En undersøgelse for at teste virkningerne af Nezavist ved forskellige doser hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Frisk mandlig eller kvindelig frivillig i alderen 18-55 år, inklusive.
2. BMI skal være mellem 18 og 32 kg/m^2 (inklusive) og veje minimum 50 kg (110 lbs). BMI beregnes som vægt i kg divideret med kvadratet af højde målt i meter.
3. En tilstand af generelt godt helbred, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøget.

4. Hvis hun er kvinde, skal du være postmenopausal (mindst 2 år før dosering) eller acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening til 1 uge efter dosering. Forsøgspersoner, der hævder postmenopausal status, vil få status bekræftet med en follikelstimulerende hormon (FSH) test. Acceptable former for prævention for kvinder omfatter følgende:

   • Vasektomiseret partner (mindst 6 måneder før dosering)
   • Kirurgisk sterilisation (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) mindst 6 måneder før dosering
   • Ikke-kirurgisk permanent sterilisering (f.eks. Essure-procedure) mindst 3 måneder før dosering.
   • Dobbelt barriere (membran med sæddræbende middel; kondomer med sæddræbende middel)
   • Ikke-hormonholdig intrauterin enhed (IUD)
   • Afholdenhed (skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen)

5. Hvis en mand er enig i at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 1 uge efter dosering. Acceptable former for prævention for mænd omfatter følgende:

   • Vasektomi (mindst 6 måneder før dosering)
   • Partner er kirurgisk steriliseret (se metoder ovenfor for kvinder)
   • Partner bruger orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler eller spiral
   • Dobbelt barriere (partner bruger mellemgulv med spermicid; kondomer med spermicid)
   • Afholdenhed (personen skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen)
6. Kunne verbalisere en forståelse af samtykkeerklæringen, i stand til at give skriftligt informeret samtykke, verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, kunne forstå skriftlige og mundtlige instruktioner på engelsk.
7. Gennemfør alle nødvendige vurderinger ved screening og baseline og vær tilgængelig for at blive i fase I-enheden i en periode på cirka 4 dage og vende tilbage til opfølgningsbesøg.
8. Vær en person, som efter investigatorens mening forventes at udfylde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel.
2. Krav til enhver håndkøbsmedicin og/eller receptpligtig medicin, vitaminer og/eller urtetilskud på regelmæssig basis eller brug af nogen af ​​ovenstående inden for de 2 uger eller 5 halveringstider af den respektive medicin forud for administration af studielægemidlet.
3. Har aldrig taget nogen medicin, der er kendt for at forårsage GI-toksicitet.
4. Rapportér moderat eller større brug af alkohol med moderat brug defineret som op til 1 drink om dagen for kvinder og op til 2 drinks om dagen for mænd. En drik er defineret som værende ikke mere end 14 g alkohol inden for de seneste 3 måneder.
5. Få en positiv stofalkoholtest bestemt af alkoholalkometer ved screening eller klinikindtagelse.

6. Har en urintoksikologisk screening positiv under screening eller baseline for et eller flere af følgende stoffer:

   1. benzodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. buprenorphin,
   6. metadon,
   7. metamfetaminer
   8. oxycodon,
   9. tetrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturater
   12. ethylglucuronid til nylig alkoholbrug
7. Hvis kvinde, positiv graviditetstest eller ammende.
8. Positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV Ab).
9. Positiv SARS-CoV-2-antigentest inden for 72 timer før klinikindtagelse.
10. Mistænkt eller kendt historie om humant immundefektvirus (HIV).
11. Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, respiratorisk (undtagen mild astma), nyre-, lever-, GI, hæmatologisk, endokrin, dermatologisk, metabolisk, neurologisk (nerveskade) eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom.
12. Anamnese med mavesår eller kendt gastrisk følsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
13. Aktuelle symptomer på gastritis eller potentielle GI-ulcuskomplikationer eller screening FOBT-positiv for blod i afføringen.
14. Anamnese med hovedtraume med tab af bevidsthed, epilepsi i historien, anfald eller kramper, inklusive feber, alkohol- eller medicinabstinensanfald.
15. Brug af kendte stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller dobbelte CYP3A4- og 2C9-hæmmere (f. fluconazol) eller dobbelt CYP3A4- og 2C9-inducer (f.eks. rifampin), eller brug af en hvilken som helst monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmere) inden for 1 måned før administration af studielægemidlet.
16. En klinisk bemærkelsesværdig abnormitet af vitale tegn, herunder en historie med synkopale eller nær synkopale hændelser efter en pludselig ændring i kropsholdning.

17. Har nogen af ​​følgende ved screening eller baseline:

    • Blodtryk: systolisk større end 140 mmHg, diastolisk større end 90 mmHg ved screening eller dag -1.
    • Puls: større end 100 slag/minut ved screening eller dag -1
18. Har en klinisk signifikant laboratorietest, der er større end 20 % af den øvre og nedre normalgrænse. En laboratorieværdi uden for normal grænseværdi er klinisk signifikant, hvis den er forbundet med en af ​​følgende: a) klinisk diagnose; b) systemiske tegn og symptomer; eller c) fysisk undersøgelse.
19. Anamnese med hjertesygdom, herunder familiehistorie med lang QT-syndrom, andengrads hjerteblok type II, tredjegrads hjerteblokade eller uforklarlige pludselige dødsfald i deres familie.
20. Har et klinisk signifikant unormalt EKG eller et EKG med et QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 430 msek.
21. Anamnese med gastrisk kirurgi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure, der kan interferere med GI-motilitet, pH eller absorption.
22. Donation eller tab af 550 ml eller mere blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller modtagelse af en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 8 uger før administration af studielægemidlet.
23. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 6 uger før administration af studielægemidlet.
24. Indtagelse af alkohol inden for 1-dagsperioden forud for administration af studiemedicin
25. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtprodukter fra 3 dage før undersøgelseslægemiddeladministration til undersøgelseslægemiddeladministration.
26. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for den 6-måneders periode forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
27. Aktuel optagelse i et andet klinisk studie.
28. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
29. Efterforskerens overvejelse af en eller anden grund, at forsøgspersonen er en uegnet kandidat til at modtage nezavist.