Badanie mające na celu sprawdzenie działania nezawisty w różnych dawkach u zdrowych dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Zdrowy ochotnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. BMI musi mieścić się w przedziale od 18 do 32 kg/m^2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów). BMI oblicza się jako masę ciała w kg podzieloną przez kwadrat wzrostu mierzonego w metrach.
3. Stan ogólnego dobrego zdrowia, ustalany na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, profilu laboratoryjnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty przesiewowej.

4. W przypadku kobiet należy być po menopauzie (co najmniej 2 lata przed podaniem dawki) lub zgodzić się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 1 tygodnia po podaniu. U pacjentek, które twierdzą, że są pomenopauzalne, ich status zostanie potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH). Dopuszczalne formy kontroli urodzeń dla kobiet obejmują:

   • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki)
   • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki
   • Niechirurgiczna, trwała sterylizacja (np. procedura Essure) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem.
   • Podwójna bariera (membrana ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
   • Wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca niehormony (IUD)
   • Abstynencja (musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli w trakcie badania staną się aktywni seksualnie)

5. W przypadku mężczyzn należy zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 1 tydzień po podaniu. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń dla mężczyzn obejmują:

   • Wazektomia (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku)
   • Partner jest sterylizowany chirurgicznie (patrz metody powyżej dla kobiet)
   • Partnerka stosuje doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne bądź wkładkę domaciczną
   • Podwójna bariera (partner używa membrany ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
   • Abstynencja (osoba musi zgodzić się na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli w trakcie badania stanie się aktywna seksualnie)
6. Potrafi zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę, zwerbalizuje chęć dopełnienia procedur badawczych, rozumie pisemne i ustne instrukcje w języku angielskim.
7. Należy wypełnić wszystkie oceny wymagane podczas badań przesiewowych i na początku badania oraz być gotowym do pozostania na oddziale fazy I przez okres około 4 dni i powrotu na wizyty kontrolne.
8. Być osobą, od której w opinii badacza oczekuje się wypełnienia protokołu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia znacznej wrażliwości na jakikolwiek lek.
2. Wymóg regularnego przyjmowania jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty i/lub na receptę, witamin i/lub suplementów ziołowych lub stosowania któregokolwiek z powyższych w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem badanego leku.
3. Nigdy nie przyjmowałem żadnych leków, o których wiadomo, że powodują toksyczność dla przewodu pokarmowego.
4. Zgłoś umiarkowane lub większe spożycie alkoholu przy umiarkowanym spożyciu zdefiniowanym jako do 1 drinka dziennie w przypadku kobiet i do 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn. Za jeden drink uważa się zawartość nie większą niż 14 g alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
5. Podczas badania przesiewowego lub wizyty w przychodni należy mieć pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w organizmie za pomocą alkomatu.

6. Podczas badania przesiewowego lub na początku badania należy uzyskać wynik pozytywny badania toksykologicznego moczu na obecność którejkolwiek z następujących substancji:

   1. benzodiazepiny,
   2. kokaina,
   3. opioidy,
   4. amfetaminy,
   5. buprenorfina,
   6. metadon,
   7. metamfetaminy
   8. oksykodon,
   9. tetrahydrokannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturany
   12. glukuronianu etylu w przypadku niedawnego spożycia alkoholu
7. Jeśli kobieta, pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią.
8. Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
9. Dodatni wynik testu na antygen SARS-CoV-2 w ciągu 72 godzin przed przyjęciem do kliniki.
10. Podejrzewana lub znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Historia wszelkich istotnych klinicznie chorób lub zaburzeń serca, układu oddechowego (z wyjątkiem łagodnej astmy), nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznych, endokrynologicznych, dermatologicznych, metabolicznych, neurologicznych (uszkodzenie nerwów) lub psychiatrycznych lub jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby medycznej.
12. Historia wrzodów żołądka lub znana wrażliwość żołądka na niesteroidowe leki przeciwzapalne.
13. Aktualne objawy zapalenia błony śluzowej żołądka lub potencjalne powikłania wrzodów przewodu pokarmowego lub wynik badania przesiewowego na obecność krwi w kale w kierunku FOBT.
14. Historia urazu głowy z utratą przytomności, padaczka, drgawki lub drgawki w wywiadzie, w tym drgawki gorączkowe, napady spowodowane odstawieniem alkoholu lub narkotyków.
15. Stosowanie jakichkolwiek znanych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol) lub podwójnego inhibitora CYP3A4 i 2C9 (np. flukonazol) lub podwójny induktor CYP3A4 i 2C9 (np. ryfampicyna) lub stosowanie jakichkolwiek inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
16. Klinicznie zauważalna nieprawidłowość parametrów życiowych, w tym epizody omdlenia lub stanu bliskiego omdlenia w wywiadzie po nagłej zmianie postawy.

17. Podczas badania przesiewowego lub na początku badania występuje którekolwiek z poniższych:

    • Ciśnienie krwi: skurczowe powyżej 140 mmHg, rozkurczowe powyżej 90 mmHg w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
    • Tętno: powyżej 100 uderzeń/minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
18. Posiada klinicznie istotne badanie laboratoryjne, które przekracza 20% górnej i dolnej granicy normy. Wartość laboratoryjna wykraczająca poza zakres normy jest istotna klinicznie, jeśli jest powiązana z jednym z poniższych: a) diagnozą kliniczną; b) oznaki i objawy ogólnoustrojowe; lub c) wynik badania fizykalnego.
19. Historia chorób serca, w tym występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT, bloku serca drugiego stopnia typu II, bloku serca trzeciego stopnia lub niewyjaśnionych nagłych zgonów w rodzinie.
20. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub EKG z odstępem QTc skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms.
21. Historia operacji żołądka, wagotomii, resekcji jelita lub jakiejkolwiek procedury chirurgicznej, która może zakłócać motorykę, pH lub wchłanianie przewodu pokarmowego.
22. Donacja lub utrata 550 ml lub większej objętości krwi (w tym plazmafereza) lub otrzymanie transfuzji dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
23. Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
24. Spożycie alkoholu w ciągu 1 dnia przed podaniem badanego leku
25. Spożywanie grejpfrutów lub produktów grejpfrutowych od 3 dni przed podaniem badanego leku w celu badania podawania leku.
26. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w okresie 6 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
27. Aktualna rejestracja w innym badaniu klinicznym.
28. Poprzedni zapis do tego badania.
29. Uznanie przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, że badany nie jest odpowiednim kandydatem na przyjęcie nezawisty.