Badanie wpływu infekcji wirusowych na osoby z przewlekłą chorobą płuc (PRIVILEGE)

Osoby z przewlekłą chorobą płuc charakteryzują się zaostrzeniami (epizodami wzmożonych objawów, takich jak duszność, wytwarzanie plwociny itp.), które, jak wykazano, są ważnymi czynnikami wpływającymi na ciężkość choroby. Infekcje wirusowe są dobrze poznaną przyczyną zaostrzeń astmy, ale brakuje szczegółowej wiedzy na temat wpływu infekcji wirusowych na inne przewlekłe choroby układu oddechowego, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i rozstrzenie oskrzeli. Podczas pandemii Covid-19, gdy wprowadzono środki izolacyjne dla osób z przewlekłą chorobą układu oddechowego, liczba epizodów zaostrzeń znacznie się zmniejszyła, co sugeruje związek przyczynowy między wirusami a zaostrzeniami. Informacje te mają kluczowe znaczenie w czasach rosnących obaw związanych z opornością na antybiotyki i mogą zmienić praktykę w kierunku wczesnego podawania leków przeciwwirusowych w przypadku zaostrzeń chorób układu oddechowego. Do chwili obecnej prospektywne badania obserwacyjne dotyczące przewlekłej choroby płuc miały głównie charakter przekrojowy i skupiały się na osobach hospitalizowanych, u których choroba często pojawia się późno, przy zmniejszonej czułości na wykrywanie wirusa i braku wiedzy na temat wyjściowego stanu chorobowego. W naszym badaniu ustalimy ściśle monitorowaną prospektywną kohortę pacjentów, aby ocenić ich stan wirusowy i immunologiczny na początku choroby oraz we wczesnych fazach zaostrzenia, aby lepiej zrozumieć rolę wirusów układu oddechowego w przewlekłej chorobie płuc.

W szczególności ten unikalny projekt badania umożliwi nam zbadanie następujących ważnych obszarów z niespotykaną dotąd szczegółowością i dogłębnością: (i) wczesna identyfikacja i diagnoza pogorszenia stanu klinicznego/zaostrzeń, aby kompleksowo zrozumieć rolę odgrywaną przez wirusy w zaostrzeniach przewlekłych chorób płuc. (ii) Pełne ujęcie wszystkich zdarzeń pogorszenia/zaostrzenia stanu klinicznego doświadczanych przez pacjentów z przewlekłą chorobą płuc, w tym łagodnych, zazwyczaj niezgłaszanych epizodów. (iii) Ocena dynamiki immunologicznej i mikrobiologicznej związanej z rekonwalescencją po epizodach zaostrzeń oraz wpływ na długoterminowy postęp choroby.

Wizyty kliniczne i pobieranie próbek:

(i) Wyjściowa wizyta studyjna: Wszystkie kwalifikujące się osoby zostaną poddane badaniom przesiewowym, gdy stan kliniczny będzie stabilny, obejmującym wywiad kliniczny/badanie, badanie czynności układu oddechowego (spirometria) i ocenę ciężkości przy użyciu zwalidowanych kwestionariuszy (test oceny POChP (CAT), kwestionariusz zdrowia dotyczący rozstrzeni oskrzeli ( BHQ)). Informacje kliniczne, w tym posiewy mikrobiologiczne, podstawową chorobę płuc i inne schorzenia oraz historię leczenia, zostaną uzyskane z dokumentacji medycznej.

Wcześniejsze badania obrazowe, w tym obrazy CT, zostaną pseudoanonimizowane i przechowywane w celu oceny i analizy radiologicznej. Aby spełnić cele badania, podczas pierwszej wizyty studyjnej zostaną pobrane następujące próbki biologiczne:

• plwocina
• próbki z nosa (wymaz z nosogardła, syntetyczna matryca absorpcyjna (SAM) do pobierania próbek płynu wyściółkowego nosa i szczoteczek do nosa)
• Wydychany oddech
• Krew żylna (40 ml) i włośniczkowa (~0,5 ml)
• Stołek (zdalne pobieranie próbek kału (wykonywane w domu i wysyłane) przy użyciu bezpiecznych, wykonanych na zamówienie zestawów do pobierania próbek)

(ii) Monitorowanie zaostrzeń i pobieranie próbek: Wszyscy uczestnicy będą prowadzić codzienne dzienniki, które będą monitorowane przez zespół badawczy. Umożliwi to pełną charakterystykę wszystkich zaostrzeń, w tym tych, które zazwyczaj nie byłyby zgłaszane w rutynowych okolicznościach klinicznych. U uczestników, u których wystąpią objawy ostrej infekcji wirusowej lub ostrego zaostrzenia, zostaną pobrane próbki i ocenione klinicznie, jak opisano powyżej.

• Pobieranie próbek w kierunku wczesnego zaostrzenia (<48 godzin nasilonych objawów) (ZDALNA WIZYTA BADAWCZA z domu)
• Zdalne pobieranie wymazu z nosogardła i plwociny za pomocą specjalnie przygotowanych zestawów do pobierania
• Zdalne pobieranie krwi włośniczkowej za pomocą specjalnie przygotowanych zestawów do pobierania
• Pobieranie próbek w połowie zaostrzenia (w ciągu 5 dni od nasilenia objawów) (WIZYTA OSOBISTA)
• ocena kliniczna, spirometria, zwalidowane kwestionariusze (wg stanu wyjściowego)
• plwocina
• próbki nosa (wymaz z nosogardzieli, SAM i szczoteczki do nosa)
• Wydychany oddech
• Krew żylna (40 ml) i włośniczkowa (~0,5 ml)
• Stołek (zdalne pobieranie próbek kału przy użyciu specjalnie przygotowanych zestawów do pobierania próbek)
• Pobieranie próbek po zaostrzeniu (4 tygodnie po początkowym nasileniu objawów) (ZDALNA WIZYTA BADAWCZA z domu)
• Zdalne pobieranie wymazu z nosogardła, SAM i plwociny za pomocą specjalnie przygotowanych zestawów do pobierania
• Zdalne pobieranie krwi włośniczkowej za pomocą specjalnie przygotowanych zestawów do pobierania (iii) Stabilna ocena podłużna: wszyscy uczestnicy przejdą dalsze wizyty kliniczne podobne do wartości wyjściowych, w odstępach 12 miesięcy przez okres 2 lat (jak opisano powyżej)