Udforskning af, hvordan virale infektioner påvirker mennesker med kronisk lungesygdom (PRIVILEGE)

Personer med kronisk lungesygdom er karakteriseret ved eksacerbationer (episoder med øgede symptomer såsom åndenød, sputumproduktion osv.), som har vist sig at være vigtige årsager til sygdommens sværhedsgrad. Virale infektioner er velkendte årsager til astmaeksacerbationer, men den samme detalje af forståelse vedrørende virkningen af ​​virusinfektion på andre kroniske luftvejslidelser såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og bronkiektasi mangler. Under COVID-19-pandemien, da isolationsforanstaltninger var på plads for personer med kronisk luftvejssygdom, blev episoder med forværring væsentligt reduceret, hvilket tyder på en årsagssammenhæng mellem vira og eksacerbationer. Sådan information er kritisk i en tid med stigende bekymringer vedrørende antibiotikaresistens og kan ændre praksis i retning af tidlig administration af antivirale midler til eksacerbationer af luftvejssygdomme. Hidtil har prospektive overvågningsundersøgelser af kronisk lungesygdom overvejende været tværsnit og fokuseret på indlagte personer, hvor præsentationen ofte er sen med reduceret følsomhed for virusdetektion og ingen forståelse af baseline sygdomstilstand. Vores undersøgelse vil etablere tæt overvåget prospektiv patientkohorte for at vurdere deres virale og immune status ved baseline og i de tidlige faser af en eksacerbation for bedre at forstå rollen af ​​respiratoriske vira i kronisk lungesygdom.

Specifikt vil dette unikke undersøgelsesdesign give os mulighed for at studere følgende vigtige områder i hidtil uset detaljer og dybde: (i) Tidlig identifikation og diagnosticering af klinisk forværring/eksacerbationer for at forstå den rolle, som vira spiller i kroniske lungesygdomseksacerbationer. (ii) Fuld registrering af alle kliniske forværringer/forværringshændelser oplevet af patienter med kronisk lungesygdom, inklusive milde, typisk urapporterede episoder. (iii) Evaluering af den immune og mikrobiologiske dynamik, der er forbundet med genopretning efter eksacerbationsepisoder og indvirkningen på længerevarende sygdomsprogression.

Kliniske besøg og prøveudtagning:

(i) Baseline studiebesøg: Alle kvalificerede personer vil gennemgå screening, når de er klinisk stabile, inklusive klinisk historie/undersøgelse, respiratorisk funktionstest (spirometri) og en sværhedsvurdering med brug af validerede spørgeskemaer (COPD assessment test (CAT), Bronchiectasis Health Questionnaire ( BHQ)). Klinisk information, herunder mikrobiologiske kulturer, den underliggende lungesygdom og andre medicinske tilstande og medicinhistorie vil blive indhentet fra lægejournaler.

Forudgående billeddannelse inklusive CT-billeder vil blive pseudoanonymiseret og opbevaret til radiologisk scoring og analyse. Ved det første studiebesøg vil følgende biologiske prøver blive taget for at opfylde undersøgelsens mål:

• sputum
• næseprøver (Nasopharyngeal podning, syntetisk absorptiv matrix (SAM) prøvetagning for at prøve næseslimhindevæske og næsebørstning)
• Udåndet åndedræt
• Venøst ​​(40 ml) og kapillært blod (~0,5 ml)
• Taburet (fjernprøvetagning af afføring (udføres hjemme og postet i) ved hjælp af sikre skræddersyede indsamlingssæt)

(ii) Eksacerbationsovervågning og prøveudtagning: Alle deltagere vil registrere daglige dagbogskort, som vil blive overvåget af undersøgelsesholdet. Dette vil muliggøre fuld karakterisering af alle eksacerbationer, inklusive dem, der typisk ville være urapporterede under rutinemæssige kliniske omstændigheder. Deltagere, der udvikler symptomer på akut viral infektion eller akut forværring, vil have følgende prøveudtagning og klinisk vurdering som beskrevet ovenfor.

• Tidlig eksacerbationsprøvetagning (<48 timer med øgede symptomer) (FJERNSTUDIEBESØG hjemmefra)
• Fjernsynet nasopharyngeal podning og sputumprøvetagning med skræddersyede opsamlingssæt
• Fjernudtagning af kapillærblodprøver med skræddersyede opsamlingssæt
• Mid-exacerbationsprøvetagning (inden for 5 dage efter øgede symptomer) (PERSONBESØG)
• klinisk vurdering, spirometri, validerede spørgeskemaer (i henhold til baseline)
• sputum
• næseprøver (nasopharyngeal podning, SAM og næsebørstning)
• Udåndet åndedræt
• Venøst ​​(40 ml) og kapillært blod (~0,5 ml)
• Taburet (fjernafføringsprøvetagning ved hjælp af skræddersyede indsamlingssæt)
• Prøveudtagning af eksacerbationsrestitution (4 uger efter indledende øgede symptomer) (FJERNSTUDIEBESØG hjemmefra)
• Fjernsynet nasopharyngeal podning, SAM og sputumprøvetagning med skræddersyede opsamlingssæt
• Fjernudtagning af kapillærblodprøver med skræddersyede opsamlingssæt (iii) Stabil longitudinel vurdering: Alle deltagere vil gennemgå yderligere kliniske besøg svarende til baseline med 12 månedlige intervaller over en 2-årig periode (som beskrevet ovenfor)