Zkoumání toho, jak virové infekce postihují lidi s chronickým plicním onemocněním (PRIVILEGE)

Jedinci s chronickým onemocněním plic jsou charakterizováni exacerbacemi (epizody zvýšených příznaků, jako je dušnost, tvorba sputa atd.), které se ukázaly jako důležité faktory závažnosti onemocnění. Virové infekce jsou dobře známými příčinami exacerbací astmatu, ale chybí stejné podrobnosti o pochopení účinku virové infekce na další chronické respirační stavy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) a bronchiektázie. Během pandemie COVID-19, kdy byla zavedena izolační opatření pro jedince s chronickým respiračním onemocněním, se epizody exacerbací podstatně snížily, což naznačuje kauzální souvislost mezi viry a exacerbacemi. Takové informace jsou kritické ve věku s rostoucími obavami ohledně antibiotické rezistence a mohou změnit praxi směrem k časnému podávání antivirotik při exacerbacích respiračních onemocnění. Dosud byly prospektivní sledovací studie u chronického plicního onemocnění převážně průřezové a zaměřovaly se na hospitalizované jedince, u nichž je projev často pozdní se sníženou citlivostí pro detekci viru a bez pochopení výchozího stavu onemocnění. Naše studie vytvoří pečlivě sledovanou kohortu potenciálních pacientů za účelem posouzení jejich virového a imunitního stavu na začátku a v časných fázích exacerbace, aby bylo možné lépe porozumět roli respiračních virů u chronického plicního onemocnění.

Konkrétně nám tento jedinečný design studie umožní studovat následující důležité oblasti do bezprecedentních podrobností a hloubky: (i) Včasná identifikace a diagnostika klinického zhoršení / exacerbací, abychom komplexně pochopili roli, kterou hrají viry při exacerbacích chronických plicních onemocnění. (ii) Úplné zachycení všech příhod klinického zhoršení / exacerbace, které prodělali pacienti s chronickým plicním onemocněním, včetně mírných, typicky nehlášených epizod. (iii) Vyhodnocení imunitní a mikrobiologické dynamiky spojené s zotavením z epizod exacerbace a dopadu na dlouhodobější progresi onemocnění.

Klinické návštěvy a odběry vzorků:

(i) Návštěva základní studie: Všichni způsobilí jedinci podstoupí screening, když jsou klinicky stabilní, včetně klinické anamnézy/vyšetření, testování respiračních funkcí (spirometrie) a hodnocení závažnosti s použitím validovaných dotazníků (COPD assessment test (CAT), Bronchiektázie Health Questionnaire ( BHQ)). Klinické informace včetně mikrobiologických kultur, základního plicního onemocnění a dalších zdravotních stavů a ​​anamnézy léků budou získány z lékařských záznamů.

Předchozí zobrazení včetně CT snímků bude pseudoanonymizováno a uloženo pro radiologické hodnocení a analýzu. Při první studijní návštěvě budou odebrány následující biologické vzorky pro splnění cílů studie:

• sputum
• nosní vzorky (výtěr z nosohltanu, odběr vzorků ze syntetické absorpční matrice (SAM) pro vzorek tekutiny z nosní výstelky a nosní kartáčky)
• Vydechnutý dech
• Venózní (40 ml) a kapilární krev (~0,5 ml)
• Stolice (odběr vzorků stolice na dálku (prováděný doma a zaslaný) pomocí bezpečných sběrných sad na míru)

(ii) Monitorování exacerbace a odběr vzorků: Všichni účastníci budou zaznamenávat denní deníkové karty, které budou sledovány studijním týmem. To umožní plnou charakterizaci všech exacerbací včetně těch, které by za běžných klinických okolností nebyly obvykle hlášeny. Účastníci, u kterých se rozvinou příznaky akutní virové infekce nebo akutní exacerbace, budou mít následující odběr vzorků a klinické hodnocení, jak je podrobně popsáno výše.

• Odběr vzorků pro časnou exacerbaci (<48 hodin zvýšených příznaků) (VZDÁLENÁ STUDIE NÁVŠTĚVA z domova)
• Dálkové odběry výtěrů z nosohltanu a sputa s odběrovými soupravami na míru
• Vzdálené odběry kapilární krve pomocí speciálních odběrových sad
• Odběr vzorků v polovině exacerbace (do 5 dnů od zvýšených příznaků) (PŘI OSOBNÍ NÁVŠTĚVĚ)
• klinické hodnocení, spirometrie, validované dotazníky (podle výchozího stavu)
• sputum
• nosní vzorky (výtěr z nosohltanu, SAM a nosní kartáčky)
• Vydechnutý dech
• Venózní (40 ml) a kapilární krev (~0,5 ml)
• Stolička (odběr vzorků stolice na dálku pomocí speciálních odběrových sad)
• Odběr vzorků pro zotavení z exacerbace (4 týdny po počátečních zvýšených příznacích) (VZDÁLENÁ STUDIJNÍ NÁVŠTĚVA z domova)
• Dálkový výtěr z nosohltanu, SAM a odběr sputa pomocí speciálních odběrových souprav
• Vzdálené odběry kapilární krve pomocí speciálních odběrových souprav (iii) Stabilní dlouhodobé hodnocení: Všichni účastníci podstoupí další klinické návštěvy podobné výchozím hodnotám ve 12měsíčních intervalech po dobu 2 let (jak je podrobně uvedeno výše)