Um estudo para testar os efeitos do Nezavist em diferentes doses em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Voluntário saudável do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. O IMC deve estar entre 18 e 32 kg/m^2 (inclusive) e pesar no mínimo 50 kg (110 lbs). O IMC é calculado como o peso em kg dividido pelo quadrado da altura medida em metros.
3. Condição de bom estado geral de saúde, com base nos resultados de histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na consulta de triagem.

4. Se for mulher, esteja na pós-menopausa (pelo menos 2 anos antes da dosagem) ou concorde em usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde a triagem até 1 semana após a dosagem. Indivíduos que afirmam estar na pós-menopausa terão o status confirmado com um teste de hormônio folículo estimulante (FSH). As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para mulheres incluem o seguinte:

   • Parceiro vasectomizado (pelo menos 6 meses antes da dosagem)
   • Esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 meses antes da dosagem
   • Esterilização permanente não cirúrgica (por exemplo, procedimento Essure) pelo menos 3 meses antes da dosagem.
   • Dupla barreira (diafragma com espermicida; preservativos com espermicida)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal
   • Abstinência (deve concordar em usar um método de barreira dupla se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo)

5. Se for homem, concorde em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e na 1 semana após a administração. As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para homens incluem o seguinte:

   • Vasectomia (pelo menos 6 meses antes da administração)
   • O parceiro é esterilizado cirurgicamente (ver métodos acima para mulheres)
   • O parceiro usa contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​ou DIU
   • Dupla barreira (parceiro usa diafragma com espermicida; preservativo com espermicida)
   • Abstinência (o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla se o sujeito se tornar sexualmente ativo durante o estudo)
6. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito, verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo, ser capaz de compreender as instruções escritas e orais em inglês.
7. Conclua todas as avaliações exigidas na triagem e no início do estudo e esteja disponível para permanecer na unidade de Fase I por um período de aproximadamente 4 dias e retornar para visitas de acompanhamento.
8. Ser alguém que, na opinião do investigador, deverá completar o protocolo do estudo.

Critérios de exclusão:

1. História de sensibilidade significativa a qualquer medicamento.
2. Requisito de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas regularmente ou uso de qualquer um dos itens acima dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo.
3. Nunca ter tomado nenhum medicamento conhecido por causar toxicidade gastrointestinal.
4. Relate uso moderado ou maior de álcool, sendo o uso moderado definido como até 1 dose por dia para mulheres e até 2 doses por dia para homens. Uma bebida é definida como contendo no máximo 14 g de álcool nos últimos 3 meses.
5. Ter um teste de álcool para drogas positivo determinado pelo bafômetro de álcool na triagem ou na consulta clínica.

6. Ter um exame toxicológico de urina positivo durante a triagem ou linha de base para qualquer uma das seguintes substâncias:

   1. benzodiazepínicos,
   2. cocaína,
   3. opioides,
   4. anfetaminas,
   5. buprenorfina,
   6. metadona,
   7. metanfetaminas
   8. oxicodona,
   9. tetrahidrocanabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbitúricos
   12. etilglicuronídeo para uso recente de álcool
7. Se for mulher, teste de gravidez ou amamentação positivo.
8. Resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab).
9. Teste de antígeno SARS-CoV-2 positivo 72 horas antes da consulta clínica.
10. História suspeita ou conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
11. História de qualquer doença ou distúrbio cardíaco, respiratório (exceto asma leve), renal, hepático, GI, hematológico, endócrino, dermatológico, metabólico, neurológico (lesão nervosa) ou psiquiátrico clinicamente significativo, ou qualquer doença médica não controlada.
12. História de úlceras gástricas ou sensibilidade gástrica conhecida a antiinflamatórios não esteróides.
13. Sintomas atuais de gastrite ou possíveis complicações de úlcera gastrointestinal ou triagem FOBT positiva para sangue nas fezes.
14. História de traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, história de epilepsia, convulsões ou convulsões, incluindo convulsões febris, de abstinência de álcool ou drogas.
15. O uso de qualquer inibidor forte conhecido do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) ou inibidor duplo do CYP3A4 e 2C9 (por exemplo. fluconazol) ou indutor duplo de CYP3A4 e 2C9 (por exemplo. rifampicina) ou uso de qualquer inibidor da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 1 mês antes da administração do medicamento em estudo.
16. Anormalidade de sinais vitais clinicamente notável, incluindo história de eventos sincopais ou quase sincopais após mudança abrupta de postura.

17. Apresentar qualquer um dos seguintes itens na triagem ou no início do estudo:

    • Pressão arterial: sistólica maior que 140 mmHg, diastólica maior que 90 mmHg na triagem ou no dia -1.
    • Frequência cardíaca: superior a 100 batimentos/minuto na triagem ou no Dia -1
18. Tem um teste laboratorial clinicamente significativo que é superior a 20% dos limites superior e inferior do normal. Um valor laboratorial fora do limite normal é clinicamente significativo se associado a um dos seguintes: a) diagnóstico clínico; b) sinais e sintomas sistêmicos; ou c) achado de exame físico.
19. História de doença cardíaca, incluindo história familiar de síndrome do QT longo, bloqueio cardíaco de segundo grau Tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou mortes súbitas inexplicáveis ​​na família.
20. Tem um ECG anormal clinicamente significativo ou um ECG com intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 mseg.
21. História de cirurgia gástrica, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico que possa interferir na motilidade GI, pH ou absorção.
22. Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
23. Recebimento de qualquer produto experimental dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
24. Consumo de álcool no período de 1 dia antes da administração do medicamento em estudo
25. Consumo de toranja ou produtos de toranja 3 dias antes da administração do medicamento em estudo para estudar a administração do medicamento.
26. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento em estudo.
27. Inscrição atual em outro estudo clínico.
28. Inscrição anterior neste estudo.
29. Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber nezavist.