Un estudio para probar los efectos de Nezavist en diferentes dosis en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntario, hombre o mujer, sano, de 18 a 55 años, inclusive.
2. El IMC debe estar entre 18 y 32 kg/m^2 (inclusive) y pesar un mínimo de 50 kg (110 lbs). El IMC se calcula dividiendo el peso en kg por el cuadrado de la altura medida en metros.
3. Una condición de buena salud general, basada en los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección.

4. Si es mujer, ser posmenopáusica (al menos 2 años antes de la dosificación) o aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la evaluación hasta 1 semana después de la dosificación. A las mujeres que afirmen estar posmenopáusicas se les confirmará su estado con una prueba de hormona folículo estimulante (FSH). Las formas aceptables de control de la natalidad para las mujeres incluyen las siguientes:

   • Pareja vasectomizada (al menos 6 meses antes de la dosificación)
   • Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) al menos 6 meses antes de la dosificación
   • Esterilización permanente no quirúrgica (p. ej., procedimiento Essure) al menos 3 meses antes de la dosificación.
   • Doble barrera (diafragma con espermicida; condones con espermicida)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) que no contiene hormonas
   • Abstinencia (deben aceptar utilizar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio)

5. Si es hombre, acepte utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y en la semana siguiente a la dosificación. Las formas aceptables de control de la natalidad para los hombres incluyen las siguientes:

   • Vasectomía (al menos 6 meses antes de la administración)
   • La pareja es esterilizada quirúrgicamente (ver métodos anteriores para mujeres)
   • La pareja usa anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables o DIU.
   • Doble barrera (la pareja usa diafragma con espermicida; condones con espermicida)
   • Abstinencia (el sujeto debe aceptar utilizar un método de doble barrera si se vuelve sexualmente activo durante el estudio)
6. Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar consentimiento informado por escrito, verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio, ser capaz de comprender instrucciones escritas y orales en inglés.
7. Complete todas las evaluaciones requeridas en la selección y al inicio y esté disponible para permanecer en la unidad de Fase I por un período de aproximadamente 4 días y regresar para visitas de seguimiento.
8. Ser alguien de quien, en opinión del investigador, se esperaría que completara el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historia de sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
2. Requisito de cualquier medicamento de venta libre y/o recetado, vitaminas y/o suplementos a base de hierbas de forma regular o uso de cualquiera de los anteriores dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento respectivo antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Nunca haber tomado ningún medicamento que se sepa que causa toxicidad gastrointestinal.
4. Informe el consumo moderado o mayor de alcohol; el uso moderado se define como hasta 1 trago por día para las mujeres y hasta 2 tragos por día para los hombres. Se considera que una bebida no contiene más de 14 g de alcohol en los últimos 3 meses.
5. Tener una prueba positiva de alcohol y drogas determinada mediante un alcoholímetro en el momento de la evaluación o de la admisión a la clínica.

6. Tener una prueba de toxicología en orina positiva durante la evaluación o al inicio del estudio para cualquiera de las siguientes sustancias:

   1. benzodiacepinas,
   2. cocaína,
   3. opioides,
   4. anfetaminas,
   5. buprenorfina,
   6. metadona,
   7. metanfetaminas
   8. oxicodona,
   9. tetrahidrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. barbitúricos
   12. glucurónido de etilo para el consumo reciente de alcohol
7. Si es mujer, prueba de embarazo o lactancia positiva.
8. Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab).
9. Prueba positiva del antígeno SARS-CoV-2 dentro de las 72 horas previas al ingreso a la clínica.
10. Historia sospechada o conocida de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
11. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo cardíaco, respiratorio (excepto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endocrino, dermatológico, metabólico, neurológico (lesión nerviosa) o psiquiátrico, o cualquier enfermedad médica no controlada.
12. Historia de úlceras gástricas o sensibilidad gástrica conocida a medicamentos antiinflamatorios no esteroides.
13. Síntomas actuales de gastritis o posibles complicaciones de úlceras gastrointestinales o pruebas de detección de sangre en las heces con FOBT positivo.
14. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, antecedentes de epilepsia, ataques o convulsiones, incluidas convulsiones febriles, por abstinencia de alcohol o drogas.
15. El uso de cualquier inhibidor potente de CYP3A4 conocido (p. ej., ketoconazol) o inhibidor dual de CYP3A4 y 2C9 (p. ej. fluconazol), o inductor dual de CYP3A4 y 2C9 (p. ej. rifampicina), o el uso de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
16. Una anomalía de los signos vitales clínicamente notable que incluye antecedentes de eventos sincopales o casi sincopales después de un cambio abrupto de postura.

17. Tener cualquiera de los siguientes en el momento de la evaluación o al inicio del estudio:

    • Presión arterial: sistólica superior a 140 mmHg, diastólica superior a 90 mmHg en la selección o el día -1.
    • Frecuencia cardíaca: superior a 100 latidos/minuto en el momento de la selección o el día -1
18. Tiene una prueba de laboratorio clínicamente significativa que es superior al 20% del límite superior e inferior de lo normal. Un valor de laboratorio límite normal fuera del rango es clínicamente significativo si se asocia con uno de los siguientes: a) diagnóstico clínico; b) signos y síntomas sistémicos; o c) hallazgo del examen físico.
19. Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o muertes súbitas inexplicables en su familia.
20. Tiene un ECG anormal clínicamente significativo o un ECG con un intervalo QTc corregido según la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 ms.
21. Antecedentes de cirugía gástrica, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico que pueda interferir con la motilidad gastrointestinal, el pH o la absorción.
22. Donación o pérdida de 550 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
23. Recepción de cualquier producto en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
24. Consumo de alcohol en el período de 1 día anterior a la administración del fármaco del estudio.
25. Consumo de pomelo o productos de pomelo desde 3 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta la administración del fármaco del estudio.
26. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro del período de 6 meses anterior a la administración del fármaco del estudio.
27. Inscripción actual en otro estudio clínico.
28. Inscripción previa en este estudio.
29. Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato apto para recibir nezavist.