En studie för att testa effekterna av Nezavist vid olika doser hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Frisk manlig eller kvinnlig volontär, i åldern 18 till 55 år, inklusive.
2. BMI måste vara mellan 18 och 32 kg/m^2 (inklusive) och väga minst 50 kg (110 lbs). BMI beräknas som vikt i kg dividerat med kvadraten på höjden mätt i meter.
3. Ett tillstånd av allmänt god hälsa, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieprofil och ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screeningbesöket.

4. Om kvinnan är postmenopausal (minst 2 år före dosering) eller gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening till 1 vecka efter dosering. Försökspersoner som hävdar postmenopausal status kommer att få status bekräftad med ett follikelstimulerande hormon (FSH) test. Acceptabla former av preventivmedel för kvinnor inkluderar följande:

   • Vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering)
   • Kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 månader före dosering
   • Icke-kirurgisk permanent sterilisering (t.ex. Essure-förfarande) minst 3 månader före dosering.
   • Dubbel barriär (diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel)
   • Intrauterin enhet (IUD) som inte innehåller hormoner
   • Avhållsamhet (måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien)

5. Om man är man, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under studien och 1 vecka efter dosering. Acceptabla former av preventivmedel för män inkluderar följande:

   • Vasektomi (minst 6 månader före dosering)
   • Partner är kirurgiskt steriliserad (se metoder ovan för kvinnor)
   • Partner använder orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel eller spiral
   • Dubbel barriär (partner använder diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel)
   • Avhållsamhet (försökspersonen måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om försökspersonen blir sexuellt aktiv under studien)
6. Kunna uttrycka en förståelse av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke, uttrycka vilja att genomföra studieprocedurer, kunna förstå skriftliga och muntliga instruktioner på engelska.
7. Slutför alla bedömningar som krävs vid screening och baslinje och var tillgänglig för att stanna i Fas I-enheten under en period av cirka 4 dagar och återvända för uppföljningsbesök.
8. Var någon som enligt utredarens åsikt förväntas fylla i studieprotokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Historik med betydande känslighet för något läkemedel.
2. Krav på receptfria och/eller receptbelagda läkemedel, vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott på regelbunden basis eller användning av något av ovanstående inom 2 veckor eller 5 halveringstider av respektive läkemedel före administrering av studieläkemedlet.
3. Har aldrig tagit några mediciner kända för att orsaka GI-toxicitet.
4. Rapportera måttlig eller större användning av alkohol med måttlig användning definierad som upp till 1 drink per dag för kvinnor och upp till 2 drinkar per dag för män. En drink definieras som att den inte innehåller mer än 14 g alkohol under de senaste 3 månaderna.
5. Få ett positivt drogalkoholtest bestämt med alkoholalkotest vid screening eller klinikintag.

6. Har en urintoxikologisk screening positiv under screening eller baseline för något av följande ämnen:

   1. bensodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. buprenorfin,
   6. metadon,
   7. metamfetaminer
   8. oxikodon,
   9. tetrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturater
   12. etylglukuronid för ny alkoholanvändning
7. Om kvinnan, positivt graviditetstest eller ammande.
8. Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCV Ab).
9. Positivt SARS-CoV-2-antigentest inom 72 timmar före klinikintag.
10. Misstänkt eller känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
11. Historik om någon kliniskt signifikant hjärt-, respiratorisk (förutom mild astma), njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, endokrina, dermatologiska, metaboliska, neurologiska (nervskada) eller psykiatriska sjukdomar eller störningar, eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom.
12. Historik med magsår eller känd magsäckskänslighet för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
13. Aktuella symtom på gastrit eller potentiella GI-ulcuskomplikationer eller screening FOBT-positiv för blod i avföringen.
14. Anamnes på huvudtrauma med medvetslöshet, epilepsi i anamnesen, anfall eller kramper, inklusive feberkramper, alkohol- eller drogabstinensanfall.
15. Användning av några kända starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol) eller dubbla CYP3A4- och 2C9-hämmare (t.ex. flukonazol), eller dubbel CYP3A4- och 2C9-inducerare (t.ex. rifampin), eller användning av någon monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 1 månad före administrering av studieläkemedlet.
16. En kliniskt anmärkningsvärd avvikelse av vitala tecken inklusive en historia av synkopala eller nära synkopala händelser efter abrupt förändring i kroppsställning.

17. Har något av följande vid screening eller baslinje:

    • Blodtryck: systoliskt högre än 140 mmHg, diastoliskt högre än 90 mmHg vid screening eller dag -1.
    • Puls: högre än 100 slag/minut vid screening eller Dag -1
18. Har ett kliniskt signifikant laboratorietest som är större än 20 % av den övre och nedre normalgränsen. Ett laboratorievärde utanför det normala gränsvärdet är kliniskt signifikant om det är associerat med något av följande: a) klinisk diagnos; b) systemiska tecken och symtom; eller c) fysisk undersökning.
19. Historik av hjärtsjukdom, inklusive familjehistoria med långt QT-syndrom, andra gradens hjärtblock typ II, tredje gradens hjärtblock eller oförklarade plötsliga dödsfall i familjen.
20. Har ett kliniskt signifikant onormalt EKG eller ett EKG med ett QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) > 430 msek.
21. Historik om magkirurgi, vagotomi, tarmresektion eller något kirurgiskt ingrepp som kan störa gastrointestinala motilitet, pH eller absorption.
22. Donation eller förlust av 550 ml eller mer blodvolym (inklusive plasmaferes) eller mottagande av en transfusion av någon blodprodukt inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet.
23. Mottagande av alla prövningsprodukter inom 6 veckor före administrering av studieläkemedlet.
24. Konsumtion av alkohol inom 1-dagarsperioden före administrering av studieläkemedlet
25. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktprodukter från 3 dagar före studieläkemedelsadministrering till studieläkemedelsadministrering.
26. Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin under 6-månadersperioden före administrering av studieläkemedlet.
27. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk studie.
28. Tidigare registrering i denna studie.
29. Övervägande av utredaren, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att ta emot nezavist.