健康な成人を対象にさまざまな用量でネザビストの効果を試験する研究

包含基準:

1. 18歳から55歳までの健康な男性または女性のボランティア。
2. BMI は 18 ～ 32 kg/m^2 (両端を含む) で、体重が 50 kg (110 ポンド) 以上である必要があります。 BMIは、体重（kg）を身長（メートル）の二乗で割ったものとして計算されます。
3. スクリーニング訪問時の病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査プロファイル、および 12 誘導心電図 (ECG) の結果に基づく、一般的に良好な健康状態。

4. 女性の場合、閉経後（投与の少なくとも2年前）であるか、スクリーニングから投与後1週間まで許容される形式の避妊を使用することに同意する。 閉経後の状態を主張する被験者は、卵胞刺激ホルモン（FSH）検査でその状態が確認されます。 女性に許容される避妊方法には次のようなものがあります。

   • 精管切除を受けたパートナー（投与の少なくとも6か月前）
   • -投与の少なくとも6か月前に外科的不妊手術（両側卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵巣摘出術）を行っている
   • 投与の少なくとも3か月前に、非外科的永久滅菌（例、Essure処置）。
   • 二重バリア（殺精子剤を含むダイヤフラム、殺精子剤を含むコンドーム）
   • ホルモンを含まない子宮内器具 (IUD)
   • 禁欲（研究中に性的に活動的になる場合は、二重障壁法を使用することに同意する必要があります）

5. 男性の場合、研究中および投与後1週間は許容可能な避妊方法を使用することに同意してください。 男性に許容される避妊方法には次のようなものがあります。

   • 精管切除術（投与の少なくとも6か月前）
   • パートナーは外科的に不妊手術されています（女性については上記の方法を参照）
   • パートナーが経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬または IUD を使用している
   • 二重バリア（パートナーは殺精子剤を含むダイヤフラムを使用し、コンドームは殺精子剤を含む）
   • 禁欲（被験者が研究中に性的に活動的になる場合、被験者は二重障壁法の使用に同意する必要があります）
6. 同意書の内容を口頭で理解できること、書面によるインフォームドコンセントを提供できること、研究手順を完了する意欲を口頭で表現できること、英語での書面および口頭の指示を理解できること。
7. スクリーニングおよびベースライン時に必要なすべての評価を完了し、約 4 日間フェーズ I 病棟に滞在し、フォローアップ訪問に戻ることができるようにする。
8. 研究者の意見では、研究計画を完了することが期待される人物であること。

除外基準:

1. あらゆる薬物に対する重大な過敏症の病歴。
2. -市販薬および/または処方薬、ビタミンおよび/またはハーブサプリメントの定期的な摂取、または治験薬投与前のそれぞれの薬剤の2週間または5半減期以内の上記のいずれかの使用の必要性。
3. これまでに消化管毒性を引き起こすことが知られている薬剤を服用したことがありません。
4. 中程度以上のアルコール摂取を報告します。中程度の使用は、女性の場合は 1 日あたり 1 杯まで、男性の場合は 1 日あたり 2 杯までと定義されます。 1 ドリンクは、過去 3 か月間で 14 g を超えないアルコールを含むものとして定義されます。
5. スクリーニングまたはクリニックでの摂取時にアルコール検知器で薬物アルコール検査が陽性と判定されたこと。

6. 以下の物質のいずれかのスクリーニングまたはベースライン中に、尿毒物学スクリーニングで陽性反応が得られます。

   1. ベンゾジアゼピン、
   2. コカイン、
   3. オピオイド、
   4. アンフェタミン、
   5. ブプレノルフィン、
   6. メタドン、
   7. メタンフェタミン
   8. オキシコドン、
   9. テトラヒドロカンナビノール (THC)
   10. MDMA
   11. バルビツール酸塩
   12. 最近のアルコール使用に対するエチルグルクロニド
7. 女性の場合、妊娠検査薬または授乳中陽性。
8. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) の検査結果が陽性。
9. クリニックでの摂取前72時間以内にSARS-CoV-2抗原検査で陽性となった。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の疑いのある、または既知の病歴。
11. 臨床的に重大な心臓、呼吸器（軽度の喘息を除く）、腎臓、肝臓、胃腸、血液、内分泌、皮膚、代謝、神経（神経損傷）または精神疾患または精神疾患、または管理されていない医学的疾患の病歴。
12. 胃潰瘍の病歴、または非ステロイド性抗炎症薬に対する既知の胃過敏症。
13. 胃炎の現在の症状または潜在的な消化管潰瘍の合併症、または便中の血液のFOBT陽性のスクリーニング。
14. 意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、てんかん、発熱、アルコールまたは薬物離脱発作を含む発作またはけいれんの病歴。
15. 既知の強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール）またはCYP3A4と2C9の二重阻害剤（例：ケトコナゾール）の使用。 フルコナゾール）、またはデュアル CYP3A4 および 2C9 誘導剤（例、 -リファンピン）、または治験薬投与前1か月以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の使用。
16. 姿勢の突然の変化後の失神または失神に近いイベントの履歴を含む、臨床的に注目すべきバイタルサインの異常。

17. スクリーニングまたはベースライン時に以下のいずれかが存在する:

    • 血圧：スクリーニング時または-1日目で収縮期が140 mmHg以上、拡張期が90 mmHg以上。
    • 心拍数: スクリーニング時または 1 日目で 100 拍/分以上
18. 臨床的に重要な検査結果があり、正常の上限および下限の 20% を超えています。 正常限界値の範囲外の検査値は、以下のいずれかに関連する場合、臨床的に重要です。 a) 臨床診断。 b) 全身性の徴候および症状。または c) 身体検査所見。
19. QT延長症候群、II型心臓ブロック、第3度心臓ブロック、または家族の原因不明の突然死の家族歴を含む心臓病の病歴。
20. 臨床的に重大な異常な心電図がある、またはフリデリシア式（QTcF）を使用して心拍数に対して補正されたQTc間隔が430ミリ秒を超える心電図がある。
21. -胃手術、迷走神経切除術、腸切除術、または消化管の運動性、pHまたは吸収を妨げる可能性のある外科的処置の病歴。
22. -治験薬投与前8週間以内に550mL以上の血液量の寄付または喪失（血漿交換を含む）、または血液製剤の輸血を受けた。
23. -治験薬投与前の6週間以内に治験薬を受領した。
24. -治験薬投与前の1日以内のアルコール摂取
25. -治験薬投与の3日前から治験薬投与までのグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品の摂取。
26. -治験薬投与前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用。
27. 別の臨床研究に現在登録されている。
28. この研究への以前の登録。
29. 何らかの理由であれ、被験者がネザビストを受けるには不適当であると研究者が判断した場合。