Eine Studie zum Testen der Wirkung von Nezavist in verschiedenen Dosen bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Der BMI muss zwischen 18 und 32 kg/m² (einschließlich) liegen und ein Mindestgewicht von 50 kg (110 lbs) haben. Der BMI wird berechnet als Gewicht in kg dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern.
3. Ein allgemein guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem Laborprofil und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch.

4. Wenn es sich um eine Frau handelt, müssen Sie postmenopausal sein (mindestens 2 Jahre vor der Dosierung) oder sich bereit erklären, vom Screening bis 1 Woche nach der Dosierung eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei Probanden, die einen postmenopausalen Status angeben, wird der Status durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) bestätigt. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für Frauen gehören:

   • Vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate vor der Dosierung)
   • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie) mindestens 6 Monate vor der Dosierung
   • Nicht-chirurgische dauerhafte Sterilisation (z. B. Essure-Verfahren) mindestens 3 Monate vor der Dosierung.
   • Doppelte Barriere (Zwerchfell mit Spermizid; Kondome mit Spermizid)
   • Nicht hormonelles Intrauterinpessar (IUP)
   • Abstinenz (muss der Anwendung einer Doppelbarriere-Methode zustimmen, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden)

5. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, während der Studie und in der ersten Woche nach der Dosierung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für Männer gehören:

   • Vasektomie (mindestens 6 Monate vor der Dosierung)
   • Der Partner wird chirurgisch sterilisiert (siehe Methoden oben für Frauen)
   • Der Partner verwendet orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva oder Spiralen
   • Doppelte Barriere (Partner verwendet Zwerchfell mit Spermizid; Kondome mit Spermizid)
   • Abstinenz (der Proband muss der Anwendung einer Doppelbarriere-Methode zustimmen, wenn der Proband während der Studie sexuell aktiv wird)
6. Sie müssen in der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars in Worte zu fassen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Bereitschaft zum Abschluss des Studienverfahrens zu verbalisieren und schriftliche und mündliche Anweisungen auf Englisch zu verstehen.
7. Führen Sie alle beim Screening und bei Studienbeginn erforderlichen Beurteilungen durch und stehen Sie für einen Aufenthalt in der Phase-I-Einheit für einen Zeitraum von ca. 4 Tagen und für die Rückkehr zu Nachuntersuchungen zur Verfügung.
8. Seien Sie jemand, von dem nach Meinung des Prüfarztes erwartet wird, dass er das Studienprotokoll ausfüllt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegenüber einem Medikament.
2. Bedarf an rezeptfreien und/oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und/oder Kräuterzusätzen auf regelmäßiger Basis oder Verwendung eines der oben genannten Medikamente innerhalb der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Medikaments vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Ich habe noch nie Medikamente eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie Magen-Darm-Toxizität verursachen.
4. Berichten Sie über mäßigen oder größeren Alkoholkonsum, wobei mäßiger Alkoholkonsum als bis zu 1 Getränk pro Tag für Frauen und bis zu 2 Getränke pro Tag für Männer definiert ist. Als Getränk gilt, dass es in den letzten drei Monaten nicht mehr als 14 g Alkohol enthält.
5. Lassen Sie beim Screening oder bei der Aufnahme in der Klinik einen positiven Alkoholtest mit einem Alkoholtest durchführen.

6. Lassen Sie während des Screenings oder der Baseline ein positives Urin-Toxikologie-Screening auf eine der folgenden Substanzen durchführen:

   1. Benzodiazepine,
   2. Kokain,
   3. Opioide,
   4. Amphetamine,
   5. Buprenorphin,
   6. Methadon,
   7. Methamphetamine
   8. Oxycodon,
   9. Tetrahydrocannabinol (THC)
   10. MDMA
   11. Barbiturate
   12. Ethylglucuronid bei kürzlichem Alkoholkonsum
7. Wenn weiblich, positiver Schwangerschaftstest oder Stillzeit.
8. Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
9. Positiver SARS-CoV-2-Antigentest innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Klinik.
10. Verdacht auf oder bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Herz-, Atemwegs- (außer leichtem Asthma), renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, endokrinen, dermatologischen, metabolischen, neurologischen (Nervenverletzung) oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung.
12. Vorgeschichte von Magengeschwüren oder bekannter Magenempfindlichkeit gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln.
13. Aktuelle Symptome einer Gastritis oder potenzieller Magen-Darm-Geschwür-Komplikationen oder FOBT-Test positiv auf Blut im Stuhl.
14. Vorgeschichte eines Kopftraumas mit Bewusstlosigkeit, Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen oder Krämpfen, einschließlich Fieber-, Alkohol- oder Drogenentzugsanfällen.
15. Verwendung bekannter starker CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder dualer CYP3A4- und 2C9-Inhibitoren (z. B. Fluconazol) oder dualer CYP3A4- und 2C9-Induktor (z. B. Rifampin) oder die Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Eine klinisch auffällige Anomalie der Vitalfunktionen, einschließlich der Vorgeschichte synkopaler oder nahezu synkopaler Ereignisse nach einer abrupten Haltungsänderung.

17. Haben Sie beim Screening oder bei Studienbeginn eines der folgenden Symptome:

    • Blutdruck: systolisch größer als 140 mmHg, diastolisch größer als 90 mmHg beim Screening oder am Tag -1.
    • Herzfrequenz: mehr als 100 Schläge/Minute beim Screening oder am Tag -1
18. Hat einen klinisch signifikanten Labortest, der mehr als 20 % der Ober- und Untergrenze des Normalwerts beträgt. Ein außerhalb des normalen Grenzwerts liegender Laborwert ist klinisch signifikant, wenn er mit einem der folgenden Punkte verbunden ist: a) klinische Diagnose; b) systemische Anzeichen und Symptome; oder c) Befund einer körperlichen Untersuchung.
19. Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom, Herzblock zweiten Grades Typ II, Herzblock dritten Grades oder ungeklärter plötzlicher Todesfälle in der Familie.
20. Hat ein klinisch signifikantes abnormales EKG oder ein EKG mit einem QTc-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Formel (QTcF) > 430 ms.
21. Vorgeschichte von Magenoperationen, Vagotomie, Darmresektion oder anderen chirurgischen Eingriffen, die die GI-Motilität, den pH-Wert oder die Absorption beeinträchtigen könnten.
22. Spende oder Verlust von 550 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
23. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
24. Alkoholkonsum innerhalb eines Tages vor der Verabreichung des Studienmedikaments
25. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitprodukten ab 3 Tagen vor der Studienmedikamentenverabreichung, um die Studienmedikamentenverabreichung zu untersuchen.
26. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb des 6-Monats-Zeitraums vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
27. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie.
28. Frühere Einschreibung in diese Studie.
29. Der Ermittler ist aus irgendeinem Grund der Ansicht, dass die Person kein geeigneter Kandidat für die Aufnahme von Nezavist ist.