Tutkimus Nezavistin vaikutusten testaamiseksi eri annoksilla terveillä aikuisilla
torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: Lohocla Research Corporation
Vaiheen 1a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden paikan, yhden nousevan annoksen tutkimus Nezavistin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikkasta terveillä aikuisilla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää Nezavistin turvallisuus, siedettävyys ja vaikutukset terveillä aikuisilla. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mikä on suun kautta annetun Nezavistin turvallisuus ja suurin siedetty annos (MTD) sumutuskuivatuksi dispersioksi (SDD) terveille vapaaehtoisille?
- Mikä on suun kautta annetun Nezavist SDD:n ja sen päämetaboliitin (DCUKA) farmakokinetiikka (PK) eri annoksilla terveillä vapaaehtoisilla?
Tutkijat vertaavat aktiivista lääkettä (Nezavistia) ja lumelääkettä (inaktiivinen aine, joka näyttää lääkkeeltä) nähdäkseen, onko näiden kahden ryhmän välillä eroja varmistaakseen, että Nezavist on turvallista käyttää tulevissa tutkimuksissa yksilöiden alkoholinkulutuksen vähentämiseksi. joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (AUD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset osallistujat käyvät läpi saantitoimenpiteet ja lähtötilanteen arvioinnit klinikalla annostusta edeltävänä päivänä.
Seuraavana päivänä osallistujat satunnaistetaan saamaan joko Nezavist SDD -oraalisuspensiota tai lumelääkettä (4 kohorttia kasvavia Nezavist-annoksia, joissa kussakin kohortissa on 6 Nezavist-potilasta ja 2 lumelääkettä).
Osallistujat pysyvät klinikalla vähintään 48 tuntia lisätietoa turvallisuusarvioinneista ja verinäytteestä Nezavistin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi, minkä jälkeen heidät kotiutetaan klinikalta ja palataan seurantaan turvallisuustesteihin 72 tuntia myöhemmin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- The Altman Clinical and Translational Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Terve mies- tai naispuolinen vapaaehtoinen, 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
- BMI:n on oltava välillä 18–32 kg/m^2 (mukaan lukien) ja painaa vähintään 50 kg (110 paunaa). BMI lasketaan painona kilogrammoina jaettuna metreinä mitatun pituuden neliöllä.
- Yleisen terveydentila, joka perustuu seulontakäynnin sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratorioprofiilin ja 12-kytkentäisen EKG:n tuloksiin.
Jos olet nainen, ole postmenopausaalinen (vähintään 2 vuotta ennen annostelua) tai suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 1 viikkoon annoksen jälkeen. Potilaat, jotka väittävät postmenopausaalisen tilan, varmistetaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä. Naisten hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat seuraavat:
- Vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua)
- Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen annostelua
- Ei-kirurginen pysyvä sterilointi (esim. Essure-menettely) vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
- Kaksoiseste (kalvo spermisidillä; kondomi spermisidillä)
- Ei-hormonaalia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD)
- Abstinenssi (on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos he tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana)
Jos mies, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 1 viikon ajan annostelun jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja miehille ovat seuraavat:
- Vasektomia (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua)
- Kumppani on kirurgisesti steriloitu (katso menetelmät yllä naisille)
- Kumppani käyttää suun kautta otettavia, injektoivia tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai kierukkaa
- Kaksoiseste (kumppani käyttää palleaa spermisidillä; kondomeja spermisidillä)
- Abstinenssi (kohteen on suostuttava kaksoisestemenetelmän käyttöön, jos koehenkilö tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana)
- Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, suullisesti ilmaisemaan halukkuutta suorittaa tutkimustoimenpiteet, ymmärtää kirjallisia ja suullisia ohjeita englanniksi.
- Suorita kaikki seulonnassa ja lähtötilanteessa vaadittavat arvioinnit ja ole valmiina pysymään vaiheen I yksikössä noin 4 päivän ajan ja palaamaan seurantakäynneille.
- Ole joku, jonka tutkijan mielestä odotetaan suorittavan tutkimusprotokollan.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle.
- Vaatimus mitä tahansa reseptivapaata ja/tai reseptilääkkeitä, vitamiineja ja/tai yrttilisäaineita säännöllisesti tai minkä tahansa edellä mainitun käytön 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä vastaavasta lääkkeestä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- En ole koskaan käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan GI-toksisuutta.
- Ilmoita kohtalainen tai runsas alkoholinkäyttö ja kohtalainen käyttö, joka määritellään enintään 1 juomaksi päivässä naisille ja enintään 2 juomalle päivässä miehille. Yksi juoma määritellään sisältämään enintään 14 g alkoholia viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Tee positiivinen huumealkoholitesti, joka määrittää alkoholin alkometrillä seulonnassa tai klinikalla.
Virtsan toksikologinen seulonta on positiivinen seulonnan tai lähtötilanteen aikana jollekin seuraavista aineista:
- bentsodiatsepiinit,
- kokaiini,
- opioidit,
- amfetamiinit,
- buprenorfiini,
- metadoni,
- metamfetamiinit
- oksikodoni,
- tetrahydrokannabinoli (THC)
- MDMA
- Barbituraatit
- etyyliglukuronidi viimeaikaiseen alkoholin käyttöön
- Jos nainen, positiivinen raskaustesti tai imetys.
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab).
- Positiivinen SARS-CoV-2-antigeenitesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa.
- Epäilty tai tiedossa oleva ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän-, hengitystie- (paitsi lievä astma), munuais-, maksa-, GI-, hematologinen, endokriininen, dermatologinen, metabolinen, neurologinen (hermovaurio) tai psykiatrinen sairaus tai häiriö tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus.
- Aiempi mahahaava tai mahalaukun tunnettu herkkyys ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille.
- Gastriitin tai mahdollisten GI-haavan komplikaatioiden nykyiset oireet tai FOBT-positiivinen seulonta ulosteessa olevan veren suhteen.
- Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys, epilepsia, kohtaukset tai kouristukset, mukaan lukien kuumeiset, alkoholin tai huumeiden vieroituskohtaukset.
- Kaikkien tunnettujen vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsolin) tai kaksois-CYP3A4- ja 2C9-estäjien (esim. flukonatsoli) tai kaksois-CYP3A4- ja 2C9-induktori (esim. rifampiinia) tai minkä tahansa monoamiinioksidaasin estäjän (MAO:n) käyttöä kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kliinisesti merkittävä elintoimintojen poikkeavuus, mukaan lukien pyörtyminen tai lähes synkopaaliset tapahtumat äkillisen asennon muutoksen seurauksena.
Onko sinulla jokin seuraavista seulonnassa tai lähtötilanteessa:
- Verenpaine: systolinen yli 140 mmHg, diastolinen yli 90 mmHg seulonnassa tai päivänä -1.
- Syke: yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä -1
- Hänellä on kliinisesti merkittävä laboratoriotesti, joka on yli 20 % normaalin ylä- ja alarajasta. Normaalin rajan ulkopuolella oleva laboratorioarvo on kliinisesti merkittävä, jos se liittyy johonkin seuraavista: a) kliininen diagnoosi; b) systeemiset merkit ja oireet; tai c) fyysisen kokeen löytö.
- Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä, toisen asteen sydänkatkos tyyppi II, kolmannen asteen sydänkatkos tai selittämättömät äkilliset kuolemat perheessä.
- Hänellä on kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG tai EKG, jonka QTc-väli on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 430 ms.
- Aiempi mahakirurgia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka saattaa häiritä ruoansulatuskanavan motiliteettia, pH:ta tai imeytymistä.
- 550 ml:n tai suuremman veritilavuuden luovutus tai menetys (mukaan lukien plasmafereesi) tai minkä tahansa verituotteen siirto 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Alkoholin nauttiminen 1 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Greipin tai greippituotteiden nauttiminen 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuslääkkeen antamiseen.
- Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
- Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että tutkittava ei ole sopiva ehdokas saamaan nezavistia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nezavist-kohortti 1
Nezavist 500 mg tilavuudessa 60 ml NPO 8 h AM bib.
|
Formuloitu sumutuskuivatuksi dispersioksi (SDD), joka on suspendoitu maustettuun laimennusaineeseen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nezavist-kohortti 2
Nezavist 1500 mg tilavuudessa 60 ml NPO 8 h AM bib.
|
Formuloitu sumutuskuivatuksi dispersioksi (SDD), joka on suspendoitu maustettuun laimennusaineeseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nezavist-kohortti 3
Nezavist 4500 mg tilavuudessa 60 ml NPO 8 h AM bib.
|
Formuloitu sumutuskuivatuksi dispersioksi (SDD), joka on suspendoitu maustettuun laimennusaineeseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nezavist-kohortti 4
Nezavist 13500 mg tilavuudessa 60 ml NPO 8 h AM bib.
|
Formuloitu sumutuskuivatuksi dispersioksi (SDD), joka on suspendoitu maustettuun laimennusaineeseen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo vastaamaan 5,4 g Avicelia 60 ml:n NPO:n tilavuudessa 8 h AM bib.
|
Formuloitu laimennusaineeksi, joka vastaa ulkonäöltään Nezavist SDD -suspensiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna osallistujien haittatapahtumien vakavuudella, esiintymistiheydellä ja suhteella
Aikaikkuna: Vakavat haittavaikutukset tietoisen suostumuksen antamisesta (kaikki muut haittavaikutukset annostelusta) seurantakäyntiin asti, enintään 7 päivää, elleivät ne ole vakavia tai jos tutkimuslääkäri arvioi ne kliinisesti merkittäviksi
|
Turvallisuus arvioidaan keräämällä AE:t, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, fyysiset tutkimukset, elektrokardiogrammit, ulosteen piilevät verikokeet, maha-suolikanavan oireet ja ulosteen konsistenssi, mielialatilan profiili (POMS) ja kliiniset laboratoriotestit (kemia, hematologia, hyytymistestit). , raskaustestit ja virtsaanalyysi).
Haittavaikutukset arvioidaan päivittäin annostelun aloittamisen jälkeen ja tarkemmat arvioinnit 12 tunnin kuluessa annostelun aloittamisesta
|
Vakavat haittavaikutukset tietoisen suostumuksen antamisesta (kaikki muut haittavaikutukset annostelusta) seurantakäyntiin asti, enintään 7 päivää, elleivät ne ole vakavia tai jos tutkimuslääkäri arvioi ne kliinisesti merkittäviksi
|
|
Suurin siedetty Nezavist-annos (MTD) terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Annostuksesta seurantakäyntiin, jopa 7 päivää
|
MTD:tä pidetään suurimmana annoksena, jos yksikään aktiivista tutkimuslääkettä saava osallistuja ei täyttänyt tutkimuksen lopetuskriteerit
|
Annostuksesta seurantakäyntiin, jopa 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka AUC-t
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (Ct) aikaan (t) laskettuna log-lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
|
Farmakokinetiikka AUC-infinity
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään.
Päätepinta-ala Ct:stä äärettömään lasketaan käyttämällä approksimaatiota Ct/λz, joten AUC∞ = AUCt + Ct/λz
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
|
Farmakokinetiikka Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
|
Farmakokinetiikka tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Havaittu aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
|
Farmakokinetiikka λz
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Terminaalivaiheen eksponentiaalinen nopeusvakio laskettuna luonnollisen logaritmin (ln) muunnetun plasmakonsentraation vs. aika -käyrän terminaalisen lineaarisen osan regressioviivan negatiivisesta kulmasta
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
|
Farmakokinetiikka t1/2
Aikaikkuna: Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Näennäinen terminaalinen eksponentiaalinen puoliintumisaika, laskettuna ln(2)/λz
|
Ennakkoannoksesta klinikan julkaisuun päivänä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Wallace, MD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEZ-2021-01
- 2R44AA024905-06 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 4R44AA024905-07 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .