Studie k testování účinků Nezavistu v různých dávkách u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

1. Zdravý dobrovolník nebo dobrovolnice ve věku 18 až 55 let včetně.
2. BMI musí být mezi 18 a 32 kg/m^2 (včetně) a vážit minimálně 50 kg (110 liber). BMI se vypočítá jako hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky měřené v metrech.
3. Stav celkového dobrého zdravotního stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě.

4. Pokud je žena, buďte v postmenopauzálním věku (alespoň 2 roky před podáním dávky) nebo se dohodněte na použití přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 1 týdne po podání dávky. Subjekty, které tvrdí postmenopauzální stav, budou mít status potvrzený testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Mezi přijatelné formy antikoncepce pro ženy patří:

   • Partner po vasektomii (nejméně 6 měsíců před podáním dávky)
   • Chirurgická sterilizace (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 měsíců před podáním dávky
   • Nechirurgická trvalá sterilizace (např. procedura Essure) alespoň 3 měsíce před podáním dávky.
   • Dvojitá bariéra (bránice se spermicidem; kondomy se spermicidem)
   • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD)
   • Abstinence (musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní)

5. Pokud jde o muže, souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce během studie a 1 týden po podání dávky. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro muže patří následující:

   • Vasektomie (nejméně 6 měsíců před podáním dávky)
   • Partner je chirurgicky sterilizován (viz metody výše pro ženy)
   • Partner používá perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci nebo IUD
   • Dvojitá bariéra (partner používá membránu se spermicidem; kondomy se spermicidem)
   • Abstinence (subjekt musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se subjekt během studie stane sexuálně aktivním)
6. Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy, schopen porozumět písemným a ústním pokynům v angličtině.
7. Dokončete všechna vyšetření požadovaná při screeningu a základní linii a buďte k dispozici pro pobyt na jednotce fáze I po dobu přibližně 4 dnů a vraťte se na následné návštěvy.
8. Buďte někým, od koho by se podle názoru zkoušejícího očekávalo, že dokončí protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék.
2. Požadavek na jakékoli volně prodejné léky a/nebo léky na předpis, vitamíny a/nebo bylinné doplňky na pravidelném základě nebo užívání kteréhokoli z výše uvedených během 2 týdnů nebo 5 poločasů příslušného léku před podáním studovaného léku.
3. Nikdy jsem nebral žádné léky, o kterých je známo, že způsobují gastrointestinální toxicitu.
4. Uveďte mírné nebo vyšší užívání alkoholu s mírným užíváním definovaným jako až 1 nápoj denně u žen a až 2 nápoje denně u mužů. Jeden nápoj je definován jako neobsahující více než 14 g alkoholu za poslední 3 měsíce.
5. Při screeningu nebo při příjmu na kliniku mít pozitivní test na alkohol zjištěný alkoholtesterem.

6. Mít pozitivní toxikologický screening moči během screeningu nebo výchozího stavu na některou z následujících látek:

   1. benzodiazepiny,
   2. kokain,
   3. opioidy,
   4. amfetaminy,
   5. buprenorfin,
   6. metadon,
   7. metamfetaminy
   8. oxykodon,
   9. tetrahydrokanabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbituráty
   12. ethyl glukuronid pro nedávné použití alkoholu
7. Pokud žena, pozitivní těhotenský test nebo kojící.
8. Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
9. Pozitivní test na antigen SARS-CoV-2 do 72 hodin před přijetím na kliniku.
10. Podezření nebo známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, respiračního (kromě mírného astmatu), ledvin, jater, GI, hematologického, endokrinního, dermatologického, metabolického, neurologického (nervové poranění) nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy nebo jakéhokoli nekontrolovaného lékařského onemocnění.
12. Anamnéza žaludečních vředů nebo známá žaludeční citlivost na nesteroidní protizánětlivé léky.
13. Současné příznaky gastritidy nebo potenciální komplikace GI vředů nebo screening FOBT pozitivní na krev ve stolici.
14. Poranění hlavy se ztrátou vědomí v anamnéze, anamnéza epilepsie, záchvaty nebo křeče, včetně febrilních záchvatů, záchvatů z vysazení alkoholu nebo drog.
15. Použití jakýchkoli známých silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol) nebo duálního inhibitoru CYP3A4 a 2C9 (např. flukonazol) nebo duální induktor CYP3A4 a 2C9 (např. rifampin) nebo použití jakýchkoli inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) během 1 měsíce před podáním studovaného léku.
16. Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí včetně anamnézy synkopálních nebo téměř synkopálních příhod po náhlé změně držení těla.

17. Mějte na screeningu nebo výchozím stavu některý z následujících bodů:

    • Krevní tlak: systolický vyšší než 140 mmHg, diastolický vyšší než 90 mmHg při screeningu nebo v den -1.
    • Srdeční frekvence: vyšší než 100 tepů/minutu při screeningu nebo v den -1
18. Má klinicky významný laboratorní test, který je větší než 20 % horní a dolní hranice normy. Laboratorní hodnota mimo rozsah normálních limitních hodnot je klinicky významná, pokud je spojena s jedním z následujících: a) klinickou diagnózou; b) systémové známky a symptomy; nebo c) nález fyzického vyšetření.
19. Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu, srdeční blokáda druhého stupně typu II, srdeční blok třetího stupně nebo nevysvětlitelná náhlá úmrtí v jejich rodině.
20. Má klinicky významné abnormální EKG nebo EKG s QTc intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 430 ms.
21. Anamnéza operace žaludku, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl interferovat s GI motilitou, pH nebo absorpcí.
22. Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku.
23. Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu do 6 týdnů před podáním studovaného léku.
24. Konzumace alkoholu během 1 dne před podáním studovaného léku
25. Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů od 3 dnů před podáním studovaného léčiva do podání studovaného léčiva.
26. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6měsíčního období před podáním studovaného léku.
27. Aktuální zařazení do další klinické studie.
28. Předchozí zápis do tohoto studia.
29. Úvaha zkoušejícího z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro příjem nezavist.