Изучение того, как вирусные инфекции влияют на людей с хроническими заболеваниями легких (PRIVILEGE)

Для лиц с хроническими заболеваниями легких характерны обострения (эпизоды усиления симптомов, таких как одышка, выделение мокроты и т. д.), которые, как было показано, являются важными факторами тяжести заболевания. Вирусные инфекции являются общепризнанными причинами обострений астмы, но такие же детальные знания о влиянии вирусной инфекции на другие хронические респираторные заболевания, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхоэктатическая болезнь, отсутствуют. Во время пандемии COVID-19, когда были приняты меры по изоляции лиц с хроническими респираторными заболеваниями, эпизоды обострений существенно сократились, что позволяет предположить причинно-следственную связь между вирусами и обострениями. Такая информация имеет решающее значение в эпоху растущей обеспокоенности по поводу устойчивости к антибиотикам и может изменить практику в сторону раннего назначения противовирусных препаратов при обострениях респираторных заболеваний. На сегодняшний день проспективные исследования по надзору за хроническими заболеваниями легких носили преимущественно поперечный характер и были сосредоточены на госпитализированных лицах, у которых манифестация заболевания часто запаздывает, снижается чувствительность к обнаружению вируса и отсутствует понимание исходного состояния заболевания. В ходе нашего исследования будет создана группа проспективных пациентов, за которыми будут тщательно наблюдать, чтобы оценить их вирусный и иммунный статус на исходном уровне и на ранних стадиях обострения, чтобы лучше понять роль респираторных вирусов в хронических заболеваниях легких.

В частности, этот уникальный дизайн исследования позволит нам изучить следующие важные области с беспрецедентной детализацией и глубиной: (i) Раннее выявление и диагностика клинического ухудшения/обострений, чтобы всесторонне понять роль, которую вирусы играют в обострениях хронических заболеваний легких. (ii) Полный учет всех клинических проявлений ухудшения/обострения, наблюдавшихся у пациентов с хроническими заболеваниями легких, включая легкие, обычно не сообщаемые эпизоды. (iii) Оценка иммунной и микробиологической динамики, связанной с выздоровлением после эпизодов обострения, и влияние на долгосрочное прогрессирование заболевания.

Клинические визиты и отбор проб:

(i) Посещение базового исследования: все подходящие лица пройдут скрининг, когда они будут клинически стабильны, включая историю болезни/обследование, тестирование функции дыхания (спирометрия) и оценку тяжести с использованием утвержденных опросников (тест для оценки ХОБЛ (CAT), опросник о состоянии здоровья при бронхоэктазах ( БХК)). Клиническая информация, включая микробиологические посевы, основное заболевание легких и другие заболевания, а также историю приема лекарств, будет получена из медицинских записей.

Предыдущие изображения, включая изображения КТ, будут псевдоанонимизированы и сохранены для радиологической оценки и анализа. Во время первого исследовательского визита для достижения целей исследования будут взяты следующие биологические образцы:

• мокрота
• образцы из носа (мазок из носоглотки, образец синтетической абсорбционной матрицы (SAM) для отбора проб жидкости слизистой оболочки носа и чистки носа)
• Выдох
• Венозная (40 мл) и капиллярная кровь (~0,5 мл)
• Стул (дистанционный отбор проб кала (выполняется на дому и высылается домой) с использованием безопасных индивидуальных наборов для сбора проб)

(ii) Мониторинг обострений и отбор проб: все участники будут вести ежедневные дневниковые записи, которые будут контролироваться исследовательской группой. Это позволит получить полную характеристику всех обострений, включая те, о которых обычно не сообщается в обычных клинических обстоятельствах. Участникам, у которых развиваются симптомы острой вирусной инфекции или обострения, будут проведены следующие отборы проб и клиническая оценка, как описано выше.

• Отбор проб на ранних стадиях обострения (<48 часов усиления симптомов) (ДИСТАНЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ВИЗИТ из дома)
• Дистанционный забор мазков из носоглотки и отбор проб мокроты с использованием индивидуальных наборов для сбора
• Дистанционный забор капиллярной крови с помощью индивидуальных наборов для сбора крови
• Отбор проб в середине обострения (в течение 5 дней после усиления симптомов) (ЛИЧНОЕ ПОСЕЩЕНИЕ)
• клиническое обследование, спирометрия, валидированные опросники (в соответствии с исходным уровнем)
• мокрота
• образцы из носа (мазок из носоглотки, SAM и чистка носа)
• Выдох
• Венозная (40 мл) и капиллярная кровь (~0,5 мл)
• Стул (дистанционный отбор проб кала с использованием индивидуальных наборов для сбора проб)
• Взятие проб при выздоровлении при обострении (через 4 недели после первоначального усиления симптомов) (ДИСТАНЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ВИЗИТ из дома)
• Дистанционный мазок из носоглотки, SAM и отбор мокроты с помощью индивидуальных наборов для сбора
• Дистанционный забор капиллярной крови с использованием индивидуальных наборов для сбора крови (iii) Стабильная продольная оценка: все участники будут проходить дальнейшие клинические посещения, аналогичные исходным, с интервалом в 12 месяцев в течение 2-летнего периода (как подробно описано выше).