探索病毒感染如何影响慢性肺病患者 (PRIVILEGE)

患有慢性肺病的个体的特征是病情加重（症状加重，例如呼吸困难、咳痰等），这已被证明是疾病严重程度的重要驱动因素。 病毒感染是众所周知的哮喘恶化原因，但对于病毒感染对慢性阻塞性肺病（COPD）和支气管扩张等其他慢性呼吸道疾病的影响，还缺乏同样的详细了解。 在 COVID-19 大流行期间，当对慢性呼吸道疾病患者采取隔离措施时，病情恶化的次数大大减少，这表明病毒与病情恶化之间存在因果关系。 在抗生素耐药性日益受到关注的时代，此类信息至关重要，并且可能会改变早期使用抗病毒药物治疗呼吸道疾病恶化的做法。 迄今为止，慢性肺病的前瞻性监测研究主要是横断面的，并集中于住院患者，这些患者的就诊往往较晚，病毒检测的敏感性降低，并且不了解基线疾病状态。 我们的研究将建立密切监测的前瞻性患者队列，以评估他们在基线和恶化早期阶段的病毒和免疫状态，以便更好地了解呼吸道病毒在慢性肺病中的作用。

具体来说，这种独特的研究设计将使我们能够以前所未有的细节和深度研究以下重要领域：（i）早期识别和诊断临床恶化/恶化，以全面了解病毒在慢性肺病恶化中所起的作用。 (ii) 全面捕获慢性肺病患者经历的所有临床恶化/恶化事件，包括轻微的、通常未报告的发作。 (iii) 评估与恶化发作恢复相关的免疫和微生物动态以及对长期疾病进展的影响。

临床访问和采样：

(i) 基线研究访视：所有符合条件的个人将在临床稳定时接受筛查，包括临床病史/检查、呼吸功能测试（肺活量测定）以及使用经过验证的问卷进行严重程度评估（慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)、支气管扩张健康问卷（总部））。 将从病历中获得临床信息，包括微生物培养、潜在的肺部疾病和其他医疗状况以及用药史。

之前的成像（包括 CT 图像）将被匿名化并存储以用于放射学评分和分析。 在第一次研究访视时，将采集以下生物样本来实现研究目标：

• 痰
• 鼻腔样本（鼻咽拭子、合成吸收基质 (SAM) 采样以获取鼻腔内液样本和鼻刷）
• 呼出的气息
• 静脉血（40 毫升）和毛细血管血（约 0.5 毫升）
• 粪便（使用安全定制收集套件进行远程粪便采样（在家中进行并张贴在家里）

(ii) 恶化监测和采样：所有参与者将记录每日日记卡，研究小组将对其进行监测。 这将能够全面描述所有恶化情况，包括那些在常规临床情况下通常不会报告的恶化情况。 出现急性病毒感染或急性加重症状的参与者将进行如上所述的以下采样和临床评估。

• 早期恶化采样（症状加重 <48 小时）（在家远程研究访问）
• 使用定制采集套件进行远程鼻咽拭子和痰液采样
• 使用定制采集套件进行远程毛细血管血液采样
• 急性发作中期采样（症状加重 5 天内）（亲自访视）
• 临床评估、肺活量测定、经过验证的问卷（根据基线）
• 痰
• 鼻腔样本（鼻咽拭子、SAM 和鼻刷）
• 呼出的气息
• 静脉血（40 毫升）和毛细血管血（约 0.5 毫升）
• 粪便（使用定制采集套件进行远程粪便采样）
• 恶化恢复采样（症状最初加重后 4 周）（在家远程研究访问）
• 使用定制采集套件进行远程鼻咽拭子、SAM 和痰液采样
• 使用定制采集套件进行远程毛细血管血液采样 (iii) 稳定的纵向评估：所有参与者将在 2 年内以 12 个月的间隔接受与基线类似的进一步临床访视（如上所述）