Explorando cómo las infecciones virales afectan a las personas con enfermedad pulmonar crónica (PRIVILEGE)

Las personas con enfermedad pulmonar crónica se caracterizan por exacerbaciones (episodios de aumento de síntomas como dificultad para respirar, producción de esputo, etc.) que se ha demostrado que son factores importantes de la gravedad de la enfermedad. Las infecciones virales son causas bien reconocidas de exacerbaciones del asma, pero falta el mismo conocimiento detallado sobre el efecto de la infección viral en otras afecciones respiratorias crónicas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las bronquiectasias. Durante la pandemia de COVID-19, cuando se implementaron medidas de aislamiento para personas con enfermedades respiratorias crónicas, los episodios de exacerbación disminuyeron sustancialmente, lo que sugiere un vínculo causal entre los virus y las exacerbaciones. Esta información es fundamental en una época en la que existe una creciente preocupación por la resistencia a los antibióticos y puede cambiar la práctica hacia la administración temprana de agentes antivirales para las exacerbaciones de las enfermedades respiratorias. Hasta la fecha, los estudios prospectivos de vigilancia de la enfermedad pulmonar crónica han sido predominantemente transversales y se han centrado en personas hospitalizadas donde la presentación suele ser tardía, con una sensibilidad reducida para la detección viral y sin comprensión del estado inicial de la enfermedad. Nuestro estudio establecerá una cohorte de pacientes potenciales monitoreada de cerca para evaluar su estado viral e inmunológico al inicio del estudio y en las primeras fases de una exacerbación para comprender mejor el papel de los virus respiratorios en la enfermedad pulmonar crónica.

Específicamente, este diseño de estudio único nos permitirá estudiar las siguientes áreas importantes con un detalle y una profundidad sin precedentes: (i) Identificación y diagnóstico tempranos del deterioro/exacerbaciones clínicas para comprender de manera integral el papel que desempeñan los virus en las exacerbaciones de las enfermedades pulmonares crónicas. (ii) Captura completa de todos los eventos de deterioro/exacerbación clínicos experimentados por pacientes con enfermedad pulmonar crónica, incluidos episodios leves que generalmente no se informan. (iii) Evaluación de la dinámica inmune y microbiológica asociada con la recuperación de episodios de exacerbación y el impacto sobre la progresión de la enfermedad a más largo plazo.

Visitas clínicas y muestreo:

(i) Visita de estudio inicial: todas las personas elegibles se someterán a pruebas de detección cuando estén clínicamente estables, incluidos antecedentes/exámenes clínicos, pruebas de función respiratoria (espirometría) y una evaluación de la gravedad con el uso de cuestionarios validados (prueba de evaluación de la EPOC (CAT), Cuestionario de salud de bronquiectasias ( BHQ)). La información clínica, incluidos cultivos microbiológicos, la enfermedad pulmonar subyacente y otras afecciones médicas y el historial de medicación, se obtendrán de los registros médicos.

Las imágenes previas, incluidas las imágenes de tomografía computarizada, se pseudoanonimizarán y almacenarán para su puntuación y análisis radiológicos. En la primera visita del estudio se tomarán las siguientes muestras biológicas para abordar los objetivos del estudio:

• esputo
• muestras nasales (hisopo nasofaríngeo, muestreo de matriz absorbente sintética (SAM) para tomar muestras del líquido del revestimiento nasal y cepillados nasales)
• aliento exhalado
• Sangre venosa (40 ml) y capilar (~0,5 ml)
• Heces (muestreo remoto de heces (realizado en casa y publicado en el sitio) utilizando kits de recolección seguros y personalizados)

(ii) Monitoreo y muestreo de exacerbaciones: todos los participantes registrarán tarjetas diarias que serán monitoreadas por el equipo de estudio. Esto permitirá la caracterización completa de todas las exacerbaciones, incluidas aquellas que normalmente no se informarían en circunstancias clínicas habituales. Los participantes que desarrollen síntomas de infección viral aguda o exacerbación aguda tendrán el siguiente muestreo y evaluación clínica como se detalla anteriormente.

• Muestreo temprano de exacerbaciones (<48 horas de aumento de los síntomas) (VISITA DE ESTUDIO REMOTO desde casa)
• Muestreo remoto de hisopo nasofaríngeo y esputo con kits de recolección personalizados
• Muestreo remoto de sangre capilar con kits de recolección personalizados
• Muestreo a mitad de exacerbación (dentro de los 5 días posteriores al aumento de los síntomas) (VISITA EN PERSONA)
• evaluación clínica, espirometría, cuestionarios validados (según línea de base)
• esputo
• muestras nasales (hisopo nasofaríngeo, SAM y cepillados nasales)
• aliento exhalado
• Sangre venosa (40 ml) y capilar (~0,5 ml)
• Heces (muestreo remoto de heces utilizando kits de recolección personalizados)
• Muestreo de recuperación de exacerbaciones (4 semanas después del aumento inicial de los síntomas) (VISITA DE ESTUDIO REMOTO desde casa)
• Hisopo nasofaríngeo remoto, SAM y muestreo de esputo con kits de recolección personalizados
• Muestreo remoto de sangre capilar con kits de recolección personalizados (iii) Evaluación longitudinal estable: todos los participantes se someterán a visitas clínicas adicionales similares a las iniciales a intervalos de 12 meses durante un período de 2 años (como se detalla anteriormente)