一项测试不同剂量 Nezavist 对健康成人效果的研究

纳入标准：

1. 身体健康的男性或女性志愿者，年龄18周岁至55周岁（含）。
2. BMI 必须介于 18 至 32 kg/m^2（含）之间，体重至少为 50 公斤（110 磅）。 BMI 的计算方法为体重（公斤）除以身高（米）的平方。
3. 总体健康状况良好，基于筛查访视时的病史、体格检查、生命体征、实验室资料和 12 导联心电图 (ECG) 结果。

4. 如果是女性，则已绝经（给药前至少 2 年）或同意从筛查到给药后 1 周使用可接受的节育措施。 声称绝经后状态的受试者将通过促卵泡激素 (FSH) 测试确认状态。 女性可接受的节育形式包括：

   • 接受输精管切除的伴侣（给药前至少 6 个月）
   • 给药前至少 6 个月进行手术绝育（双侧输卵管结扎、子宫切除术、双侧卵巢切除术）
   • 给药前至少 3 个月进行非手术永久绝育（例如 Essure 手术）。
   • 双重屏障（隔膜含杀精剂；避孕套含杀精剂）
   • 不含激素的宫内节育器 (IUD)
   • 禁欲（如果他们在研究期间发生性行为，必须同意使用双重屏障方法）

5. 如果是男性，同意在研究期间和给药后 1 周内使用可接受的节育方法。 可接受的男性节育形式包括：

   • 输精管结扎术（给药前至少 6 个月）
   • 伴侣已接受绝育手术（女性参见上述方法）
   • 伴侣使用口服、注射或植入式激素避孕药或宫内节育器
   • 双重屏障（伴侣使用含有杀精剂的隔膜；含有杀精剂的避孕套）
   • 禁欲（如果受试者在研究期间发生性活跃，受试者必须同意使用双重屏障方法）
6. 能够口头表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，口头表达完成研究程序的意愿，能够理解英语的书面和口头说明。
7. 完成筛选和基线时所需的所有评估，并可在第一阶段病房停留约 4 天，然后返回进行后续访视。
8. 是研究者认为应该完成研究方案的人。

排除标准：

1. 对任何药物有显着敏感性的历史。
2. 需要定期服用任何非处方药和/或处方药、维生素和/或草药补充剂，或在研究药物给药前 2 周或 5 个药物半衰期内使用上述任何药物。
3. 从未服用过任何已知会导致胃肠道毒性的药物。
4. 报告中度或更多饮酒情况，中度饮酒定义为女性每天最多饮酒 1 杯，男性每天最多饮酒 2 杯。 一份饮料的定义是过去 3 个月内饮酒量不超过 14 克。
5. 在筛查或诊所就诊时通过酒精呼气分析仪测定药物酒精测试呈阳性。

6. 在筛查或基线期间对以下任何物质进行尿液毒理学筛查呈阳性：

   1. 苯二氮卓类药物，
   2. 可卡因，
   3. 阿片类药物，
   4. 安非他明，
   5. 丁丙诺啡，
   6. 美沙酮，
   7. 冰毒
   8. 羟考酮，
   9. 四氢大麻酚 (THC)
   10. 摇头丸
   11. 巴比妥类药物
   12. 乙基葡萄糖醛酸苷用于最近饮酒
7. 如果是女性，妊娠试验或哺乳呈阳性。
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）检测结果呈阳性。
9. 就诊前 72 小时内 SARS-CoV-2 抗原检测呈阳性。
10. 疑似或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史。
11. 任何有临床意义的心脏、呼吸系统（轻度哮喘除外）、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、内分泌、皮肤病、代谢、神经（神经损伤）或精神疾病或病症，或任何不受控制的内科疾病的病史。
12. 有胃溃疡病史或已知胃对非甾体类抗炎药敏感。
13. 当前的胃炎症状或潜在的胃肠道溃疡并发症或筛查 FOBT 便血呈阳性。
14. 有意识丧失的头部外伤史、癫痫病史、癫痫发作或惊厥，包括发热、酒精或药物戒断性癫痫发作。
15. 使用任何已知的强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）或 CYP3A4 和 2C9 双重抑制剂（例如酮康唑）。 氟康唑）或 CYP3A4 和 2C9 双重诱导剂（例如 利福平），或在研究药物给药前 1 个月内使用任何单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)。
16. 临床上显着的生命体征异常，包括姿势突然改变后发生晕厥或接近晕厥事件的病史。

17. 在筛选或基线时具有以下任何一项：

    • 血压：筛选时或第-1天收缩压大于140 mmHg，舒张压大于90 mmHg。
    • 心率：筛选时或第-1 天大于 100 次/分钟
18. 具有临床意义的实验室测试结果大于正常上限和下限的 20%。 如果与以下情况之一相关，超出正常限度实验室值则具有临床意义： a) 临床诊断； b) 全身体征和症状；或 c) 体检结果。
19. 心脏病史，包括长QT综合征家族史、II型二度心脏传导阻滞、三度心脏传导阻滞或家族中不明原因的猝死。
20. 具有临床上显着的异常心电图或心电图的 QTc 间期使用弗里德里西亚公式 (QTcF) > 430 毫秒校正心率。
21. 胃手术、迷走神经切断术、肠切除术或任何可能干扰胃肠道蠕动、pH 或吸收的外科手术史。
22. 在研究药物给药前 8 周内捐献或损失 550 mL 或更多血量（包括血浆置换）或接受任何血液制品的输注。
23. 在研究药物给药前 6 周内收到任何研究产品。
24. 研究药物给药前 1 天内饮酒
25. 从研究药物给药前 3 天开始食用葡萄柚或葡萄柚产品以进行研究药物给药。
26. 在给予研究药物之前的 6 个月内使用烟草或含尼古丁的产品。
27. 目前正在参加另一项临床研究。
28. 之前参加过本研究。
29. 研究者出于任何原因考虑受试者不适合接受 nezavist 治疗。