Een onderzoek om de effecten van Nezavist bij verschillende doses bij gezonde volwassenen te testen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
2. De BMI moet tussen 18 en 32 kg/m^2 (inclusief) liggen en minimaal 50 kg (110 lbs) wegen. BMI wordt berekend als gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte gemeten in meters.
3. Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek.

4. Als u een vrouw bent, moet u postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar vóór de toediening) of ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 1 week na de dosering. Bij personen die beweren een postmenopauzale status te hebben, wordt de status bevestigd met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen zijn onder meer:

   • Partner die een vasectomie heeft ondergaan (minstens 6 maanden vóór de toediening)
   • Chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering
   • Niet-chirurgische permanente sterilisatie (bijv. Essure-procedure) minimaal 3 maanden vóór de toediening.
   • Dubbele barrière (pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel)
   • Niet-hormonaal bevattend spiraaltje (spiraaltje)
   • Onthouding (moeten ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden)

5. Als u een man bent, stem er dan mee in om tijdens het onderzoek en in de eerste week na de dosering een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor mannen zijn onder meer:

   • Vasectomie (minstens 6 maanden vóór toediening)
   • Partner wordt operatief gesteriliseerd (zie bovenstaande methoden voor vrouwen)
   • Partner gebruikt orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva of spiraaltje
   • Dubbele barrière (partner gebruikt pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel)
   • Onthouding (de proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode als de proefpersoon tijdens het onderzoek seksueel actief wordt)
6. In staat zijn om begrip van het toestemmingsformulier onder woorden te brengen, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, de bereidheid te verwoorden om studieprocedures te voltooien, in staat zijn om schriftelijke en mondelinge instructies in het Engels te begrijpen.
7. Voltooi alle beoordelingen die vereist zijn bij de screening en de basislijn en wees beschikbaar om gedurende een periode van ongeveer 4 dagen in de Fase I-eenheid te verblijven en terug te keren voor vervolgbezoeken.
8. Iemand zijn van wie naar de mening van de onderzoeker wordt verwacht dat hij het onderzoeksprotocol invult.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van aanzienlijke gevoeligheid voor welk medicijn dan ook.
2. Vereiste aan vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen op regelmatige basis of gebruik van een van de bovenstaande medicijnen binnen de 2 weken of 5 halfwaardetijden van de betreffende medicatie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. U heeft nooit medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze GI-toxiciteit veroorzaken.
4. Rapporteer matig of meer alcoholgebruik, waarbij matig gebruik wordt gedefinieerd als maximaal 1 drankje per dag voor vrouwen en maximaal 2 drankjes per dag voor mannen. Eén drankje wordt gedefinieerd als een drankje dat in de afgelopen drie maanden niet meer dan 14 gram alcohol bevat.
5. Laat bij screening of opname in de kliniek een positieve alcoholtest uitvoeren, bepaald door een alcoholanalyseapparaat.

6. Zorg ervoor dat een urine-toxicologiescreening positief is tijdens de screening of baseline voor een van de volgende stoffen:

   1. benzodiazepines,
   2. cocaïne,
   3. opioïden,
   4. amfetaminen,
   5. buprenorfine,
   6. methadon,
   7. methamfetaminen
   8. oxycodon,
   9. tetrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbituraten
   12. ethylglucuronide voor recent alcoholgebruik
7. Indien vrouw: positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
8. Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab).
9. Positieve SARS-CoV-2-antigeentest binnen 72 uur vóór opname in de kliniek.
10. Vermoedelijke of bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
11. Voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiale, respiratoire (behalve milde astma), nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, dermatologische, metabolische, neurologische (zenuwbeschadiging) of psychiatrische ziekte of stoornis, of een ongecontroleerde medische ziekte.
12. Voorgeschiedenis van maagzweren of bekende maaggevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
13. Huidige symptomen van gastritis of mogelijke complicaties van maagzweren of screening van FOBT-positief op bloed in de ontlasting.
14. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen of convulsies, waaronder koorts-, alcohol- of drugsontwenningsaanvallen.
15. Gebruik van bekende sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol) of dubbele CYP3A4- en 2C9-remmers (bijv. fluconazol), of een dubbele CYP3A4- en 2C9-inductor (bijv. rifampicine), of gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Een klinisch opmerkelijke afwijking van de vitale functies, waaronder een voorgeschiedenis van syncopale of bijna-syncopale voorvallen na abrupte verandering van houding.

17. Als u bij de screening of bij baseline een van de volgende symptomen heeft:

    • Bloeddruk: systolisch hoger dan 140 mmHg, diastolisch hoger dan 90 mmHg op screening of dag -1.
    • Hartslag: hoger dan 100 slagen/minuut bij screening of dag -1
18. Heeft een klinisch significante laboratoriumtest die groter is dan 20% van de boven- en ondergrens van normaal. Een laboratoriumwaarde die buiten het bereik van de normale limiet ligt, is klinisch significant als deze gepaard gaat met een van de volgende zaken: a) klinische diagnose; b) systemische tekenen en symptomen; of c) bevindingen bij lichamelijk onderzoek.
19. Voorgeschiedenis van hartziekten, waaronder familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, tweedegraads hartblok Type II, derdegraads hartblok of onverklaarbare plotselinge sterfgevallen in hun familie.
20. Heeft een klinisch significant afwijkend ECG of een ECG met een QTc-interval gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 430 msec.
21. Voorgeschiedenis van maagchirurgie, vagotomie, darmresectie of enige chirurgische ingreep die de GI-motiliteit, pH of absorptie zou kunnen verstoren.
22. Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Consumptie van alcohol binnen de periode van 1 dag voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
25. Consumptie van grapefruit of grapefruitproducten vanaf 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen de periode van zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
27. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
28. Eerdere inschrijving voor dit onderzoek.
29. Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om nezavist te ontvangen.