Исследование по проверке воздействия Независта в различных дозах на здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Здоровый волонтер мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. ИМТ должен находиться в пределах от 18 до 32 кг/м^2 (включительно) и весить не менее 50 кг (110 фунтов). ИМТ рассчитывается как вес в кг, разделенный на квадрат роста, измеренный в метрах.
3. Состояние общего хорошего здоровья, основанное на результатах истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, лабораторного профиля и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях во время скринингового визита.

4. Если женщина, найдите постменопаузу (по крайней мере, за 2 года до приема дозы) или согласитесь использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью с момента скрининга до 1 недели после приема дозы. Субъекты, заявляющие о постменопаузальном статусе, будут подтверждены тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Приемлемые формы контроля над рождаемостью для женщин включают следующее:

   • Партнер, подвергшийся вазэктомии (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы)
   • Хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы.
   • Нехирургическая перманентная стерилизация (например, процедура Essure) не менее чем за 3 месяца до введения дозы.
   • Двойной барьер (диафрагма со спермицидом; презервативы со спермицидом)
   • Негормональная содержащая внутриматочная спираль (ВМС)
   • Воздержание (должны согласиться использовать метод двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования)

5. Если мужчина, согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 1 недели после приема дозы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для мужчин включают следующее:

   • Вазэктомия (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы)
   • Партнер стерилизован хирургическим путем (для женщин см. методы выше).
   • Партнер использует оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы или ВМС.
   • Двойной барьер (партнер использует диафрагму со спермицидом; презервативы со спермицидом)
   • Воздержание (субъект должен согласиться использовать метод двойного барьера, если субъект станет сексуально активным во время исследования)
6. Уметь вербально выразить понимание формы согласия, уметь предоставить письменное информированное согласие, выразить в словах готовность завершить процедуры исследования, понимать письменные и устные инструкции на английском языке.
7. Пройдите все обследования, необходимые при скрининге и исходном уровне, и будьте готовы оставаться в отделении фазы I в течение примерно 4 дней и возвращаться для последующих посещений.
8. Быть человеком, от которого, по мнению исследователя, ожидается заполнение протокола исследования.

Критерии исключения:

1. В анамнезе значительная чувствительность к любому препарату.
2. Потребность в любых безрецептурных и/или рецептурных лекарствах, витаминах и/или травяных добавках на регулярной основе или в использовании любого из вышеперечисленного в течение 2 недель или 5 периодов полураспада соответствующего лекарства до приема исследуемого препарата.
3. Никогда не принимал никаких лекарств, которые, как известно, вызывают токсичность для желудочно-кишечного тракта.
4. Сообщайте об умеренном или более частом употреблении алкоголя, при этом умеренное употребление определяется как до 1 порции в день для женщин и до 2 порций в день для мужчин. Один напиток определяется как содержащий не более 14 г алкоголя за последние 3 месяца.
5. Иметь положительный результат теста на употребление алкоголя, определенный с помощью алкотестера при обследовании или поступлении в клинику.

6. Иметь положительный результат токсикологического теста мочи во время скрининга или исходного уровня на любое из следующих веществ:

   1. бензодиазепины,
   2. кокаин,
   3. опиоиды,
   4. амфетамины,
   5. бупренорфин,
   6. метадон,
   7. метамфетамины
   8. оксикодон,
   9. тетрагидроканнабинол (ТГК)
   10. МДМА
   11. Барбитураты
   12. этилглюкуронид при недавнем употреблении алкоголя
7. Если женщина, положительный тест на беременность или кормление грудью.
8. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab).
9. Положительный тест на антиген SARS-CoV-2 в течение 72 часов до поступления в клинику.
10. Подозрение или известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Любое клинически значимое сердечное, респираторное (кроме астмы легкой степени тяжести), почечное, печеночное, желудочно-кишечное, гематологическое, эндокринное, дерматологическое, метаболическое, неврологическое (повреждение нервов) или психическое заболевание или расстройство в анамнезе, а также любое неконтролируемое соматическое заболевание.
12. Язвы желудка в анамнезе или известная чувствительность желудка к нестероидным противовоспалительным препаратам.
13. Текущие симптомы гастрита или возможные осложнения язвы желудочно-кишечного тракта или положительный результат скрининга FOBT на наличие крови в кале.
14. Травма головы с потерей сознания в анамнезе, эпилепсия, судороги или судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги, приступы отмены алкоголя или наркотиков.
15. Использование любых известных сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) или двойного ингибитора CYP3A4 и 2C9 (например, флуконазол) или двойной индуктор CYP3A4 и 2C9 (например. рифампин) или прием любых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата.
16. Клинически заметное нарушение жизненно важных функций, включая синкопальные или околосинкопальные явления в анамнезе после резкого изменения позы.

17. Во время скрининга или исходного состояния у вас должно быть что-либо из следующего:

    • Артериальное давление: систолическое более 140 мм рт. ст., диастолическое более 90 мм рт. ст. на момент скрининга или в день -1.
    • Частота сердечных сокращений: более 100 ударов в минуту при скрининге или в день -1.
18. Имеет клинически значимый лабораторный тест, превышающий 20% верхней и нижней границы нормы. Лабораторное значение, выходящее за пределы нормы, является клинически значимым, если оно связано с одним из следующих факторов: а) клиническим диагнозом; б) системные признаки и симптомы; или c) результаты медицинского осмотра.
19. Анамнез сердечных заболеваний, включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, блокаду сердца второй степени типа II, блокаду сердца третьей степени или необъяснимую внезапную смерть в семье.
20. Имеет клинически значимые отклонения ЭКГ или ЭКГ с интервалом QTc, скорректированным с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс.
21. В анамнезе операции на желудке, ваготомия, резекция кишечника или любая хирургическая процедура, которая может повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта, pH или всасывание.
22. Донорство или потеря 550 мл или более объема крови (включая плазмаферез) или получение переливания любого продукта крови в течение 8 недель до введения исследуемого препарата.
23. Получение любого исследуемого продукта в течение 6 недель до введения исследуемого препарата.
24. Употребление алкоголя в течение 1 дня до введения исследуемого препарата
25. Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута за 3 дня до приема исследуемого препарата.
26. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6-месячного периода, предшествующего приему исследуемого препарата.
27. Текущее участие в другом клиническом исследовании.
28. Предыдущее участие в этом исследовании.
29. Считание следователем по каким-либо причинам неподходящим кандидатом на получение независтства.