare (~0,5 ml)
• Sgabello (campionamento delle feci a distanza utilizzando kit di raccolta su misura)
• Campionamento per il recupero dalla riacutizzazione (4 settimane dopo l'iniziale aumento dei sintomi) (VISITA DI STUDIO REMOTO da casa)
• Prelievo remoto di tampone nasofaringeo, SAM ed espettorato con kit di raccolta personalizzati
• Prelievo remoto di sangue capillare con kit di raccolta su misura (iii) Valutazione longitudinale stabile: tutti i partecipanti saranno sottoposti a ulteriori visite cliniche simili al basale a intervalli di 12 mesi in un periodo di 2 anni (come dettagliato sopra)