Explorer comment les infections virales affectent les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire chronique (PRIVILEGE)

Les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire chronique se caractérisent par des exacerbations (épisodes de symptômes accrus tels que l'essoufflement, la production d'expectorations, etc.) qui se sont avérées être d'importants facteurs de gravité de la maladie. Les infections virales sont des causes bien reconnues d’exacerbations de l’asthme, mais la même compréhension détaillée de l’effet de l’infection virale sur d’autres affections respiratoires chroniques telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la bronchectasie fait défaut. Pendant la pandémie de COVID-19, lorsque des mesures d’isolement étaient en place pour les personnes atteintes d’une maladie respiratoire chronique, les épisodes d’exacerbation ont considérablement diminué, ce qui suggère un lien de causalité entre les virus et les exacerbations. De telles informations sont essentielles à une époque où les préoccupations concernant la résistance aux antibiotiques augmentent et pourraient modifier les pratiques en faveur d’une administration précoce d’agents antiviraux pour les exacerbations de maladies respiratoires. À ce jour, les études prospectives de surveillance des maladies pulmonaires chroniques ont été principalement transversales et se sont concentrées sur des personnes hospitalisées dont la présentation est souvent tardive, avec une sensibilité réduite pour la détection virale et une absence de compréhension de l'état pathologique de base. Notre étude établira une cohorte prospective de patients étroitement surveillée afin d'évaluer leur statut viral et immunitaire au départ et dans les premières phases d'une exacerbation afin de mieux comprendre le rôle des virus respiratoires dans les maladies pulmonaires chroniques.

Plus précisément, cette conception d'étude unique nous permettra d'étudier les domaines importants suivants avec des détails et une profondeur sans précédent : (i) Identification et diagnostic précoces de la détérioration/exacerbations cliniques pour comprendre de manière globale le rôle joué par les virus dans les exacerbations des maladies pulmonaires chroniques. (ii) Capture complète de tous les événements de détérioration/exacerbation clinique vécus par les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique, y compris les épisodes légers, généralement non signalés. (iii) Évaluation de la dynamique immunitaire et microbiologique associée à la récupération après des épisodes d'exacerbation et l'impact sur la progression de la maladie à long terme.

Visites cliniques et prélèvements :

(i) Visite d'étude de base : toutes les personnes éligibles seront soumises à un dépistage lorsqu'elles sont cliniquement stables, y compris les antécédents/examens cliniques, des tests de la fonction respiratoire (spirométrie) et une évaluation de la gravité à l'aide de questionnaires validés (test d'évaluation de la BPCO (CAT), questionnaire sur la santé des bronchectasies ( BHQ)). Les informations cliniques, y compris les cultures microbiologiques, la maladie pulmonaire sous-jacente et d'autres conditions médicales et antécédents médicamenteux seront obtenues à partir des dossiers médicaux.

L'imagerie antérieure, y compris les images tomodensitométriques, sera pseudo-anonymisée et stockée pour la notation et l'analyse radiologiques. Lors de la première visite d'étude, les échantillons biologiques suivants seront prélevés pour répondre aux objectifs de l'étude :

• expectorations
• échantillons nasaux (écouvillon nasopharyngé, échantillonnage de matrice absorbante synthétique (SAM) pour échantillonner le liquide de la muqueuse nasale et les brossages nasaux)
• Souffle expiré
• Sang veineux (40 ml) et capillaire (~0,5 ml)
• Selles (prélèvement de selles à distance (effectué à domicile et affiché) à l'aide de kits de prélèvement sécurisés sur mesure)

(ii) Surveillance et échantillonnage des exacerbations : tous les participants enregistreront des fiches de journal quotidien qui seront surveillées par l'équipe d'étude. Cela permettra une caractérisation complète de toutes les exacerbations, y compris celles qui ne seraient généralement pas signalées dans des circonstances cliniques de routine. Les participants qui développent des symptômes d'infection virale aiguë ou d'exacerbation aiguë bénéficieront de l'échantillonnage et de l'évaluation clinique suivants, comme détaillé ci-dessus.

• Échantillonnage précoce d'exacerbations (<48 heures d'augmentation des symptômes) (VISITE D'ÉTUDE À DISTANCE depuis le domicile)
• Prélèvement d'expectorations et d'écouvillons nasopharyngés à distance avec des kits de prélèvement sur mesure
• Prélèvement de sang capillaire à distance avec des kits de prélèvement sur mesure
• Échantillonnage à mi-exacerbation (dans les 5 jours suivant une augmentation des symptômes) (VISITE EN PERSONNE)
• évaluation clinique, spirométrie, questionnaires validés (selon la ligne de base)
• expectorations
• échantillons nasaux (écouvillon nasopharyngé, SAM et brossages nasaux)
• Souffle expiré
• Sang veineux (40 ml) et capillaire (~0,5 ml)
• Selles (prélèvement de selles à distance à l'aide de kits de prélèvement sur mesure)
• Échantillonnage de récupération d'exacerbation (4 semaines après l'augmentation initiale des symptômes) (VISITE D'ÉTUDE À DISTANCE à domicile)
• Écouvillonnage nasopharyngé à distance, MAS et prélèvement d'expectorations avec des kits de prélèvement sur mesure
• Prélèvement de sang capillaire à distance avec des kits de prélèvement sur mesure (iii) Évaluation longitudinale stable : tous les participants subiront d'autres visites cliniques similaires à celles de référence à des intervalles de 12 mois sur une période de 2 ans (comme détaillé ci-dessus)