Une étude pour tester les effets de Nezavist à différentes doses chez des adultes en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Bénévole, homme ou femme, en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans inclusivement.
2. L'IMC doit être compris entre 18 et 32 ​​kg/m^2 (inclus) et peser au minimum 50 kg (110 lb). L'IMC est calculé comme le poids en kg divisé par le carré de la taille mesurée en mètres.
3. Un état de bonne santé générale, basé sur les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, du profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la visite de dépistage.

4. Si vous êtes une femme, soyez ménopausée (au moins 2 ans avant l'administration) ou acceptez d'utiliser une forme acceptable de contraception depuis le dépistage jusqu'à 1 semaine après l'administration. Les sujets qui prétendent être ménopausés verront leur statut confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Les formes acceptables de contrôle des naissances pour les femmes sont les suivantes :

   • Partenaire vasectomisé (au moins 6 mois avant le traitement)
   • Stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) au moins 6 mois avant l'administration
   • Stérilisation permanente non chirurgicale (par exemple, procédure Essure) au moins 3 mois avant l'administration.
   • Double barrière (diaphragme avec spermicide ; préservatifs avec spermicide)
   • Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal
   • Abstinence (doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude)

5. S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude et dans la semaine suivant l'administration. Les formes acceptables de contrôle des naissances pour les hommes sont les suivantes :

   • Vasectomie (au moins 6 mois avant l'administration)
   • Le partenaire est stérilisé chirurgicalement (voir les méthodes ci-dessus pour les femmes)
   • Le partenaire utilise des contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ou un DIU
   • Double barrière (le partenaire utilise un diaphragme avec un spermicide ; des préservatifs avec un spermicide)
   • Abstinence (le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière si le sujet devient sexuellement actif pendant l'étude)
6. Être capable de verbaliser une compréhension du formulaire de consentement, capable de fournir un consentement éclairé écrit, verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude, capable de comprendre des instructions écrites et orales en anglais.
7. Effectuez toutes les évaluations requises lors de la sélection et de la ligne de base et soyez disponible pour rester dans l'unité de phase I pendant une période d'environ 4 jours et revenir pour des visites de suivi.
8. Être quelqu'un qui, de l'avis de l'investigateur, serait censé terminer le protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de sensibilité significative à tout médicament.
2. Nécessité de prendre régulièrement des médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, des vitamines et/ou des suppléments à base de plantes ou l'utilisation de l'un des éléments ci-dessus dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament concerné avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Je n’ai jamais pris de médicaments connus pour provoquer une toxicité gastro-intestinale.
4. Déclarez une consommation modérée ou supérieure d’alcool, avec une consommation modérée définie comme jusqu’à 1 verre par jour pour les femmes et jusqu’à 2 verres par jour pour les hommes. Un verre est défini comme ne contenant pas plus de 14 g d’alcool au cours des 3 derniers mois.
5. Avoir un test d'alcoolémie positif déterminé par un alcootest lors du dépistage ou de l'admission à la clinique.

6. Avoir un test de toxicologie urinaire positif lors du dépistage ou de référence pour l'une des substances suivantes :

   1. les benzodiazépines,
   2. cocaïne,
   3. les opioïdes,
   4. les amphétamines,
   5. la buprénorphine,
   6. la méthadone,
   7. méthamphétamines
   8. l'oxycodone,
   9. tétrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbituriques
   12. glucuronide d'éthyle pour une consommation récente d'alcool
7. Si femme, test de grossesse positif ou allaitement.
8. Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC).
9. Test d'antigène SARS-CoV-2 positif dans les 72 heures précédant l'admission à la clinique.
10. Antécédents suspectés ou connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Antécédents de toute maladie ou trouble cardiaque, respiratoire (sauf asthme léger), rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, dermatologique, métabolique, neurologique (lésion nerveuse) ou psychiatrique, ou toute maladie médicale incontrôlée.
12. Antécédents d'ulcères gastriques ou sensibilité gastrique connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
13. Symptômes actuels de gastrite ou de complications potentielles d'un ulcère gastro-intestinal ou dépistage RSOS positif pour la présence de sang dans les selles.
14. Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience, antécédents d'épilepsie, de convulsions ou de convulsions, y compris des convulsions fébriles, de sevrage alcoolique ou médicamenteux.
15. Utilisation de tout inhibiteur puissant connu du CYP3A4 (par ex. kétoconazole) ou d'un double inhibiteur du CYP3A4 et du 2C9 (par ex. fluconazole), ou un double inducteur du CYP3A4 et du 2C9 (par ex. rifampicine), ou utilisation de tout inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Anomalie des signes vitaux cliniquement notable, y compris des antécédents d'événements syncopaux ou quasi-syncopaux suite à un changement brusque de posture.

17. Présentez l’un des éléments suivants au moment du dépistage ou au départ :

    • Tension artérielle : systolique supérieure à 140 mmHg, diastolique supérieure à 90 mmHg au dépistage ou au jour -1.
    • Fréquence cardiaque : supérieure à 100 battements/minute au moment du dépistage ou au jour -1
18. Présente un test de laboratoire cliniquement significatif supérieur à 20 % des limites supérieure et inférieure de la normale. Une valeur de laboratoire hors limites normales est cliniquement significative si elle est associée à l'un des éléments suivants : a) un diagnostic clinique ; b) signes et symptômes systémiques ; ou c) les résultats de l'examen physique.
19. Antécédents de maladie cardiaque, y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long, de bloc cardiaque du deuxième degré de type II, de bloc cardiaque du troisième degré ou de mort subite inexpliquée dans leur famille.
20. Présente un ECG anormal cliniquement significatif ou un ECG avec un intervalle QTc corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 430 msec.
21. Antécédents de chirurgie gastrique, de vagotomie, de résection intestinale ou de toute intervention chirurgicale susceptible d'interférer avec la motilité gastro-intestinale, le pH ou l'absorption.
22. Don ou perte de 550 ml ou plus de volume sanguin (y compris plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
23. Réception de tout produit expérimental dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
24. Consommation d'alcool au cours de la journée précédant l'administration du médicament à l'étude
25. Consommation de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse à partir de 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude pour étudier l'administration du médicament.
26. Consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours des 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
27. Inscription actuelle dans une autre étude clinique.
28. Inscription antérieure à cette étude.
29. Considération par l'enquêteur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat inapte à recevoir nezavist.