Uno studio per testare gli effetti di Nezavist a diverse dosi in adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Volontario maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
2. Il BMI deve essere compreso tra 18 e 32 kg/m^2 (incluso) e pesare almeno 50 kg (110 libbre). L'IMC si calcola come il peso in kg diviso per il quadrato dell'altezza misurata in metri.
3. Una condizione di buona salute generale, basata sui risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, del profilo di laboratorio e di un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni alla visita di screening.

4. Se donna, essere in postmenopausa (almeno 2 anni prima della somministrazione) o accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo screening fino a 1 settimana dopo la somministrazione. I soggetti che dichiarano lo stato postmenopausale avranno lo stato confermato con un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Le forme accettabili di controllo delle nascite per le donne includono quanto segue:

   • Partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
   • Sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della somministrazione
   • Sterilizzazione permanente non chirurgica (ad esempio, procedura Essure) almeno 3 mesi prima della somministrazione.
   • Doppia barriera (diaframma con spermicida; preservativo con spermicida)
   • Dispositivo intrauterino (IUD) contenente non ormoni
   • Astinenza (deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se diventa sessualmente attivo durante lo studio)

5. Se maschio, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e nella settimana successiva alla somministrazione. Le forme accettabili di controllo delle nascite per i maschi includono quanto segue:

   • Vasectomia (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
   • Il partner viene sterilizzato chirurgicamente (vedere i metodi sopra per le femmine)
   • Il partner utilizza contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili o IUD
   • Doppia barriera (il partner usa il diaframma con spermicida; preservativi con spermicida)
   • Astinenza (il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se il soggetto diventa sessualmente attivo durante lo studio)
6. Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto, verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio, in grado di comprendere istruzioni scritte e orali in inglese.
7. Completare tutte le valutazioni richieste allo screening e al basale ed essere disponibile a rimanere nell'unità di Fase I per un periodo di circa 4 giorni e tornare per le visite di follow-up.
8. Essere qualcuno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe completare il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di significativa sensibilità a qualsiasi farmaco.
2. Necessità di farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione, vitamine e/o integratori a base di erbe su base regolare o uso di uno qualsiasi dei suddetti entro le 2 settimane o le 5 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione del farmaco in studio.
3. Non ho mai assunto farmaci noti per causare tossicità gastrointestinale.
4. Segnalare un consumo moderato o maggiore di alcol con un consumo moderato definito come fino a 1 drink al giorno per le donne e fino a 2 drink al giorno per gli uomini. Per bevanda si intende un contenuto non superiore a 14 g di alcol negli ultimi 3 mesi.
5. Avere un test antidroga positivo determinato dall'etilometro allo screening o al ricevimento in clinica.

6. Avere uno screening tossicologico delle urine positivo durante lo screening o al basale per una delle seguenti sostanze:

   1. benzodiazepine,
   2. cocaina,
   3. oppioidi,
   4. anfetamine,
   5. buprenorfina,
   6. metadone,
   7. metanfetamine
   8. ossicodone,
   9. tetraidrocannabinolo (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturici
   12. etilglucuronide per il recente consumo di alcol
7. Se femmina, test di gravidanza o allattamento positivo.
8. Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab).
9. Test antigene SARS-CoV-2 positivo entro 72 ore prima dell'assunzione in clinica.
10. Anamnesi sospetta o nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo cardiaco, respiratorio (eccetto asma lieve), renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, endocrino, dermatologico, metabolico, neurologico (lesioni ai nervi) o psichiatrico, o qualsiasi malattia medica non controllata.
12. Storia di ulcere gastriche o sensibilità gastrica nota ai farmaci antinfiammatori non steroidei.
13. Sintomi attuali di gastrite o potenziali complicanze dell'ulcera gastrointestinale o screening FOBT positivo per sangue nelle feci.
14. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza, storia di epilessia, convulsioni o convulsioni, comprese crisi febbrili, di astinenza da alcol o droghe.
15. L'uso di qualsiasi noto potente inibitore del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) o del doppio inibitore del CYP3A4 e 2C9 (ad es. fluconazolo), o induttori duali di CYP3A4 e 2C9 (es. rifampicina) o uso di qualsiasi inibitore della monoaminossidasi (IMAO) entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
16. Un'anomalia clinicamente notevole dei segni vitali, inclusa una storia di eventi sincopali o quasi sincopali a seguito di un brusco cambiamento di postura.

17. Presentare uno dei seguenti sintomi allo screening o al basale:

    • Pressione arteriosa: sistolica superiore a 140 mmHg, diastolica superiore a 90 mmHg allo screening o al giorno -1.
    • Frequenza cardiaca: superiore a 100 battiti/minuto allo screening o al Giorno -1
18. Ha un test di laboratorio clinicamente significativo che è superiore al 20% del limite superiore e inferiore della norma. Un valore di laboratorio fuori range è clinicamente significativo se associato a uno dei seguenti: a) diagnosi clinica; b) segni e sintomi sistemici; o c) riscontro dell'esame fisico.
19. Storia di malattia cardiaca, inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo, blocco cardiaco di secondo grado di tipo II, blocco cardiaco di terzo grado o morti improvvise inspiegabili nella loro famiglia.
20. Presenta un ECG anormale clinicamente significativo o un ECG con un intervallo QTc corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 msec.
21. Anamnesi di chirurgia gastrica, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica che potrebbe interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento.
22. Donazione o perdita di 550 ml o più di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ricevimento di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
23. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
24. Consumo di alcol nel periodo di 1 giorno precedente la somministrazione del farmaco in studio
25. Consumo di pompelmo o prodotti a base di pompelmo da 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio alla somministrazione del farmaco in studio.
26. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
27. Attuale iscrizione ad un altro studio clinico.
28. Iscrizione precedente a questo studio.
29. Considerazione da parte dell'investigatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato inadatto a ricevere nezavist.