En studie for å teste effekten av Nezavist ved forskjellige doser hos friske voksne

Inkluderingskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18 til 55 år, inkludert.
2. BMI må være mellom 18 og 32 kg/m^2 (inkludert) og veie minimum 50 kg (110 lbs). BMI beregnes som vekt i kg delt på kvadratet av høyde målt i meter.
3. En tilstand med generell god helse, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket.

4. Hvis kvinne, vær postmenopausal (minst 2 år før dosering) eller godta å bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening til 1 uke etter dosering. Personer som hevder postmenopausal status vil få status bekreftet med en follikkelstimulerende hormon (FSH) test. Akseptable former for prevensjon for kvinner inkluderer følgende:

   • Vasektomisert partner (minst 6 måneder før dosering)
   • Kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 måneder før dosering
   • Ikke-kirurgisk permanent sterilisering (f.eks. Essure-prosedyre) minst 3 måneder før dosering.
   • Dobbel barriere (membran med spermicid; kondomer med spermicid)
   • Ikke-hormonholdig intrauterin enhet (IUD)
   • Avholdenhet (må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien)

5. Hvis mann, godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 1 uke etter dosering. Akseptable former for prevensjon for menn inkluderer følgende:

   • Vasektomi (minst 6 måneder før dosering)
   • Partner er kirurgisk sterilisert (se metoder ovenfor for kvinner)
   • Partner bruker orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller spiral
   • Dobbel barriere (partner bruker membran med spermicid; kondomer med spermicid)
   • Avholdenhet (personen må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis forsøkspersonen blir seksuelt aktiv under studien)
6. Kunne verbalisere en forståelse av samtykkeskjemaet, kunne gi skriftlig informert samtykke, verbalisere vilje til å gjennomføre studieprosedyrer, kunne forstå skriftlige og muntlige instruksjoner på engelsk.
7. Fullfør alle nødvendige vurderinger ved screening og baseline og vær tilgjengelig for å bli i fase I-enheten i en periode på ca. 4 dager og returnere for oppfølgingsbesøk.
8. Være noen som etter etterforskerens mening forventes å fullføre studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med betydelig følsomhet for ethvert medikament.
2. Krav om reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner, vitaminer og/eller urtetilskudd på regelmessig basis eller bruk av noen av de ovennevnte innen 2 uker eller 5 halveringstider av den respektive medisinen før administrasjon av studiemedisin.
3. Har aldri tatt noen medisiner kjent for å forårsake GI-toksisitet.
4. Rapporter moderat eller større bruk av alkohol med moderat bruk definert som opptil 1 drink per dag for kvinner og opptil 2 drinker per dag for menn. En drink er definert som å inneholde ikke mer enn 14 g alkohol de siste 3 månedene.
5. Få en positiv alkoholtest bestemt med alkoholalkotest ved screening eller klinikkinntak.

6. Har en urintoksikologisk screening positiv under screening eller baseline for noen av følgende stoffer:

   1. benzodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. buprenorfin,
   6. metadon,
   7. metamfetaminer
   8. oksykodon,
   9. tetrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturater
   12. etylglukuronid for nylig alkoholbruk
7. Hvis kvinne, positiv graviditetstest eller ammende.
8. Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab).
9. Positiv SARS-CoV-2-antigentest innen 72 timer før klinikkinntak.
10. Mistenkt eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, luftveis- (unntatt mild astma), nyre-, lever-, GI, hematologisk, endokrin, dermatologisk, metabolsk, nevrologisk (nerveskade) eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom.
12. Anamnese med magesår eller kjent gastrisk følsomhet for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
13. Aktuelle symptomer på gastritt eller potensielle GI-ulcuskomplikasjoner eller screening FOBT-positiv for blod i avføringen.
14. Anamnese med hodetraumer med tap av bevissthet, epilepsi i anamnesen, anfall eller kramper, inkludert anfall med feber, alkohol eller medikamentabstinenser.
15. Bruk av kjente sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol) eller doble CYP3A4- og 2C9-hemmere (f. flukonazol), eller dobbel CYP3A4- og 2C9-induktor (f.eks. rifampin), eller bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 1 måned før administrasjon av studiemedikamenter.
16. En klinisk bemerkelsesverdig avvik fra vitale tegn, inkludert en historie med synkopale eller nesten synkopale hendelser etter brå endring i holdning.

17. Har noe av følgende ved screening eller baseline:

    • Blodtrykk: systolisk større enn 140 mmHg, diastolisk større enn 90 mmHg ved screening eller dag -1.
    • Hjertefrekvens: større enn 100 slag/minutt ved screening eller dag -1
18. Har en klinisk signifikant laboratorietest som er større enn 20 % av øvre og nedre normalgrense. En laboratorieverdi utenfor normal grenseverdi er klinisk signifikant hvis assosiert med ett av følgende: a) klinisk diagnose; b) systemiske tegn og symptomer; eller c) funn av fysisk undersøkelse.
19. Anamnese med hjertesykdom, inkludert familiehistorie med lang-QT-syndrom, andregrads hjerteblokk type II, tredjegrads hjerteblokk eller uforklarlige plutselige dødsfall i familien.
20. Har et klinisk signifikant unormalt EKG eller et EKG med et QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) > 430 msek.
21. Anamnese med gastrisk kirurgi, vagotomi, tarmreseksjon eller andre kirurgiske inngrep som kan forstyrre GI-motilitet, pH eller absorpsjon.
22. Donasjon eller tap av 550 ml eller mer blodvolum (inkludert plasmaferese) eller mottak av en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 8 uker før studiemedikamentadministrering.
23. Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen 6 uker før administrasjon av studiemedisin.
24. Inntak av alkohol i løpet av 1-dagers perioden før administrasjon av studiemedisin
25. Forbruk av grapefrukt eller grapefruktprodukter fra 3 dager før studielegemiddeladministrasjon til studielegemiddeladministrasjon.
26. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter i løpet av 6-månedersperioden før administrasjon av studiemedikament.
27. Nåværende påmelding i en annen klinisk studie.
28. Tidligere påmelding til denne studien.
29. Betraktning av etterforskeren, uansett grunn, at forsøkspersonen er en uegnet kandidat til å motta nezavist.