Onderzoeken hoe virale infecties mensen met chronische longziekten beïnvloeden (PRIVILEGE)

Personen met een chronische longziekte worden gekenmerkt door exacerbaties (episoden van verhoogde symptomen zoals kortademigheid, sputumproductie enz.) waarvan is aangetoond dat ze belangrijke factoren zijn voor de ernst van de ziekte. Virale infecties zijn algemeen erkende oorzaken van astma-exacerbaties, maar hetzelfde inzicht in het effect van virale infecties op andere chronische aandoeningen van de luchtwegen, zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) en bronchiëctasieën, ontbreekt. Tijdens de COVID-19-pandemie, toen er isolatiemaatregelen van kracht waren voor personen met chronische luchtwegaandoeningen, namen de episoden van exacerbaties aanzienlijk af, wat erop wijst dat er een causaal verband bestaat tussen virussen en exacerbaties. Dergelijke informatie is van cruciaal belang in een tijd waarin de zorgen over antibioticaresistentie toenemen en kan de praktijk veranderen in de richting van vroegtijdige toediening van antivirale middelen bij exacerbaties van luchtwegaandoeningen. Tot nu toe zijn prospectieve surveillancestudies bij chronische longziekten voornamelijk cross-sectioneel geweest en gericht op gehospitaliseerde personen, waarbij de presentatie vaak laat komt met verminderde gevoeligheid voor virale detectie en geen inzicht in de uitgangssituatie van de ziekte. Onze studie zal een nauwlettend gevolgd prospectief patiëntencohort vormen om hun virale en immuunstatus bij aanvang en in de vroege fasen van een exacerbatie te beoordelen, om zo de rol van respiratoire virussen bij chronische longziekte beter te begrijpen.

Concreet zal dit unieke onderzoeksontwerp ons in staat stellen de volgende belangrijke gebieden in ongekend detail en diepgang te bestuderen: (i) Vroege identificatie en diagnose van klinische verslechtering/exacerbaties om de rol die virussen spelen bij exacerbaties van chronische longziekten volledig te begrijpen. (ii) Volledige registratie van alle klinische verslechtering/exacerbatiegebeurtenissen die worden ervaren door patiënten met chronische longziekte, inclusief milde, doorgaans niet-gerapporteerde episoden. (iii) Evaluatie van de immuun- en microbiologische dynamiek geassocieerd met herstel van exacerbatie-episodes en de impact op de ziekteprogressie op langere termijn.

Klinische bezoeken en bemonstering:

(i) Basisonderzoeksbezoek: Alle in aanmerking komende personen zullen een screening ondergaan wanneer ze klinisch stabiel zijn, inclusief klinische geschiedenis/onderzoek, testen van de ademhalingsfunctie (spirometrie) en een beoordeling van de ernst met behulp van gevalideerde vragenlijsten (COPD-beoordelingstest (CAT), Bronchiëctasie Gezondheidsvragenlijst ( BHQ)). Klinische informatie, waaronder microbiologische culturen, de onderliggende longziekte en andere medische aandoeningen en medicatiegeschiedenis, zal worden verkregen uit medische dossiers.

Voorafgaande beeldvorming, inclusief CT-beelden, wordt gepseudonimiseerd en opgeslagen voor radiologische scoring en analyse. Bij het eerste studiebezoek worden de volgende biologische monsters genomen om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken:

• sputum
• neusmonsters (nasofaryngeaal uitstrijkje, bemonstering met synthetische absorberende matrix (SAM) voor het bemonsteren van neusslijmvliesvloeistof en neusborstels)
• Uitgeademde adem
• Veneus (40 ml) en capillair bloed (~0,5 ml)
• Kruk (ontlastingsmonstername op afstand (thuis uitgevoerd en opgestuurd) met behulp van beveiligde, op maat gemaakte verzamelkits)

(ii) Monitoring en bemonstering van exacerbaties: Alle deelnemers zullen dagelijkse dagboekkaarten opnemen die door het onderzoeksteam zullen worden gecontroleerd. Dit zal een volledige karakterisering van alle exacerbaties mogelijk maken, inclusief de exacerbaties die normaal gesproken niet zouden worden gerapporteerd in routinematige klinische omstandigheden. Deelnemers die symptomen van een acute virale infectie of een acute exacerbatie ontwikkelen, zullen de volgende bemonstering en klinische beoordeling ondergaan, zoals hierboven beschreven.

• Bemonstering bij vroege exacerbaties (<48 uur met verhoogde symptomen) (ONDERZOEKSBEZOEKEN OP AFSTAND vanuit huis)
• Nasofaryngeale uitstrijkjes en sputummonsters op afstand met op maat gemaakte afnamekits
• Capillaire bloedafname op afstand met op maat gemaakte afnamekits
• Bemonstering halverwege de exacerbatie (binnen 5 dagen na toename van de symptomen) (PERSOON BEZOEK)
• klinische beoordeling, spirometrie, gevalideerde vragenlijsten (volgens baseline)
• sputum
• neusmonsters (nasofaryngeaal uitstrijkje, SAM en neusborstels)
• Uitgeademde adem
• Veneus (40 ml) en capillair bloed (~0,5 ml)
• Kruk (ontlastingsmonstername op afstand met behulp van op maat gemaakte verzamelkits)
• Exacerbatie-herstelbemonstering (4 weken na aanvankelijke toename van de symptomen) (ONDERZOEKSBEZOEKEN OP AFSTAND vanuit huis)
• Nasofaryngeale uitstrijkjes op afstand, SAM en sputummonsters met op maat gemaakte afnamekits
• Capillaire bloedafname op afstand met op maat gemaakte afnamekits (iii) Stabiele longitudinale beoordeling: Alle deelnemers zullen verdere klinische bezoeken ondergaan, vergelijkbaar met de basislijn, met tussenpozen van 12 maanden gedurende een periode van 2 jaar (zoals hierboven beschreven)